Kontrastitehostetut PA-painemittaukset

Tausta Keuhkoverenpainetautia (PH), joka määritellään keskimääräiseksi keuhkovaltimopaineeksi ≥ 25 mmHg levossa oikean sydämen katetroinnilla (RHC) arvioituna, esiintyy useissa kliinisissä tiloissa1. Vaikka RHC:tä pidetään keuhkopaineen mittauksen kultaisena standardina, se on invasiivinen toimenpide, ja siihen liittyy pieni sairastumisriski (1,1 %) ja kuolleisuus (0,055 %), vaikka se suoritetaan kokeneissa keskuksissa2. Siksi usein käytetään vaihtoehtoisia diagnostisia lähestymistapoja. Doppler-kaikukardiografia on ei-invasiivinen, suhteellisen edullinen ja laajalti saatavilla oleva tekniikka. Se soveltuu mahdollisesti PH:n seulontatyökaluksi myös menetelmäksi taudin etenemisen sarjaseurantaan. Keuhkovaltimopaineen epäsuoraan mittaamiseen käyttöön otettujen kaikukardiografisten menetelmien joukossa kolmiulotteisen venttiilin regurgitanttisuihkumenetelmä ja keuhkovaltimon regurgitanttisuihkumenetelmä on otettu laajalti käyttöön3. Mittaamalla Doppler-ultraäänellä kolmiulotteisen regurgitanttisuihkun maksiminopeus (v), transtrikuspidaalisen painegradientti (Pg) voidaan laskea käyttämällä modifioitua Bernoullin yhtälöä: Pg = 4v2. Oikean kammion systolinen paine (RVSP) voidaan sitten arvioida lisäämällä transtricuspidal painegradientti oikean eteisen paineeseen (RAP), joka on epäsuorasti arvioitu alemman onttolaskimon (IVC) halkaisijalla ja sen romahtamisen asteella spontaanin hengityksen aikana4. Keuhkoläppästenoosin puuttuessa RVSP voidaan rinnastaa keuhkovaltimoiden systoliseen paineeseen (PASP). Doppler-kaikukardiografialla tehdyt PASP-mittaukset osoittavat erittäin korkean korrelaation (r=0,93) RHC 5:llä saatujen arvojen kanssa. Doppler-kaikukardiografian tarkkuus näyttää kuitenkin olevan rajallinen arvioitaessa potilaita, joilla epäillään PH:ta ja joilla kaikulla ja RHC:llä määritetty PASP-ero voi olla yli- tai aliarvioitu yli 10 mmHg6. Doppler-kaikukardiografian tehokkuuden parantamiseksi, varsinkin kun kolmikulmaisen regurgitaation suihku on riittämätön, on yleinen käytäntö käyttää liikkeitä, kuten sekoitettua suolaliuosta ja/tai kaikuvarjoaineita, kuten Optison® (Perflutren Protein-Type A) Microspheres Injectable Suspension, USP) kolmiulotteisen regurgitantin nopeusprofiilin lisäämiseksi4. Ei kuitenkaan ole tutkittu, lisäävätkö nämä liikkeet Doppler-kaikukardiografian tarkkuutta oikean kammion ja keuhkojen valtimopaineen arvioinnissa verrattuna tavanomaiseen Doppler-kaikukardiografiaan.

2. Tutkimusmenetelmät Tutkimussuunnittelu Poikkileikkaustutkimus, jolla arvioidaan: 1) RHC:llä ja Doppler-kaikukardiografialla mitattujen oikeanpuoleisten (oikea kammio, keuhkovaltimo ja oikea eteis) paineiden välinen korrelaatio varjoaineen puuttuessa ja laskimonsisäisen annon aikana. sekoitettu suolaliuos tai Optison®; ja 2) vertailla näitä toimenpiteitä arviointimenetelmien mukaan. Tutkijat olettavat, että Doppler-kaikulla sekoitetun suolaliuoksen tai Optison®:n aikana mitattujen oikeanpuoleisten paineiden väliset korrelaatiot ovat korkeammat kuin ilman varjoainetta mitatut korrelaatiot ja että Doppler-kaikulla Optison®-tutkimuksen aikana mitattujen oikeanpuoleisten paineiden välillä on olla korkeampi kuin sekoitetun suolaliuoksen aikana mitatut.

Tärkeimmät tutkimuksessa tutkitut korrelaatiot ovat:

Korrelaatio oikean eteisen paineen välillä mitattuna RHC:llä ja Doppler-kaikukardiografialla ilman varjoainetta.

RHC:llä ja Doppler-kaikukardiografialla mitatun oikean kammion paineen välinen korrelaatio ilman varjoainetta ja kiihdytetyn suolaliuoksen tai Optison®:n laskimonsisäisen annon aikana.

