Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Carbognilumab in Kombination mit Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für Patienten mit KEAP1-mutiertem fortgeschrittenem oder postoperativ rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. freiwillige Teilnahme an der klinischen Forschung; Die Studie vollständig verstehen und informieren und die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen; Seien Sie bereit, alle Testverfahren zu befolgen und abzuschließen.
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre bei Unterzeichnung des ICF.
3. histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener oder postoperativer rezidivierender nichtkleinzelliger Lungenkrebs (AJCC 8. Auflage).
4. STK11-Mutationen wurden durch NGS erkannt und keine anderen empfindlichen Mutationen konnten gezielt therapiert werden (einschließlich EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, BRAF-Genumlagerung, Fusion, Amplifikation und Skipping).
5. Der Patient hatte keine systemische Antitumortherapie erhalten.
6. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie erhalten hatten, waren zugelassen, unabhängig davon, ob die Chemotherapie vor, nach oder gleichzeitig mit einer gezielten Therapie verabreicht wurde.
7. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie erhielten, wurden zugelassen, wenn die adjuvante/neoadjuvante Therapie mindestens 12 Monate vor der Diagnose eines fortgeschrittenen oder postoperativen rezidivierenden NSCLC abgeschlossen war.
8. Der Zeitraum zwischen dem Ende der vorherigen nichtsystemischen Antitumortherapie und dem Beginn der Studienmedikation musste 4 Wochen oder mehr betragen. Die behandlungsbedingten Nebenwirkungen erholten sich auf CTCAE 4,03 ≤ Grad 1 (außer Alopezie Grad 2).
9. mindestens eine messbare Zielläsion haben, wie vom Prüfer gemäß den iRECIST-Anforderungen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung beurteilt.
10. Sofern verfügbar, können Patienten geeignetes Tumorgewebe für die Messung des PD-L1-Expressionsniveaus bereitstellen.
11. ein ECOG-PS-Score von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
12. Voraussichtliche Überlebenszeit ≥12 Wochen (3 Monate).
13. hatten eine gute Hauptorganfunktion, die als Erfüllung der folgenden Kriterien definiert ist, und hatten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation keine Bluttransfusionen, Albumin, rekombinantes menschliches Thrombopoietin oder koloniestimulierenden Faktor (CSF) erhalten.
14. Weibliche Patienten müssen eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

(1) Menopause, definiert als Ausbleiben der Menstruation für mindestens 1 Jahr und ohne bestätigte Ursache außer der Menopause, oder (2) nach einer Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) 3) fruchtbar sein, vorausgesetzt: Die Patienten mussten innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, Verhütungsmittel mit einer jährlichen Versagensrate von <1 % anzuwenden oder mindestens 120 Tage lang ab dem Datum der schriftlichen Einverständniserklärung bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten verabreicht wurde. Mindestens 150 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie) (Verhütungsmethoden mit einer jährlichen Versagensrate von <1 % umfassen bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation, ordnungsgemäße Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva zur Unterdrückung des Eisprungs, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupfer-Intrauterinpessare oder Kondome) und nicht stillen.

15. Männliche Patienten mussten zustimmen, entweder auf Sex zu verzichten (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu vermeiden) oder Verhütungsmittel anzuwenden, was entweder durch Abstinenz oder die Verwendung von Kondomen festgelegt wurde, um zu verhindern, dass der Embryo während der Chemotherapie (Paclitaxel/Pemetrexed/Carboplatin) mit dem Medikament in Berührung kommt die Dauer der Behandlung mit einer Frau im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Partnerin und für mindestens 150 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis. Regelmäßige Abstinenz (z. B. Kalendertag, Eisprung, Basaltemperatur oder postovulatorische Verhütungsmethoden) und In-vitro-Ejakulation sind nicht zulässige Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

1. erhielten innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung eine systemische Therapie gegen fortgeschrittenes NSCLC;
2. Die Probanden hatten eine Vorgeschichte oder gleichzeitige Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren (außer 3. geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses).

Kandidaten oder frühere Empfänger einer Organ- oder Knochenmarktransplantation. 4. Unkontrollierbarer Pleura-, Perikard- oder Aszites mit geeigneten Eingriffen.

5.Personen mit klinisch symptomatischen ZNS-Metastasen (z. B. Hirnödem, Notwendigkeit einer hormonellen Intervention oder Fortschreiten von Hirnmetastasen). Patienten, die zuvor eine Behandlung wegen Hirn- oder Hirnhautmetastasen erhalten hatten, kamen in Frage, wenn sie seit mindestens 2 Monaten klinisch stabil (im MRT) waren und die systemische Hormontherapie (mit einer Dosis von >10 mg Prednison pro Tag oder einer anderen Isowirksamkeit) abgebrochen hatten Hormone) für mehr als 2 Wochen.

6. Rückenmarkskompression, die nicht durch eine Operation und/oder Strahlentherapie geheilt werden kann. 7. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Hämoptyse (> 50 ml/Tag) haben; Oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung.

8. erhielt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine endgültige Thorax-Strahlentherapie; Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments eine palliative Strahlentherapie einer Knochenläsion außerhalb der Brust erhielten.

9. Schwere nicht verheilte Wundgeschwüre oder Brüche oder größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder voraussichtliche größere Operation während des Studienzeitraums.

10.Jede instabile systemische Erkrankung: Dazu gehörten unter anderem aktive Lungentuberkulose, aktive Infektion, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), und Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ 2 Grad II), schwere Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Therapie erfordern, und Leber-, Nieren- oder Stoffwechselstörungen 11. schlecht kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck (BP) ≥ 160). mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) mit einer Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.

12. klinisch signifikante Hämoptyse (> 50 ml/Tag) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; Oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl zu Beginn ++ oder höher oder Vaskulitis großer Gefäße; Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse traten innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme in die Studie auf, wie z. B. ein Schlaganfall, eine tiefe Venenthrombose und eine Lungenembolie.

13. Patienten mit CTCAE 4.03 peripherer Neuropathie Grad ≥2.