Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van carbognilumab in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met KEAP1-gemuteerd gevorderd of postoperatief recidiverend niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. vrijwillige deelname aan klinisch onderzoek; Het onderzoek volledig begrijpen en informeren en het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen; Wees bereid om alle proefprocedures te volgen en te kunnen voltooien.
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar bij ondertekening van ICF.
3. histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of postoperatieve recidiverende niet-kleincellige longkanker (AJCC 8e editie).
4. STK11-mutaties werden gedetecteerd door NGS en er konden geen andere gevoelige mutaties als doelgerichte therapie worden toegepast (waaronder herschikking, fusie, amplificatie en overslaan van EGFR-, ALK-, ROS1-, RET-, c-Met-, HER2-, BRAF-genherschikkingen).
5. De patiënt had geen systemische antitumortherapie gekregen.
6. Patiënten die één eerder chemotherapieregime hadden gekregen, mochten meedoen, ongeacht of de chemotherapie vóór, na of gelijktijdig met de gerichte therapie werd toegediend.
7. Patiënten die adjuvante of neoadjuvante therapie kregen, werden toegelaten als de adjuvante/neoadjuvante therapie ten minste 12 maanden vóór de diagnose van gevorderd of postoperatief recidiverend NSCLC was voltooid.
8. Het interval tussen het einde van de eerdere niet-systemische antitumortherapie en het begin van de onderzoeksmedicatie moest 4 weken of langer zijn. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen herstelden zich tot CTCAE 4,03≤ graad 1 (behalve graad 2 alopecia).
9. minimaal één meetbare doellaesie hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens iRECIST-vereisten, binnen 4 weken vóór inschrijving.
10. Indien beschikbaar kunnen patiënten in aanmerking komend tumorweefsel leveren voor meting van het PD-L1-expressieniveau.
11. een ECOG PS-score van 0 of 1 binnen 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
12. voorspelde overlevingstijd ≥12 weken (3 maanden).
13. had een goede belangrijke orgaanfunctie, gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria, en had binnen 14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie geen bloedtransfusies, albumine, recombinant humaan trombopoëtine of koloniestimulerende factor (CSF) ontvangen.
14. Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

(1) menopauze, gedefinieerd als het uitblijven van menstruatie gedurende ten minste 1 jaar en geen andere bevestigde oorzaak dan de menopauze, of (2) een sterilisatie hebben ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder) 3) vruchtbaar zijn, op voorwaarde dat: Patiënten moesten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór randomisatie en ermee instemmen anticonceptie te gebruiken met een jaarlijks falenpercentage van <1% of zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende ten minste 120 dagen vanaf de datum van schriftelijke geïnformeerde toestemming tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend. Ten minste 150 dagen na de laatste dosis chemotherapie) (anticonceptiemethoden met een jaarlijks falenpercentage van <1% omvatten bilaterale afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, correct gebruik van ovulatie-onderdrukkende hormonale anticonceptiva, spiraaltjes die hormonen afgeven en koperen spiraaltjes of condooms), en Geef geen borstvoeding.

15. Mannelijke patiënten moesten ermee instemmen zich te onthouden van seks (het vermijden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, zoals gespecificeerd door onthouding of gebruik van condooms om blootstelling van het geneesmiddel aan het embryo tijdens chemotherapie (paclitaxel/pemetrexed/carboplatine) te voorkomen. de duur van de behandeling met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of een zwangere partner en gedurende ten minste 150 dagen na de laatste dosis chemotherapie. Regelmatige onthouding (bijv. kalenderdag, ovulatie, basale lichaamstemperatuur of postovulatoire anticonceptiemethoden) en in vitro ejaculatie komen niet in aanmerking voor anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

1. ontving binnen 4 weken na inschrijving systemische therapie voor gevorderd NSCLC;
2. de proefpersonen hadden een voorgeschiedenis of een gelijktijdige voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren (behalve 3. genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals).

kandidaten voor of eerdere ontvangers van een orgaan- of beenmergtransplantatie. 4.oncontroleerbare pleurale, pericardiale of ascites met passende interventies.

5. proefpersonen met klinisch symptomatische CZS-metastasen (bijv. hersenoedeem, behoefte aan hormonale interventie of progressie van hersenmetastasen). Patiënten die eerder waren behandeld voor hersen- of meningeale metastasen kwamen in aanmerking als zij gedurende ten minste 2 maanden klinisch stabiel waren (op MRI) en waren gestopt met de systemische hormoontherapie (met een dosis >10 mg prednison per dag of een ander iso-effectief middel). hormonen) gedurende meer dan 2 weken.

6. compressie van het ruggenmerg die niet kan worden genezen door een operatie en/of radiotherapie. 7. een voorgeschiedenis van bloedspuwing (> 50 ml/dag) heeft binnen 3 maanden vóór de screening; Of klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden.

8. binnen 28 dagen vóór inschrijving definitieve thoracale radiotherapie heeft gekregen; Proefpersonen die palliatieve radiotherapie kregen voor een botlaesie buiten de borstkas binnen 2 weken vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. ernstige, niet-genezen wondzweren of fracturen, of een grote operatie binnen 28 dagen vóór randomisatie of die naar verwachting een grote operatie zal ondergaan tijdens de onderzoeksperiode.

10. Elke instabiele systemische ziekte: Deze omvatten, maar waren niet beperkt tot, actieve longtuberculose, actieve infectie, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of TIA (binnen 6 maanden vóór screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden vóór screening), en congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ 2 graad II), ernstige hartritmestoornissen die medische therapie vereisen, en lever-, nier- of stofwisselingsstoornissen 11. slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) met een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.

12. klinisch significante bloedspuwing (> 50 ml/dag) binnen 3 maanden vóór inschrijving; Of klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, fecaal occult bloed bij baseline ++ of hoger, of vasculitis van grote bloedvaten; Arteriële/veneuze trombotische voorvallen deden zich voor binnen 12 maanden vóór inschrijving, zoals cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose en longembolie.

13. patiënten met CTCAE 4.03 perifere neuropathie graad ≥2.