대비 강화 PA 압력 측정

배경 우심도관술(RHC)로 평가한 휴식 시 평균 폐동맥압 ≥ 25mmHg로 정의되는 폐고혈압(PH)은 여러 임상 조건에서 나타납니다1. 폐압 측정의 표준으로 여겨지는 RHC는 침습적 절차이며 숙련된 센터에서 수행하더라도 이환율(1.1%) 및 사망률(0.055%)의 위험이 적습니다2. 따라서 대체 진단 접근법이 종종 사용됩니다. 도플러 심장초음파검사는 비침습적이며 상대적으로 저렴하고 널리 이용 가능한 기술입니다. 이는 PH에 대한 선별 도구뿐만 아니라 질병 진행의 연속 모니터링 방법으로도 잠재적으로 적합합니다. 폐동맥압을 간접적으로 측정하기 위해 도입된 심장초음파검사법 중 삼첨판 역류제트법과 폐동맥 역류제트법이 널리 채택되고 있다3. 도플러 초음파로 삼첨판 역류 제트의 최대 속도(v)를 측정하면 수정된 베르누이 방정식(Pg = 4v2)을 사용하여 경삼첨판 압력 구배(Pg)를 계산할 수 있습니다. 그런 다음 우심실 수축기압(RVSP)은 우심방압(RAP)에 경삼첨판 압력 구배를 추가하여 추정할 수 있으며, 하대정맥(IVC)의 직경과 자발 호흡 중 붕괴 정도에 의해 간접적으로 추정됩니다4. 폐동맥판 협착증이 없는 경우 RVSP는 폐동맥 수축기압(PASP)과 동일할 수 있습니다. 도플러 심장초음파를 통한 PASP 측정은 RHC 5에서 얻은 값과 매우 높은 상관관계(r=0.93)를 보여줍니다. 그러나 도플러 심장초음파검사의 정확도는 PH가 의심되는 환자를 평가할 때 제한적인 것으로 보이며, 이 환자의 경우 에코와 RHC에 의해 결정된 PASP의 차이가 10mmHg6 이상 과대평가되거나 과소평가될 수 있습니다. 특히 삼첨판 역류의 제트가 부적절한 경우 도플러 심장초음파 검사의 성능을 향상시키기 위해 교반 식염수 주입 및/또는 Optison®(Perflutren Protein-Type A)과 같은 에코 조영제 주입과 같은 방법을 사용하는 것이 일반적인 관행입니다. Microspheres Injectable Suspension, USP)를 사용하여 삼첨판 역류 속도 프로파일을 강화합니다4. 그러나 이러한 조작이 표준 도플러 심장초음파검사에 비해 우심실 및 폐동맥압 평가에서 도플러 심장초음파검사의 정확도를 높이는지는 조사되지 않았습니다.

2. 연구 방법 연구 설계 다음을 평가하기 위한 단면 조사: 1) 조영제 부재 및 정맥 투여 중 RHC와 도플러 심장초음파로 측정한 우측(우심실, 폐동맥 및 우심방) 압력 간의 상관 관계 교반된 식염수 또는 Optison®; 2) 평가 방식에 따라 이러한 측정값을 비교합니다. 연구자들은 식염수 또는 Optison®을 교반하는 동안 도플러 에코로 측정한 우측 압력 사이의 상관 관계가 조영제 없이 측정한 것보다 높을 것이며 Optison® 동안 도플러 에코로 측정한 우측 압력 사이의 상관 관계는 다음과 같이 가정합니다. 교반된 식염수 동안 측정된 것보다 더 높습니다.

본 연구에서 탐구된 주요 상관관계는 다음과 같습니다.

RHC로 측정한 우심방압과 조영제 없이 도플러 심장초음파로 측정한 우심방압의 상관관계.

조영제 없이 교반된 식염수 또는 Optison®을 정맥 투여하는 동안 RHC와 도플러 심장초음파로 측정한 우심실 압력 간의 상관 관계.

