Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost karbognilumabu v kombinaci s chemoterapií jako léčbu první linie u pacientů s KEAP1 mutovaným pokročilým nebo pooperačním recidivujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. dobrovolná účast na klinickém výzkumu; plně porozumět studii a informovat ji a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); Buďte ochotni následovat a být schopni dokončit všechny zkušební postupy.
2. Věk ≥18 let a ≤75 let při podpisu ICF.
3. histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo pooperační recidivující nemalobuněčný karcinom plic (AJCC 8. vydání).
4. Mutace STK11 byly detekovány pomocí NGS a žádné další citlivé mutace nemohly být cílenou terapií (včetně EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, přeuspořádání genu BRAF, fúze, amplifikace a přeskočení).
5. Pacientka nepodstoupila systémovou protinádorovou léčbu.
6. Pacienti, kteří podstoupili jeden předchozí režim chemoterapie, byli povoleni bez ohledu na to, zda byla chemoterapie podávána před, po nebo souběžně s cílenou terapií.
7. Pacienti, kteří dostávali adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu, byli povoleni, pokud byla adjuvantní/neoadjuvantní léčba dokončena alespoň 12 měsíců před diagnózou pokročilého nebo pooperačně recidivujícího NSCLC.
8. Interval mezi ukončením předchozí nesystémové protinádorové léčby a zahájením studijní medikace musel být 4 týdny nebo více. AE související s léčbou se vrátil na CTCAE 4,03 ≤ stupeň 1 (kromě alopecie stupně 2).
9. mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi podle hodnocení zkoušejícího podle požadavků iRECIST během 4 týdnů před zařazením.
10. Pokud je to možné, mohou pacienti poskytnout vhodnou nádorovou tkáň pro měření hladiny exprese PD-L1.
11. skóre ECOG PS 0 nebo 1 během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
12. předpokládaná doba přežití ≥12 týdnů (3 měsíce).
13. měl dobrou funkci hlavního orgánu, definovanou jako splňující následující kritéria, a nedostal krevní transfuze, albumin, rekombinantní lidský trombopoetin nebo faktor stimulující kolonie (CSF) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
14. Pacientky musí splňovat jednu z následujících podmínek:

(1) menopauza, definovaná jako nepřítomnost menstruace po dobu alespoň 1 roku a bez potvrzené jiné příčiny než menopauza, nebo (2) po sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy) 3) být plodná za předpokladu, že: Pacientky musely mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před randomizací a souhlasit s užíváním antikoncepce s roční mírou selhání < 1 % nebo se zdržet heterosexuálního styku po dobu alespoň 120 dnů od data písemného informovaného souhlasu do poslední dávky zkušebního léku byl podán. Minimálně 150 dní po poslední dávce chemoterapie (antikoncepční metody s roční mírou selhání < 1 % zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, správné používání hormonální antikoncepce potlačující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska nebo kondomy) a Nekojte.

15. Mužští pacienti museli souhlasit s tím, že se buď zdrží sexu (vyhnou se heterosexuálnímu styku), nebo budou používat antikoncepci, jak bylo specifikováno buď abstinencí nebo použitím kondomů, aby se zabránilo expozici léku embryu během chemoterapie (paklitaxel/pemetrexed/karboplatina). trvání léčby u ženy v reprodukčním věku nebo těhotné partnerky a po dobu nejméně 150 dnů po poslední dávce chemoterapie. Pravidelná abstinence (např. kalendářní den, ovulace, bazální tělesná teplota nebo postovulační metody antikoncepce) a in vitro ejakulace jsou nezpůsobilými metodami antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. dostávali systémovou léčbu pokročilého NSCLC do 4 týdnů po zařazení;
2. subjekty měly v anamnéze nebo souběžně v anamnéze jiné maligní nádory (kromě 3. vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku).

kandidáty nebo předchozí příjemci transplantace orgánu nebo kostní dřeně. 4. nekontrolovatelný pleurální, perikardiální nebo ascites s vhodnými intervencemi.

5. subjekty s klinicky symptomatickými metastázami do CNS (např. edém mozku, potřeba hormonální intervence nebo progrese mozkových metastáz). Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu mozkových nebo meningeálních metastáz, byli způsobilí, pokud byli klinicky stabilní (na MRI) po dobu alespoň 2 měsíců a ukončili systémovou hormonální terapii (v dávce >10 mg prednisonu nebo jiné izo-účinnosti denně hormony) déle než 2 týdny.

6. komprese míchy, kterou nelze vyléčit operací a/nebo radioterapií. 7. mít v anamnéze hemoptýzu (> 50 ml/den) během 3 měsíců před screeningem; Nebo klinicky významné krvácivé příznaky nebo jednoznačný sklon ke krvácení.

8. podstoupili definitivní radioterapii hrudníku do 28 dnů před zařazením do studie; Subjekty, které dostaly paliativní radioterapii kostní léze mimo hrudník během 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.

9. těžké nezhojené vředy na ráně nebo zlomeniny nebo velký chirurgický zákrok během 28 dnů před randomizací nebo se očekává, že podstoupí větší chirurgický zákrok během období studie.

10.Jakékoli nestabilní systémové onemocnění: Patří sem mimo jiné aktivní plicní tuberkulóza, aktivní infekce, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (během 6 měsíců před screeningem), infarkt myokardu (během 6 měsíců před screeningem), a městnavé srdeční selhání (třída ≥ 2 podle New York Heart Association [NYHA]), závažné srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu a jaterní, ledvinové nebo metabolické poruchy 11. špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak (BP) ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) s anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.

12. klinicky významná hemoptýza (> 50 ml/den) během 3 měsíců před zařazením do studie; Nebo klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekálního okultní krve ++ nebo vyšší nebo vaskulitida velkých cév; Arteriální/venózní trombotické příhody se objevily během 12 měsíců před zařazením do studie, jako je cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza a plicní embolie.

13. pacienti s CTCAE 4.03 stupněm periferní neuropatie ≥2.