对比度增强 PA 压力测量

背景 肺动脉高压 (PH) 定义为通过右心导管插入术 (RHC) 评估的静息时平均肺动脉压 ≥ 25 mmHg，存在于多种临床病症中1。 虽然 RHC 被认为是测量肺动脉压的金标准，但它是一种侵入性手术，即使在经验丰富的中心进行，发病率 (1.1%) 和死亡率 (0.055%) 的风险也很小2。 因此，经常采用替代诊断方法。 多普勒超声心动图是一种非侵入性、相对便宜且广泛使用的技术。 它不仅适合作为 PH 的筛查工具，而且还适合作为疾病进展的连续监测方法。 在间接测量肺动脉压的超声心动图方法中，三尖瓣反流喷射法和肺动脉反流喷射法已被广泛采用。 通过多普勒超声测量三尖瓣反流射流的最大速度 (v)，可以使用修正的伯努利方程计算经三尖瓣压力梯度 (Pg)：Pg = 4v2。 然后，可以通过将经三尖瓣压力梯度添加到右心房压力（RAP）来估计右心室收缩压（RVSP），右心房压力（RAP）是通过下腔静脉（IVC）的直径及其在自主呼吸期间塌陷的程度间接估计的。 在没有肺动脉瓣狭窄的情况下，RVSP 可等同于肺动脉收缩压 (PASP)。 多普勒超声心动图测量的 PASP 与 RHC 5 获得的值具有非常高的相关性 (r=0.93)。 然而，多普勒超声心动图的准确性似乎在评估疑似 PH 患者时受到限制，其中由回声和 RHC 确定的 PASP 差异可能被高估或低估超过 10 mmHg6。 为了提高多普勒超声心动图的性能，特别是在三尖瓣反流射流不足的情况下，通常的做法是使用注射搅拌盐水和/或回声造影剂等操作，例如 Optison®（Perflutren Protein-A 型）微球注射混悬液（USP）可增强三尖瓣反流速度分布4。 然而，与标准多普勒超声心动图相比，这些操作是否会提高多普勒超声心动图评估右心室和肺动脉压力的准确性尚未得到研究。

2. 研究方法 研究设计 横断面调查来评估： 1) 在没有造影剂和静脉注射药物期间通过 RHC 和多普勒超声心动图测量的右侧（右心室、肺动脉和右心房）压力之间的相关性搅拌盐水或 Optison®； 2) 通过评估模式比较这些措施。 研究人员假设，在搅拌盐水或 Optison® 期间通过多普勒回波测量的右侧压力之间的相关性将高于在没有造影剂的情况下测量的相关性，并且在 Optison® 期间通过多普勒回波测量的右侧压力之间的相关性将高于在没有造影剂的情况下测量的相关性。高于搅拌盐水时测得的值。

该研究探讨的主要相关性是：

在没有造影剂的情况下，通过 RHC 和多普勒超声心动图测量的右心房压力之间的相关性。

在没有造影剂和静脉注射搅拌盐水或 Optison® 期间，通过 RHC 和多普勒超声心动图测量的右心室压力之间的相关性。

在没有造影剂的情况下以及静脉注射搅拌盐水或 Optison® 期间，通过 RHC 和多普勒超声心动图测量的 PASP 之间的相关性。

研究中进行的主要比较是：

在没有造影剂的情况下通过多普勒超声心动图测量的 PASP 与静脉注射搅拌盐水或 Optison® 期间测量的 PASP 之间的比较。

静脉注射搅拌盐水期间和静脉注射 Optison® 期间通过多普勒超声心动图测量的 PASP 的比较。

研究人群 本研究将包括未选择的连续 18 至 80 岁患者，转诊至西北纪念医院心导管实验室进行 RHC。 作为临床评估的一部分，将获得 RHC 的知情同意书。 然后，研究医生将接触患者并评估资格。 对于有兴趣参与该方案的患者，在 RHC 期间同时进行有限的多普勒超声心动图研究将获得单独的知情同意书。 预计参与者仅在进行 RHC 和多普勒超声心动图研究所需的时间内参与研究。

排除标准

排除标准将包括：

O2 依赖性严重肺动脉高压 对 Optison® 过敏史 对全氟、血液、血液制品或白蛋白过敏 卵圆孔未​​闭 (PFO) 或房间隔缺损 (ASD) 病史 已知或怀疑从右到左、双定向或暂时性右向左心脏分流 妊娠 母乳喂养 晚期肝病

提款标准

提款标准将包括：

手术时持续性室性心律失常 多普勒超声心动图研究时存在 PFO 或 ASD 的证据 对 Optison® 出现超敏反应或过敏

右心导管插入术

Swan-Ganz 导管插入术的侵入性血流动力学评估将根据心导管插入实验室的标准方案进行。 将记录以下参数：

右心房压 右心室压 肺动脉压 (PAP) 肺毛细血管楔压 (PCWP) 热稀释法心输出量 (CO)

肺血管阻力（PVR）将根据以下公式计算：

PVR=80*(平均 PAP-平均 PCWP)/CO

抽血 在右心导管插入术中，当导管尖端位于主肺动脉、右肺动脉和楔入位置时，将总共抽取 30 mL 的血液。 血液将被收集在试管中，置于冰中并随后进行处理。 全血、血清和血浆将被冷冻并储存，用于测量各种生物标志物（例如， 骨保护素和内皮素-1)。

多普勒超声心动图研究超声心动图图像采集将使用常规经胸超声心动图标准进行。 右心室流出道速度-时间积分（RVOT

VTI）将被测量。 三尖瓣环平面收缩期偏移 (TAPSE) 将在心尖四腔视图中使用 M 模式光标穿过外侧三尖瓣环进行评估。 三尖瓣反流射流的峰值速度 (v) 将通过多普勒超声心动图在多个投影中测量，并且三尖瓣压力反流梯度 (P) 将使用获得的最高速度根据修正的伯努利方程计算：

P=4v^2

在整个多个呼吸周期中，下腔静脉将在肋下视图中可视化，并且将在呼气末和吸气末测量 IVC 直径，以根据当前标准评估右心房压力。 将计算峰值三尖瓣反流速度 (TRV) 和 RVOT VTI 的比率，该比率已被证明与 PVR 相关。

监测 研究人员将在注射 Optison® 后根据说明书进行监测。

统计分析 主要分析的目的是关联非侵入性和侵入性 RAP 或 PASP 测量。 二次分析将通过评估模式对这些措施进行比较。 为了实现第一个具体目标，将估计通过 RHC 无创获得的 RAP 的 Pearson 相关系数。 对于其余三个目标，将使用相同的方法将非侵入性和 RHC 测量的感兴趣结果关联起来。 例如，在第二个目标中，将估计通过搅拌盐溶液施用无创测量的 PASP 和通过 RHC 有创测量的 PASP 的皮尔逊相关系数。 对于每个特定目标，通过两种模式的测量结果将使用散点图以图形方式显示。 为了总结这种关系的本质，将在每个特定目标中使用灵活的回归方法，包括平滑样条回归。 在二次分析中，对于每个特定目标，如果结果呈正态分布，则将基于配对 t 检验对使用非侵入性和侵入性方法测量的两个结果（RAP 或 PASP 值）进行比较。 否则，应采用 Wilcoxon 的签名秩检验。 针对每个特定目标，将提供通过无创或有创获得的 RAP 和 PASP 值的详细摘要。 摘要将包括平均值、中位数、标准差、最小值和最大值。 将探索回归模型，以便更好地了解 RAP 或 PASP 值的基本模式，同时调整重要的患者特征（例如人口统计数据）。 总体 I 类错误将保持在 5%。 为了确保这一点，每个目标都会分配 1.25% 的 I 类错误。 对于每个具体目标，100 名参与者的样本将产生超过 85% 的统计功效，以检测 ±0.35 的皮尔逊相关水平。 为了检测 ±0.50 或更高的相关性水平的增加，功效超过 99%。 因此，基于 75 个样本，本研究能够很好地检测通过非侵入性和侵入性方法获得的 RAP 或 PASP 值之间的真实相关性水平。 四项主要分析中每一项的统计显着性均在 1.25% alpha 水平下进行。 所有二次和附加探索性分析的显着性水平将设定为 5%。

3.预期结果 研究人员希望收集通过多普勒超声心动图无创评估的心脏右侧压力与黄金标准 RHC 测量压力之间相关性的准确估计。 此外，研究人员希望证明使用静脉造影剂可以提高多普勒超声心动图测量的准确性。 最后，研究人员希望找到生物标志物水平与右心导管插入术期间测量的压力之间的关联。

4. 潜在的陷阱 研究参与者的注册不足。 回波图像的技术困难。