조영제 없이 교반된 식염수 또는 Optison®을 정맥 투여하는 동안 RHC와 도플러 심장초음파로 측정한 PASP 간의 상관관계.

본 연구에서 수행되는 주요 비교는 다음과 같습니다.

조영제 없이 도플러 심장초음파 검사로 측정한 PASP와 교반된 식염수 또는 Optison®을 정맥 투여하는 동안 측정한 PASP를 비교합니다.

교반 식염수 정맥 투여 중과 Optison® 정맥 투여 중 도플러 심장초음파로 측정한 PASP의 비교.

연구 집단 이 연구에는 RHC를 위해 Northwestern Memorial 병원의 심장 카테터 삽입 실험실로 의뢰된 18~80세의 선택되지 않은 연속 환자가 포함됩니다. RHC에 대한 사전 동의는 임상 평가의 일부로 획득됩니다. 그러면 연구 의사가 환자에게 접근하여 적격성을 평가하게 됩니다. 프로토콜 참여에 관심이 있는 환자의 RHC 동안 제한된 도플러 심장초음파 검사를 동시에 수행하려면 별도의 사전 동의를 얻어야 합니다. 참가자는 RHC 및 도플러 심장초음파 검사를 수행하는 데 필요한 시간 동안만 연구에 참여해야 합니다.

제외 기준

제외 기준에는 다음이 포함됩니다.

O2 의존성 중증 폐고혈압 Optison®에 대한 알레르기 병력 퍼플루트렌, 혈액, 혈액제제 또는 알부민에 대한 과민성 난원개존증(PFO) 또는 심방중격결손(ASD) 병력 알려진 또는 의심되는 오른쪽에서 왼쪽, 양방향 방향성 또는 일시적인 오른쪽에서 왼쪽으로의 심장 션트 임신 모유 수유 진행성 간 질환

탈퇴 기준

철회 기준에는 다음이 포함됩니다.

시술 당시 지속된 심실성 부정맥 도플러 심초음파 연구 당시 PFO 또는 ASD의 증거 Optison®에 대한 과민증 또는 알레르기 발생

우심도관술

Swan-Ganz 카테터 삽입에 의한 침습적 혈역학 평가는 심장 카테터 삽입 실험실의 표준 프로토콜에 따라 수행됩니다. 다음 매개변수가 기록됩니다.

우심방압 우심실압 폐동맥압(PAP) 폐모세혈관쐐기압(PCWP) 열희석법에 의한 심박출량(CO)

폐혈관 저항(PVR)은 다음 공식에 따라 계산됩니다.

PVR=80*(PAP 평균-PCWP 평균)/CO

혈액 채취 우심장 카테터 삽입 시 카테터 끝이 주폐동맥, 우측 폐동맥 및 쐐기형 위치에 있을 때 총 30mL의 혈액이 채취됩니다. 혈액은 튜브에 수집되어 얼음에 넣어진 후 처리됩니다. 전혈, 혈청 및 혈장은 다양한 바이오마커(예: 오스테오프로테게린 및 엔도텔린-1).

도플러 심장초음파 연구 심장초음파 영상 획득은 일상적인 경흉부 심장초음파 표준을 사용하여 수행됩니다. 우심실 유출로 속도-시간 적분(RVOT)

VTI)를 측정합니다. 삼첨판 환상면 수축기 편위(TAPSE)는 측면 삼첨판 고리를 통해 M 모드 커서를 사용하여 정점 4개 챔버 보기에서 평가됩니다. 삼첨판 역류 제트의 최고 속도(v)는 도플러 심장초음파 검사를 통해 다중 투영으로 측정되며, 삼첨판 압력 역류 기울기(P)는 얻은 최고 속도를 사용하여 수정된 베르누이 방정식에서 계산됩니다.

P=4v^2

하대정맥은 여러 호흡 주기 전반에 걸쳐 늑하 보기에서 시각화되며 IVC 직경은 호기 말과 흡기 말기에서 측정되어 현재 기준에 따라 우심방 압력을 평가합니다. PVR과 상관관계가 있는 것으로 밝혀진 최고 삼첨판 역류 속도(TRV)와 RVOT VTI의 비율이 계산됩니다.

