badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i działanie farmakodynamiczne u dorosłych pacjentów z podwyższonym poziomem LDL-C

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat włącznie
2. Wskaźnik masy ciała od 18 do 32 kg/m2 włącznie, przy masie ciała > 45 kg dla kobiet i > 50 kg dla mężczyzn
3. LDL-C w surowicy ≥100 mg/dl (2,6 mmol/l) w badaniu przesiewowym i w dniu 1 (Uwaga: jeśli badanie zostało przeprowadzone pomiędzy D-7 a D-2 w momencie badania przesiewowego, nie ma potrzeby jego powtarzania w D-1)
4. Trójglicerydy na czczo < 400 mg/dl (<4,52 mmol/l) w badaniu przesiewowym i w dniu -1 (Uwaga: jeśli badanie zostało przeprowadzone pomiędzy D-7 a D-2 w czasie badania przesiewowego, nie ma potrzeby jego powtarzania w D-1)

Kryteria wyłączenia:

Diagnoza i kryteria włączenia:

Kryteria włączenia dla wszystkich przedmiotów

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat włącznie 2. Wskaźnik masy ciała od 18 do 32 kg/m2 włącznie, o masie ciała > 45 kg dla kobiet i > 50 kg dla mężczyzn 3. LDL-C w surowicy ≥ 100 mg/dl (2,6 mmol/l) podczas badania przesiewowego i w dniu -1 (Uwaga: jeśli badanie zostało przeprowadzone pomiędzy D-7 a D-2 w momencie badania przesiewowego, nie ma potrzeby jego powtarzania w D-1) 4. Trójglicerydy na czczo < 400 mg/dl (<4,52 mmol/l) w badaniu przesiewowym i w dniu -1 (Uwaga: jeśli badanie zostało przeprowadzone pomiędzy D-7 a D-2 w momencie badania przesiewowego, nie ma potrzeby powtórzone w D-1) Kryteria wykluczenia dla wszystkich pacjentów

1. Jakakolwiek niekontrolowana lub poważna choroba lub jakikolwiek stan medyczny lub chirurgiczny (z wyłączeniem powierzchownych zabiegów miejscowych), w tym między innymi nowotwór, choroba autoimmunologiczna, choroba zakaźna, alergia, dysfunkcja wątroby i dysfunkcja nerek, które mogą zakłócać udział w badaniu klinicznym i /lub narazić uczestników na znaczne ryzyko (według oceny badacza), jeśli biorą udział w badaniu klinicznym
2. Znana podstawowa choroba lub stan chorobowy, który może potencjalnie mieć wpływ na ogólną ocenę bezpieczeństwa, metabolizm lipidów lub glukozy lub stan chirurgiczny, w tym między innymi chirurgię bariatryczną, który w opinii Badacza może zakłócać interpretację wyniki badań klinicznych
3. Aktywna poważna choroba psychiczna lub zaburzenie psychiczne, w tym między innymi schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa lub ciężka depresja wymagająca bieżącej interwencji farmakologicznej
4. Choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie lub obecność choroby (w tym choroba tętnic obwodowych i naczyń mózgowych), taka jak między innymi częstoskurcz komorowy ze skręceniem końcówki w wywiadzie, objawowa arytmia komorowa lub zespół krótkiego QT lub zespół długiego QT w wywiadzie u pacjenta lub w jego rodzinie, lub zdefiniowaną przez badacza nieprawidłową i klinicznie istotną hiperkaliemię, hipokaliemię
5. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 mmHg po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej (dopuszczalne jest jedno powtórzenie pomiaru w okresie przesiewowym; średnią należy obliczyć w celu oceny kwalifikowalności).
6. Rozpoznanie cukrzycy, z wyłączeniem rozwiązanej cukrzycy ciążowej
7. Przyjmowano jakiekolwiek leki, w tym między innymi statyny, ezetymib lub składniki odżywcze zmieniające stężenie lipidów, w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub przeciwciała PCSK9 w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub jakąkolwiek terapię siRNA obniżającą LDL-C w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
8. Używane leki na receptę w ciągu 14 dni lub 7 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej i antykoncepcji
9. Zastosowano leki dostępne bez recepty, z wyłączeniem rutynowych witamin, w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że Badacz i Sponsor uznają, że nie mają one znaczenia klinicznego i jest mało prawdopodobne, że będą miały wpływ na poziom cholesterolu we krwi.
10. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,5 × górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym (dopuszczalne jest jedno powtórzenie badania przesiewowego) oraz w przypadku pacjentów z ALT i/lub AspAT > GGN i ≤ 1,5 × GGN, brana pod uwagę klinicznie istotne przez Badacza.
11. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) powyżej górnej granicy normalnego zakresu referencyjnego (w oparciu o zakresy referencyjne lokalnego laboratorium) podczas badania przesiewowego i uznany przez badacza za istotny klinicznie
12. Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C lub zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności podczas badania przesiewowego
13. Nieprawidłowa funkcja tarczycy
14. Klinicznie istotna choroba w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
15. Objawowa niewydolność serca (zgodnie z wytycznymi New York Heart Association), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, ciężka choroba sercowo-naczyniowa (frakcja wyrzutowa <20%, przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub udar naczyniowo-mózgowy (CVA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
16. palenie (≥5 papierosów dziennie), stosowanie środków wspomagających rzucenie palenia lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku; lub brak możliwości zaprzestania używania jakichkolwiek wyrobów na bazie tytoniu po zapisie aż do całego okresu próbnego
17. Regularne spożywanie alkoholu w przeszłości (14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml piwa; 25 ml mocnego alkoholu; 125 ml wina) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nieprawidłowy wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu przed badaniem zapisy
18. Historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub pozytywny wynik badania przesiewowego w moczu podczas wizyty przesiewowej/wyjściowej
19. Oddanie więcej niż 500 ml krwi w ciągu 90 dni lub oddanie osocza w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku
20. Historia alergii na wiele leków lub historia reakcji alergicznej na oligonukleotyd lub N-acetylogalaktozaminę (GalNAc)
21. Historia nietolerancji wstrzyknięcia SC lub istotnych blizn w jamie brzusznej (operacyjnych, oparzeń itp.)
22. Wszelkie warunki, które w ocenie Inwestora powodują, że przedmiot nie nadaje się do zapisów lub może zakłócać udział lub ukończenie studiów