die Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und pharmakodynamischen Wirkung bei erwachsenen Probanden mit erhöhtem LDL-C

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren
2. Body-Mass-Index zwischen 18 und 32 kg/m2, einschließlich Körpergewicht > 45 kg bei Frauen und > 50 kg bei Männern
3. Serum-LDL-C ≥ 100 mg/dl (2,6 mmol/l) beim Screening und Tag -1 (Hinweis: Wenn die Untersuchung zum Zeitpunkt des Screenings zwischen Tag 7 und Tag 2 durchgeführt wurde, muss sie nicht wiederholt werden bei D-1)
4. Nüchterntriglyceride < 400 mg/dl (< 4,52 mmol/l) beim Screening und am ersten Tag (Hinweis: Wenn die Untersuchung zum Zeitpunkt des Screenings zwischen Tag 7 und Tag 2 durchgeführt wurde, muss sie am Tag des Screenings nicht wiederholt werden D-1)

Ausschlusskriterien:

Diagnose und Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für alle Fächer

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren. 2. Body-Mass-Index zwischen 18 und 32 kg/m2 (einschließlich), mit einem Körpergewicht von > 45 kg für Frauen und > 50 kg für Männer. 3. Serum-LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) beim Screening und Tag -1 (Hinweis: Wenn die Untersuchung zum Zeitpunkt des Screenings zwischen D-7 und D-2 durchgeführt wurde, muss sie bei D-1 nicht wiederholt werden) 4. Nüchterntriglyceride < 400 mg/dL (<4,52 mmol/L) beim Screening und am Tag -1 (Hinweis: Wenn die Untersuchung zum Zeitpunkt des Screenings zwischen D-7 und D-2 durchgeführt wurde, muss dies nicht der Fall sein wiederholt bei D-1) Ausschlusskriterien für alle Fächer

1. Jede unkontrollierte oder schwere Krankheit oder jeder medizinische oder chirurgische Zustand (ausgenommen oberflächliche lokale Chirurgie), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Neoplasien, Autoimmunerkrankungen, Infektionskrankheiten, Allergien, Leberfunktionsstörungen und Nierenfunktionsstörungen, die die Teilnahme an der klinischen Studie beeinträchtigen können und /oder die Probanden einem erheblichen Risiko aussetzen (nach Einschätzung des Prüfarztes), wenn er/sie an der klinischen Studie teilnimmt
2. Eine zugrunde liegende bekannte Krankheit oder ein medizinischer Zustand, der möglicherweise Auswirkungen auf die allgemeine Sicherheitsbewertung oder auf den Lipid- oder Glukosestoffwechsel oder einen chirurgischen Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf bariatrische Chirurgie, haben kann, der nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation beeinträchtigen könnte die klinischen Studienergebnisse
3. Aktive schwere psychische Erkrankung oder psychiatrische Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere Depression, die eine aktuelle pharmakologische Intervention erfordert
4. Anamnese oder Vorliegen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung (einschließlich peripherer arterieller und zerebrovaskulärer Erkrankungen), wie z. B., aber nicht beschränkt auf, eine Vorgeschichte von ventrikulärer Tachykardie mit verdrehender Spitze, symptomatischer ventrikulärer Arrhythmie oder eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von kurzem QT-Syndrom, langem QT-Syndrom, oder vom Prüfer definierte abnormale und klinisch signifikante Hyperkaliämie, Hypokaliämie
5. Systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg nach 5 Minuten Rückenlage (eine Wiederholungsmessung ist während des Screening-Zeitraums zulässig; der Durchschnitt sollte für die Beurteilung der Eignung berechnet werden).
6. Diagnose von Diabetes mellitus, ausgenommen abgeklungener Schwangerschaftsdiabetes mellitus
7. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening alle Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Statine, Ezetimib oder lipidverändernde Nährstoffe, oder innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening einen PCSK9-Antikörper oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening eine LDL-C-senkende siRNA-Therapie erhalten
8. Verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen oder 7 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eingenommen, mit Ausnahme von Hormonersatz- und Verhütungstherapien
9. Verwendung rezeptfreier Medikamente, mit Ausnahme von Routinevitaminen, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, der Prüfer und Sponsor stellten fest, dass sie klinisch nicht relevant sind und wahrscheinlich keinen Einfluss auf den Cholesterinspiegel im Blut haben.
10. Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransaminase (AST) > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening (ein wiederholter Screening-Test zulässig) und für Probanden mit ALT und/oder AST > ULN und ≤ 1,5 × ULN, berücksichtigt vom Prüfer klinisch relevant.
11. International Normalised Ratio (INR) über der Obergrenze des normalen Referenzbereichs (basierend auf lokalen Laborreferenzbereichen) beim Screening und vom Prüfer als klinisch signifikant beurteilt
12. Positiver serologischer Test auf Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus beim Screening
13. Abnormale Schilddrüsenfunktion
14. Klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
15. Symptomatische Herzinsuffizienz (gemäß der Richtlinie der New York Heart Association), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung (Ejektionsfraktion <20 %, transitorische ischämische Attacke (TIA) oder zerebrovaskulärer Unfall (CVA) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
16. Rauchen (≥5 Zigaretten pro Tag), Verwendung von Produkten zur Raucherentwöhnung oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung der Studienmedikation; oder Unfähigkeit, den Konsum von tabakbasierten Produkten nach der Einschreibung bis zum gesamten Testzeitraum einzustellen
17. Regelmäßiger Alkoholkonsum (14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier; 25 ml Spirituosen; 125 ml Wein) innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening oder ein abnormales Alkohol-Atemtestergebnis davor Einschreibung
18. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder positiver Drogentest im Urin beim Screening/Basisbesuch
19. Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 90 Tagen oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments
20. Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien oder Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf ein Oligonukleotid oder N-Acetylgalactosamin (GalNAc)
21. Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber SC-Injektionen oder relevanter Narbenbildung im Bauchraum (Operation, Verbrennungen usw.)
22. Jegliche Bedingungen, die nach Ansicht des Investors dazu führen würden, dass der Studienteilnehmer für die Einschreibung ungeeignet wäre oder die Teilnahme oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten