Arvioida karbognilumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä kemoterapian kanssa ensilinjan hoitona potilaille, joilla on KEAP1-mutaation kehittynyt tai postoperatiivinen toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen; Ymmärtää täysin tutkimuksen ja tietoinen siitä ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF); Ole valmis seuraamaan ja pystyä suorittamaan kaikki koemenettelyt.
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta ICF:n allekirjoituksen yhteydessä.
3. histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai leikkauksen jälkeen uusiutuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (AJCC 8. painos).
4. NGS havaitsi STK11-mutaatioita, eikä muita herkkiä mutaatioita voitu kohdentaa hoitoon (mukaan lukien EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, BRAF-geenin uudelleenjärjestely, fuusio, monistus ja ohittaminen).
5. Potilas ei ollut saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa.
6. Potilaat, jotka olivat saaneet yhden aikaisemman kemoterapia-ohjelman, olivat sallittuja riippumatta siitä, annettiinko kemoterapiaa ennen kohdennettua hoitoa, sen jälkeen vai samanaikaisesti sen kanssa.
7. Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa saavat potilaat sallittiin, jos adjuvantti/neoadjuvanttihoito oli saatu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen pitkälle edenneen tai leikkauksen jälkeisen toistuvan NSCLC:n diagnoosia.
8. Aikavälin aikaisemman ei-systeemisen kasvaimia estävän hoidon päättymisen ja tutkimuslääkityksen alkamisen välillä oli oltava 4 viikkoa tai enemmän. Hoitoon liittyvä AE toipui CTCAE 4,03 ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä).
9. hänellä on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, jonka tutkija on arvioinut iRECIST-vaatimusten mukaisesti 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Jos saatavilla, potilaat voivat tarjota kelvollista kasvainkudosta PD-L1-ekspressiotason mittausta varten.
11. ECOG PS -pistemäärä 0 tai 1 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
12. ennustettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa (3 kuukautta).
13. hänellä oli hyvä pääelimen toiminta, joka määriteltiin täyttävän seuraavat kriteerit, eikä hän ollut saanut verensiirtoja, albumiinia, ihmisen rekombinanttia trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (CSF) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
14. Naispotilaiden on täytettävä jokin seuraavista ehdoista:

(1) vaihdevuodet, joka määritellään kuukautisten poissaoloksi vähintään 1 vuoden ajan ilman muuta vahvistettua syytä kuin vaihdevuodet, tai (2) joille on tehty sterilisaatio (munasarjojen ja/tai kohdun poisto) 3) on hedelmällinen edellyttäen, että: Potilaiden oli saada negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja suostumaan käyttämään ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on <1 %, tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä vähintään 120 päivän ajan kirjallisen suostumuksen päivästä viimeiseen koelääkkeen annokseen annettiin. Vähintään 150 päivää viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen) (ehkäisymenetelmiä, joiden vuotuinen epäonnistumisaste on alle 1 %, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miehen sterilointi, ovulaatiota hillitsevien hormonaalisten ehkäisyvälineiden, hormoneja vapauttavien kohdunsisäisten laitteiden ja kuparisten kohdunsisäisten laitteiden oikea käyttö tai kondomia) ja Älä imetä.

15. Miespotilaiden täytyi joko pidättäytyä seksistä (välttää heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttää ehkäisyä joko pidättäytymisen tai kondomien käytön mukaisesti estääkseen lääkkeen altistumisen alkiolle kemoterapian aikana (paklitakseli/pemetreksedi/karboplatiini). hoidon keston hedelmällisessä iässä olevan naisen tai raskaana olevan kumppanin kanssa ja vähintään 150 päivää viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen. Säännöllinen raittius (esim. kalenteripäivä, ovulaatio, ruumiinlämpö tai postovulatoriset ehkäisymenetelmät) ja in vitro siemensyöksy eivät ole tukikelpoisia ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. sai systeemistä hoitoa edenneen NSCLC:n vuoksi 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta;
2. koehenkilöillä oli anamneesi tai samanaikainen muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi 3. parannettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).

elin- tai luuytimensiirron ehdokkaat tai aiemmat vastaanottajat. 4. hallitsematon keuhkopussin, perikardiaalinen tai askites asianmukaisin toimenpitein.

5. kohteet, joilla on kliinisesti oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä (esim. aivoturvotus, hormonaalisen toimenpiteen tarve tai aivometastaasien eteneminen). Potilaat, jotka olivat saaneet aiempaa hoitoa aivo- tai aivokalvon metastaaseihin, olivat kelpoisia, jos he olivat olleet kliinisesti stabiileja (magneettikuvauksessa) vähintään 2 kuukauden ajan ja olivat lopettaneet systeemisen hormonihoidon (prednisoniannoksella > 10 mg päivässä tai muulla isoteholla). hormonit) yli 2 viikkoa.

6. selkäytimen puristus, jota ei voida parantaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla. 7. sinulla on ollut hemoptyysi (> 50 ml/vrk) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Tai kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä taipumus vuotaa.

8. saanut lopullisen rintakehän sädehoidon 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista; Koehenkilöt, jotka saivat palliatiivista sädehoitoa rintakehän ulkopuoliseen luuvaurioon 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä.

9. vakavat parantumattomat haavahaavat tai murtumat tai suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai jolle odotetaan tehtävän suuren leikkauksen aikana tutkimusjakson aikana.

10. Kaikki epästabiilit systeemiset sairaudet: Näitä olivat muun muassa aktiivinen keuhkotuberkuloosi, aktiivinen infektio, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka ≥ 2 Grade II), vakavat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa, sekä maksa-, munuais- tai aineenvaihduntahäiriöt 11. huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi (BP) ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg), joilla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.

12. kliinisesti merkittävä hemoptysis (> 50 ml/vrk) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Tai kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri ulosteessa ++ tai enemmän tai suurten suonten vaskuliitti; Valtimo-/laskimotukostapahtumia esiintyi 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.

13. potilaat, joiden CTCAE 4.03 perifeerinen neuropatia aste on ≥2.