Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamických účinků u dospělých subjektů se zvýšeným LDL-C

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 60 let včetně
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 32 kg/m2 včetně, s tělesnou hmotností > 45 kg u žen a > 50 kg u mužů
3. Sérový LDL-C ≥100 mg/dl (2,6 mmol/l) při screeningu a den -1 (Poznámka: Pokud bylo vyšetření provedeno mezi D-7 a D-2 v době screeningu, není nutné jej opakovat v D-1)
4. Triglyceridy nalačno < 400 mg/dl (<4,52 mmol/l) při screeningu a v den -1 (Poznámka: Pokud bylo vyšetření provedeno mezi D-7 a D-2 v době screeningu, není nutné jej opakovat v D-1)

Kritéria vyloučení:

Diagnóza a kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro všechny předměty

1. Muži a ženy ve věku 18 až 60 let včetně 2. Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 32 kg/m2 včetně, s tělesnou hmotností > 45 kg u žen a > 50 kg u mužů 3. Sérový LDL-C ≥ 100 mg/dl (2,6 mmol/l) při screeningu a 1. den (Poznámka: Pokud bylo vyšetření provedeno mezi D-7 a D-2 v době screeningu, není nutné jej opakovat v D-1) 4. Triglyceridy nalačno < 400 mg/dl (<4,52 mmol/l) při screeningu a v den -1 (Poznámka: Pokud bylo vyšetření provedeno mezi D-7 a D-2 v době screeningu, není nutné opakováno v D-1) Kritéria vyloučení pro všechny subjekty

1. Jakékoli nekontrolované nebo závažné onemocnění nebo jakýkoli lékařský nebo chirurgický stav (kromě povrchové lokální operace), včetně, ale bez omezení na ne, novotvaru, autoimunitního onemocnění, infekčního onemocnění, alergie, jaterní dysfunkce a renální dysfunkce, které mohou narušovat účast na klinické studii a /nebo vystavit subjekty významnému riziku (podle úsudku zkoušejícího), pokud se účastní klinické studie
2. Základní známé onemocnění nebo zdravotní stav, který může mít potenciálně vliv na obecné hodnocení bezpečnosti nebo na metabolismus lipidů nebo glukózy, nebo chirurgický stav, včetně, ale bez omezení na bariatrickou chirurgii, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s interpretací výsledky klinické studie
3. Aktivní závažné duševní onemocnění nebo psychiatrická porucha, včetně, ale bez omezení na ně, schizofrenie, bipolární poruchy nebo těžké deprese vyžadující současnou farmakologickou intervenci
4. Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárního onemocnění (včetně periferního arteriálního a cerebrovaskulárního onemocnění), jako je mimo jiné anamnéza ventrikulární tachykardie s přetočením hrotu, symptomatická komorová arytmie nebo osobní nebo rodinná anamnéza syndromu krátkého QT intervalu, syndromu dlouhého QT intervalu, nebo vyšetřovatelem definovaná abnormální a klinicky významná hyperkalémie, hypokalémie
5. Systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg po 5 minutách klidu na zádech (jedno opakování měření povoleno během období screeningu; pro posouzení způsobilosti je třeba vypočítat průměr).
6. Diagnóza diabetes mellitus, s výjimkou vyřešeného gestačního diabetes mellitus
7. Během 30 dnů před screeningem jste dostávali jakoukoli medikaci, včetně statinů, ezetimibu nebo živin upravujících lipidy, nebo protilátky PCSK9 během 90 dnů před screeningem nebo jakoukoli terapii siRNA snižující LDL-C během 12 měsíců před screeningem
8. Užívané léky na předpis během 14 dnů nebo 7 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, s výjimkou hormonální substituční a antikoncepční terapie
9. Použita volně prodejná medikace, s výjimkou rutinních vitamínů, během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva, pokud výzkumník a sponzor nerozhodli jako klinicky nerelevantní a nepravděpodobné, že by ovlivnily hladinu cholesterolu v krvi.
10. Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransamináza (AST) > 1,5 × horní hranice normy (ULN) při screeningu (povolen jeden opakovaný screeningový test) a pro subjekty s ALT a/nebo AST > ULN a ≤ 1,5 × ULN, zvažováno klinicky relevantní zkoušejícím.
11. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nad horní hranicí normálního referenčního rozmezí (na základě místních laboratorních referenčních rozmezí) při screeningu a hodnocený zkoušejícím jako klinicky významný
12. Pozitivní sérologický test na infekci virem hepatitidy B, hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience při screeningu
13. Abnormální funkce štítné žlázy
14. Klinicky významné onemocnění během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
15. Symptomatické srdeční selhání (podle směrnice New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, závažné kardiovaskulární onemocnění (ejekční frakce <20 %, tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA) během 6 měsíců před vstupem do studie.
16. Kouření (≥5 cigaret denně), užívání produktů na odvykání kouření nebo produktů obsahujících nikotin během 3 měsíců před podáním studovaného léku; nebo nemožnost přerušit užívání jakýchkoliv tabákových výrobků po registraci až do celé zkušební doby
17. Pravidelná konzumace alkoholu (14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva; 25 ml lihovin; 125 ml vína) během 3 měsíců před screeningem nebo abnormální výsledek dechové zkoušky na alkohol před vyšetřením zápis
18. Předchozí zneužívání návykových látek nebo pozitivní screening drog v moči při screeningu/základní návštěvě
19. Darování více než 500 ml krve během 90 dnů nebo darování plazmy během 30 dnů před dávkováním studovaného léku
20. Anamnéza alergií na více léků nebo historie alergické reakce na oligonukleotid nebo N-acetylgalaktosamin (GalNAc)
21. Anamnéza nesnášenlivosti SC injekce nebo relevantních jizev v břiše (chirurgické, popáleniny atd.)
22. Jakékoli podmínky, které by podle názoru Investora způsobily, že předmět nebude vhodný pro zápis nebo by mohly narušit účast subjektů nebo dokončení studie