모니터링 조사관은 패키지 삽입물에 따라 Optison® 주사 후 모니터링을 수행합니다.

통계 분석 1차 분석은 비침습적 및 침습적 RAP 또는 PASP 측정값의 상관관계를 파악하는 것을 목표로 합니다. 2차 분석에서는 평가 방식에 따라 이러한 측정값을 비교합니다. 첫 번째 특정 목표를 해결하기 위해 Pearson 상관 계수는 비침습적으로 얻은 RAP와 RHC에 대해 추정됩니다. 나머지 세 가지 목표에 대해서는 동일한 접근 방식을 사용하여 비침습적으로 측정한 관심 결과와 RHC를 상호 연관시킬 것입니다. 예를 들어, 두 번째 목표에서는 교반 식염수 투여에 의해 비침습적으로 측정되고 RHC를 통해 침습적으로 측정된 PASP에 대해 피어슨의 상관 계수가 추정됩니다. 각 특정 목표에 대해 두 가지 양식을 통한 측정값은 산점도를 사용하여 그래픽으로 표시됩니다. 이 관계의 특성을 요약하기 위해 평활화 스플라인 회귀를 포함한 유연한 회귀 방법이 각 특정 목표에 활용됩니다. 2차 분석에서는 각 특정 목표에 대해 비침습적 접근 방식과 침습적 접근 방식을 사용하여 측정된 두 가지 결과(RAP 또는 PASP 값)의 비교가 결과가 정규 분포를 따르는 경우 대응 t-검정을 기반으로 수행됩니다. 그렇지 않으면 Wilcoxon의 부호 순위 테스트가 사용됩니다. 비침습적 또는 침습적으로 얻은 RAP 및 PASP 값에 대한 자세한 요약이 각 특정 목표에 대해 제시됩니다. 요약에는 평균, 중앙값, 표준 편차, 최소값 및 최대값이 포함됩니다. 인구 통계와 같은 중요한 환자 특성을 조정하면서 RAP 또는 PASP 값의 기본 패턴을 더 잘 이해하기 위해 회귀 모델을 탐색할 것입니다. 전체 제1종 오류는 5%로 유지됩니다. 이를 보장하기 위해 각 목표에는 1.25%의 제1종 오류가 할당됩니다. 각각의 특정 목표에 대해 100명의 참가자로 구성된 샘플은 ±0.35의 Pearson 상관 관계 수준을 탐지하기 위해 85%를 초과하는 통계적 검정력을 생성합니다. ±0.50 이상으로 증가된 상관관계 수준을 탐지하려면 검정력이 99%를 초과합니다. 결과적으로, 크기 75의 표본을 기반으로 한 이 연구는 비침습적 방법과 침습적 방법으로 얻은 RAP 또는 PASP 값 사이의 현실적인 수준의 상관 관계를 탐지하는 데 잘 갖추어져 있습니다. 4가지 기본 분석 각각에 대한 통계적 유의성은 1.25% 알파 수준에서 수행됩니다. 모든 2차 및 추가 탐색 분석의 유의 수준은 5%로 설정됩니다.

3. 예상 결과 연구자들은 도플러 심장 초음파 검사를 통해 비침습적으로 평가한 심장 우측 압력과 최적 표준 RHC 측정 압력 사이의 상관 관계에 대한 정확한 추정치를 수집할 것으로 기대합니다. 또한 연구자들은 정맥 조영제를 사용하면 도플러 심장초음파 측정의 정확도가 향상될 것으로 기대합니다. 마지막으로 연구자들은 오른쪽 심장 카테터 삽입 중에 측정된 압력과 바이오마커 수준 사이의 연관성을 찾을 것으로 기대합니다.

4. 잠재적 위험 연구 참가자 등록이 충분하지 않습니다. 에코 이미지에 기술적인 어려움이 있습니다.