RHC:llä ja Doppler-kaikukardiografialla mitatun PASP:n välinen korrelaatio ilman varjoainetta ja kiihdytetyn suolaliuoksen tai Optisonin® laskimonsisäisen annon aikana.

Tärkeimmät tutkimuksessa tehdyt vertailut ovat:

Vertailu PASP:n välillä, joka mitattiin Doppler-kaikukardiografialla ilman varjoainetta, ja PASP:n välillä, joka mitattiin kiihdytetyn suolaliuoksen tai Optison®:n laskimonsisäisen annon aikana.

Doppler-kaikukardiografialla mitatun PASP:n vertailu kiihdytetyn suolaliuoksen laskimonsisäisen annon ja Optison®:n laskimonsisäisen annon aikana.

Tutkimuspopulaatio Tässä tutkimuksessa otetaan huomioon peräkkäin valitsemattomat 18–80-vuotiaat potilaat, jotka on lähetetty RHC:n vuoksi Northwestern Memorial Hospitalin sydämen katetrointilaboratorioon. Tietoinen suostumus RHC:lle hankitaan osana kliinistä arviointia. Tutkimuslääkäri lähestyy potilasta ja kelpoisuus arvioidaan. Protokollaan osallistumisesta kiinnostuneille potilaille hankitaan erillinen tietoinen suostumus rajoitettuun Doppler-kaikukardiografiseen tutkimukseen, joka suoritetaan samanaikaisesti RHC:n aikana. Osallistujien odotetaan olevan tutkimuksessa vain sen ajan, joka tarvitaan RHC- ja Doppler-kaikukardiografisen tutkimuksen suorittamiseen.

Poissulkemiskriteerit

Poissulkemiskriteereitä ovat:

Vaikea keuhkoverenpainetauti, joka on O2-riippuvainen Aiempi allergia Optison®:lle Yliherkkyys perflutreenille, verelle, verituotteille tai albumiinille Aiempi aukko (PFO) tai eteisväliseinän vika (ASD) Tunnettu tai epäilty oikealta vasemmalle, bi- suunnatut tai ohimenevät oikealta vasemmalle suuntautuvat sydämen shuntit Raskaus Imetys Pitkälle edennyt maksasairaus

Peruuttamiskriteerit

Peruuttamiskriteereitä ovat:

Jatkuvat ventrikulaariset rytmihäiriöt toimenpiteen aikana Todisteet PFO:sta tai ASD:stä Doppler-kaikukardiografisen tutkimuksen aikana Yliherkkyyden tai allergian kehittyminen Optison®ille

Oikean sydämen katetrointi

Invasiivinen hemodynaaminen arviointi Swan-Ganz-katetroinnilla suoritetaan sydämen katetrointilaboratorion standardiprotokollan mukaisesti. Seuraavat parametrit tallennetaan:

Oikean eteisen paine Oikean kammion paine Keuhkovaltimon paine (PAP) Keuhkokapillaarin kiilapaine (PCWP) Sydämen minuuttitilavuus lämpölaimennusmenetelmällä (CO)

Keuhkovaskulaarinen vastus (PVR) lasketaan seuraavan kaavan mukaan:

PVR=80*(Keskimääräinen PAP-Keskimääräinen PCWP)/CO

Verenotto Oikean sydämen katetroinnissa otetaan yhteensä 30 ml verta, kun katetrin kärki on pääkeuhkovaltimossa, oikeassa keuhkovaltimossa ja kiila-asennossa. Veri kerätään putkiin, laitetaan jäihin ja käsitellään myöhemmin. Kokoveri, seerumi ja plasma pakastetaan ja varastoidaan erilaisten biomarkkerien (esim. osteoprotegeriini ja endoteliini-1).

Doppler Echocardiographic Study Ekokardiografinen kuvanotto suoritetaan käyttämällä rutiininomaisia ​​transthoracic kaikukardiografiastandardeja. Oikean kammion ulosvirtauskanavan nopeus-aika-integraali (RVOT

VTI) mitataan. Trikuspidaalisen rengastason systolinen kiertomatka (TAPSE) arvioidaan neljän kammion apikaalisessa kuvassa M-moodin kohdistimella lateraalisen kolmikulmaisen renkaan läpi. Trikuspidaalisen regurgitaatiosuihkun huippunopeus (v) mitataan Doppler-kaikukardiografialla useissa projektioissa, ja kolmikulmaisen regurgitaatiogradientti (P) lasketaan modifioidusta Bernoullin yhtälöstä käyttämällä suurinta saatua nopeutta:

P = 4v^2

Inferiori onttolaskimo visualisoidaan subcostal-näkymässä useiden hengitysjaksojen aikana, ja IVC:n halkaisija mitataan uloshengityksen ja sisäänhengityksen lopussa oikean eteisen paineen arvioimiseksi nykyisten kriteerien mukaisesti. Trikuspidaalisen regurgitaationopeuden huippunopeuden (TRV) ja RVOT VTI:n suhde, jonka on osoitettu korreloivan PVR:n kanssa, lasketaan.

