LDL-Cが上昇した成人被験者における安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学的効果を評価する研究

包含基準:

1. 対象者は18歳から60歳までの男性と女性。
2. BMIが18～32kg/m2（両端を含む）、体重が女性で45kg超、男性で50kg超
3. スクリーニング時および-1日目の血清LDL-C ≥100 mg/dL (2.6 mmol/L) (注: スクリーニング時にD-7とD-2の間に検査が実施された場合、再検査の必要はありません) D-1)
4. スクリーニング時および-1日目の空腹時トリグリセリド < 400 mg/dL (< 4.52 mmol/L) (注: スクリーニング時に検査がD-7とD-2の間に実施された場合、検査を再度行う必要はありません) D-1)

除外基準:

診断と対象となる基準:

すべての科目の包含基準

1. 年齢 18 ～ 60 歳の男性および女性 2. BMI が 18 ～ 32 kg/m2 で、体重が女性で 45 kg 以上、男性で 50 kg 以上である 3. 血清 LDL-C ≧スクリーニング時および-1日目に100 mg/dL (2.6 mmol/L) (注: スクリーニング時にD-7とD-2の間に検査が実施された場合、D-1で検査を繰り返す必要はありません) 4. スクリーニング時および-1 日目の空腹時トリグリセリド < 400 mg/dL (<4.52 mmol/L) (注: スクリーニング時に D-7 と D-2 の間に検査が実施された場合は、その必要はありません) D-1) すべての被験者に対する除外基準を繰り返します。

1. 新生物、自己免疫疾患、感染症、アレルギー、肝機能障害、腎機能障害を含むがこれらに限定されない、臨床研究への参加を妨げる可能性のある、制御されていないまたは重篤な疾患、または病状または外科的状態（表在性局所手術を除く）。 /または被験者が臨床研究に参加する場合、（治験責任医師の判断に従って）被験者を重大なリスクにさらす場合
2. 一般的な安全性評価、脂質またはグルコース代謝、または肥満手術を含むがこれに限定されない外科的症状に影響を与える可能性がある、基礎となる既知の疾患または医学的状態。治験責任医師の意見では、これらの疾患または医学的状態は、以下の解釈を妨げる可能性があります。臨床研究の結果
3. 現在の薬理学的介入を必要とする統合失調症、双極性障害、または重度のうつ病を含むがこれらに限定されない、活動性の重篤な精神疾患または精神障害
4. 心血管疾患（末梢動脈疾患および脳血管疾患を含む）の病歴または存在。先端ねじれ性心室頻拍の病歴、症候性心室不整脈、またはQT短縮症候群、QT延長症候群の個人歴または家族歴などがありますが、これらに限定されません。または研究者が定義した異常かつ臨床的に重大な高カリウム血症、低カリウム血症
5. 5分間の仰臥位安静後の収縮期血圧（SBP）> 140 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> 90 mmHg（スクリーニング期間に1回の反復測定が許可されており、適格性評価のために平均を計算する必要があります）。
6. 糖尿病の診断（回復した妊娠糖尿病を除く）
7. -スクリーニング前の30日以内にスタチン、エゼチミブまたは脂質変化栄養素を含むがこれらに限定されない何らかの薬物治療を受けた、またはスクリーニング前90日以内にPCSK9抗体を受けた、またはスクリーニング前12か月以内に何らかのLDL-C低下siRNA療法を受けた
8. -ホルモン補充療法および避妊療法を除き、治験薬の初回投与前14日または7半減期（いずれか長い方）以内に処方薬を使用した。
9. -治験責任医師および治験依頼者が臨床的に関連がなく、血中コレステロール値に影響を与える可能性が低いと判断した場合を除き、治験薬の初回投与前の7日以内に、日常的なビタミン剤を除く市販薬を使用した。
10. スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ（AST）> 1.5 × 正常上限（ULN）（1回の反復スクリーニング検査が許可）、およびALTおよびまたはAST> ULNおよび≤ 1.5 × ULNを有する被験者については、考慮される研究者による臨床的関連性。
11. 国際正規化比（INR）がスクリーニング時に正常基準範囲（地域の検査基準範囲に基づく）の上限を上回り、治験責任医師によって臨床的に有意であると判断された
12. スクリーニング時のB型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルス感染の血清学的検査陽性
13. 甲状腺機能異常
14. -治験薬の初回投与前7日以内に臨床的に重大な疾患がある
15. -症候性心不全（ニューヨーク心臓協会ガイドラインによる）、不安定狭心症、心筋梗塞、重度の心血管疾患（駆出率<20％、一過性虚血発作（TIA）または脳血管障害（CVA））、研究参加前6か月以内。
16. 喫煙（1日あたり5本以上）、治験薬投与前の3か月以内の禁煙製品またはニコチン含有製品の使用。または登録後、試用期間全体までタバコベースの製品の使用を中止できない
17. スクリーニング前の3か月以内に定期的なアルコール摂取歴がある（週あたり14ユニットのアルコール：1ユニット = ビール285 mL、蒸留酒25 mL、ワイン125 mL）、またはスクリーニング前に異常なアルコール呼気検査結果がある。登録
18. 薬物乱用の既往歴、またはスクリーニング/ベースライン訪問時の尿中薬物スクリーニング陽性の既往歴
19. -治験薬投与前90日以内に500mL以上の血液を提供、または治験薬投与前30日以内に血漿を提供した場合
20. 複数の薬物アレルギーの病歴、またはオリゴヌクレオチドまたはN-アセチルガラクトサミン（GalNAc）に対するアレルギー反応の病歴
21. -SC注射に対する不耐性または関連する腹部瘢痕化（手術、火傷など）の病歴
22. 投資家の意見において、被験者を登録に不適当にする、または被験者の研究への参加または完了を妨げる可能性があるあらゆる条件