Evaluar la seguridad y tolerabilidad del carbognilumab combinado con quimioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado o posoperatorio recurrente con mutación KEAP1

Criterios de inclusión:

1. participación voluntaria en investigaciones clínicas; Comprender e informar completamente el estudio y firmar el Formulario de consentimiento informado (CIF); Estar dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos del juicio.
2. Edad ≥18 años y ≤75 años al momento de firmar la CIF.
3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente avanzado o posoperatorio confirmado histológica o citológicamente (AJCC 8.ª edición).
4. Las mutaciones STK11 fueron detectadas por NGS, y ninguna otra mutación sensible pudo ser terapia dirigida (incluyendo EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, reordenamiento, fusión, amplificación y omisión del gen BRAF).
5. El paciente no había recibido tratamiento antitumoral sistémico.
6. Se permitió el ingreso a pacientes que habían recibido un régimen de quimioterapia previo, independientemente de si la quimioterapia se administró antes, después o al mismo tiempo que la terapia dirigida.
7. Se permitió el ingreso de pacientes que recibieron terapia adyuvante o neoadyuvante si la terapia adyuvante/neoadyuvante se había completado al menos 12 meses antes del diagnóstico de NSCLC avanzado o posoperatorio recurrente.
8. El intervalo entre el final de la terapia antitumoral no sistémica previa y el inicio de la medicación del estudio debía ser de 4 semanas o más. Los EA relacionados con el tratamiento se recuperaron a CTCAE 4,03 ≤ grado 1 (excepto alopecia de grado 2).
9. tener al menos una lesión objetivo medible según la evaluación del investigador de acuerdo con los requisitos de iRECIST dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
10. Si está disponible, los pacientes pueden proporcionar tejido tumoral elegible para medir el nivel de expresión de PD-L1.
11. una puntuación ECOG PS de 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
12. tiempo de supervivencia previsto ≥12 semanas (3 meses).
13. tenía una buena función de los órganos principales, definida como el cumplimiento de los siguientes criterios, y no había recibido transfusiones de sangre, albúmina, trombopoyetina humana recombinante o factor estimulante de colonias (LCR) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
14. Las pacientes femeninas deben cumplir una de las siguientes condiciones:

(1) menopausia, definida como ausencia de menstruación durante al menos 1 año y sin causa confirmada distinta de la menopausia, o (2) haber sido sometida a esterilización (extirpación de ovarios y/o útero) 3) ser fértil, siempre que: Los pacientes tuvieran que tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización y aceptar usar anticonceptivos con una tasa de fracaso anual de <1% o abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante al menos 120 días desde la fecha del consentimiento informado por escrito hasta la última dosis del fármaco del ensayo. fue administrado. Al menos 150 días después de la última dosis de quimioterapia) (los métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso anual de <1% incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, el uso adecuado de anticonceptivos hormonales que suprimen la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre). o condones), y No amamantar.

15. Los pacientes masculinos debían aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales (evitar las relaciones heterosexuales) o usar anticonceptivos, según lo especificado por la abstinencia o el uso de condones para evitar la exposición del fármaco al embrión durante la quimioterapia (paclitaxel/pemetrexed/carboplatino) durante la duración del tratamiento con una mujer en edad reproductiva o una pareja embarazada y durante al menos 150 días después de la última dosis de quimioterapia. La abstinencia regular (p. ej., día calendario, ovulación, temperatura corporal basal o métodos anticonceptivos postovulatorios) y la eyaculación in vitro son métodos anticonceptivos no elegibles.

Criterio de exclusión:

1. recibió terapia sistémica para NSCLC avanzado dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción;
2. los sujetos tenían antecedentes o antecedentes concurrentes de otros tumores malignos (excepto 3.carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma in situ del cuello uterino).

candidatos o receptores anteriores de trasplante de órganos o de médula ósea. 4. Pleural, pericárdico o ascitis incontrolable con intervenciones adecuadas.

5.sujetos con metástasis en el SNC clínicamente sintomáticas (p. ej., edema cerebral, necesidad de intervención hormonal o progresión de metástasis cerebrales). Los pacientes que habían recibido tratamiento previo para metástasis cerebrales o meníngeas eran elegibles si habían estado clínicamente estables (en resonancia magnética) durante al menos 2 meses y habían suspendido la terapia hormonal sistémica (a una dosis de >10 mg por día de prednisona u otro medicamento de isoeficacia). hormonas) durante más de 2 semanas.

6.compresión de la médula espinal que no puede curarse mediante cirugía y/o radioterapia. 7. tiene antecedentes de hemoptisis (> 50 ml/día) en los 3 meses anteriores a la selección; O síntomas de sangrado clínicamente significativos o una clara tendencia a sangrar.

8. recibió radioterapia torácica definitiva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción; Sujetos que recibieron radioterapia paliativa en una lesión ósea fuera del tórax dentro de las 2 semanas anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio.

9. Úlceras o fracturas graves de heridas no cicatrizadas, o cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o que se espera que se someta a una cirugía mayor durante el período de estudio.

10.Cualquier enfermedad sistémica inestable: incluyeron, entre otras, tuberculosis pulmonar activa, infección activa, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (dentro de los 6 meses anteriores a la detección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la detección), e insuficiencia cardíaca congestiva (clase de la New York Heart Association [NYHA] ≥ 2 Grado II), arritmias cardíacas graves que requieren tratamiento médico y trastornos hepáticos, renales o metabólicos 11. hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica (PA) ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) con antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

12.hemoptisis clínicamente significativa (> 50 ml/día) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; O síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o una clara tendencia hemorrágica, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal ++ o superior, o vasculitis de grandes vasos; Se produjeron eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, como accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

13. pacientes con neuropatía periférica CTCAE 4.03 grado ≥2.