Valvonta Tutkijat suorittavat seurannan Optison®-injektion jälkeen pakkausselosteen mukaisesti.

Tilastolliset analyysit Ensisijaisten analyysien tarkoituksena on korreloida ei-invasiivisia ja invasiivisia RAP- tai PASP-mittauksia. Toissijaisissa analyyseissä verrataan tällaisia ​​toimenpiteitä arviointimenetelmien mukaan. Ensimmäisen erityisen tavoitteen saavuttamiseksi Pearsonin korrelaatiokerroin arvioidaan noninvasiivisesti ja RHC:n avulla saadulle RAP:lle. Jäljelle jäävien kolmen tavoitteen osalta samaa lähestymistapaa käytetään korreloimaan kiinnostuksen kohteen tulos mitattuna noninvasiivisesti ja RHC:llä. Esimerkiksi toisessa tavoitteessa Pearsonin korrelaatiokerroin arvioidaan PASP:lle, joka mitataan ei-invasiivisesti antamalla ravistettua suolaliuosta ja invasiivisesti RHC:n kautta. Kunkin tietyn tavoitteen mittaukset kahden modaliteetin kautta näytetään graafisesti sirontakaavioita käyttäen. Yhteenvetona tämän suhteen luonteesta, jokaisessa erityistavoitteessa käytetään joustavia regressiomenetelmiä, mukaan lukien tasoitussplaine-regressio. Toissijaisissa analyyseissä kunkin tietyn tavoitteen osalta verrataan kahta tulosta (RAP- tai PASP-arvot), jotka on mitattu käyttämällä noninvasiivista ja invasiivista lähestymistapaa, perustuen parilliseen t-testiin, jos tulokset jakautuvat normaalisti. Muussa tapauksessa käytetään Wilcoxonin signed rank -testiä. Yksityiskohtaiset yhteenvedot RAP- ja PASP-arvoista, jotka on saatu noninvasiivisesti tai invasiivisesti, esitetään kullekin tietylle tavoitteelle. Yhteenvedot sisältävät keskiarvon, mediaanin, keskihajonnan sekä minimi- ja maksimiarvot. Regressiomalleja tutkitaan, jotta saataisiin parempi käsitys RAP- tai PASP-arvojen taustalla olevista malleista, samalla kun niitä mukautetaan potilaan tärkeiden ominaisuuksien, kuten demografisten tietojen, mukaan. Tyypin I kokonaisvirhe 5 % säilyy. Tämän varmistamiseksi kullekin tavoitteelle osoitetaan 1,25 %:n tyypin I virhe. Jokaisen tavoitteen osalta 100 osallistujan otos tuottaa yli 85 %:n tilastollisen tehon Pearson-korrelaatiotason ±0,35 havaitsemiseksi. Korrelaatiotasojen ±0,50 tai enemmän havaitsemiseksi teho ylittää 99 %. Näin ollen 75-koon otoksen perusteella tämä tutkimus on hyvin varustettu havaitsemaan realistinen korrelaatiotaso noninvasiivisilla ja invasiivisilla menetelmillä saatujen RAP- tai PASP-arvojen välillä. Jokaisen neljän ensisijaisen analyysin tilastollinen merkitsevyys suoritetaan 1,25 % alfatasolla. Kaikkien toissijaisten ja lisätutkimusanalyysien merkitsevyystasoksi asetetaan 5 %.

3. Odotetut tulokset Tutkijat odottavat keräävänsä tarkkoja arvioita korrelaatioista sydämen oikeanpuoleisten paineiden, jotka on arvioitu ei-invasiivisesti Doppler-kaikukardiografialla, ja kultastandardin RHC-mittattujen paineiden välillä. Lisäksi tutkijat odottavat osoittavansa parannusta Doppler-kaikukardiografiamittausten tarkkuudessa käytettäessä suonensisäistä varjoainetta. Lopuksi tutkijat odottavat löytävänsä yhteyksiä biomarkkeritason ja oikean sydämen katetroimisen aikana mitattujen paineiden välillä.

4. Mahdolliset sudenkuopat Riittämätön tutkimusosallistujien ilmoittautuminen. Teknisiä ongelmia kaikukuvien kanssa.