Ocena bezpieczeństwa i tolerancji karbognilumabu w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym lub pooperacyjnym nawrotowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją KEAP1

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolny udział w badaniach klinicznych; W pełni zrozumieć i poinformować badanie oraz podpisać formularz świadomej zgody (ICF); Bądź gotowy do przestrzegania i bycia w stanie ukończyć wszystkie procedury próbne.
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat w chwili podpisania ICF.
3. histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany lub pooperacyjny nawrotowy niedrobnokomórkowy rak płuca (wydanie 8 AJCC).
4. Mutacje STK11 wykryto za pomocą NGS i żadne inne wrażliwe mutacje nie mogły zostać objęte terapią celowaną (w tym rearanżacja, fuzja, amplifikacja i pominięcie genu EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, BRAF).
5. Pacjent nie otrzymywał ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego.
6. Do badania dopuszczono pacjentów, którzy otrzymali jeden wcześniejszy schemat chemioterapii, niezależnie od tego, czy chemioterapię podawano przed, po czy jednocześnie z terapią celowaną.
7. Do badania dopuszczano pacjentów otrzymujących leczenie uzupełniające lub neoadjuwantowe, jeśli leczenie uzupełniające/neoadiuwantowe zostało zakończone co najmniej 12 miesięcy przed rozpoznaniem zaawansowanego lub nawrotowego pooperacyjnego NSCLC.
8. Odstęp pomiędzy zakończeniem poprzedniej nieukładowej terapii przeciwnowotworowej a rozpoczęciem podawania badanego leku musiał wynosić co najmniej 4 tygodnie. Związane z leczeniem AE powróciło do poziomu 4,03 ≤ 1. stopnia w skali CTCAE (z wyjątkiem łysienia 2. stopnia).
9. mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową, ocenioną przez badacza zgodnie z wymogami iRECIST w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
10. Jeśli to możliwe, pacjenci mogą dostarczyć kwalifikującą się tkankę nowotworową do pomiaru poziomu ekspresji PD-L1.
11. wynik ECOG PS wynoszący 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
12. przewidywany czas przeżycia ≥12 tygodni (3 miesiące).
13. miał dobrą czynność głównych narządów, zdefiniowaną jako spełniającą następujące kryteria i nie otrzymał transfuzji krwi, albuminy, rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny ani czynnika stymulującego kolonie (CSF) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
14. Pacjentki muszą spełniać jeden z następujących warunków:

(1)menopauza, definiowana jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok i niepotwierdzona przyczyna inna niż menopauza, lub (2) przebycie sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy) 3) bycie płodnym, pod warunkiem, że: pacjentki musiały uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją i zgodzić się na stosowanie antykoncepcji z rocznym współczynnikiem niepowodzeń <1% lub na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych przez co najmniej 120 dni od daty pisemnej świadomej zgody do ostatniej dawki badanego leku było podawane. Co najmniej 150 dni po ostatniej dawce chemioterapii) (metody antykoncepcji, których roczny wskaźnik niepowodzeń wynosi <1%, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, męską sterylizację, prawidłowe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych hamujących owulację, wkładek wewnątrzmacicznych uwalniających hormony i wkładek wewnątrzmacicznych z miedzi lub prezerwatywy) oraz Nie karmić piersią.

15. Pacjenci płci męskiej musieli zgodzić się na powstrzymanie się od współżycia płciowego (unikanie stosunków heteroseksualnych) lub na stosowanie antykoncepcji, zgodnie z abstynencją lub stosowaniem prezerwatyw, aby zapobiec narażeniu leku na zarodek podczas chemioterapii (paklitaksel/pemetreksed/karboplatyna) przez czas trwania leczenia u kobiety w wieku rozrodczym lub partnerki w ciąży i przez co najmniej 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii. Regularna abstynencja (np. dzień kalendarzowy, owulacja, podstawowa temperatura ciała lub poowulacyjne metody antykoncepcji) i wytrysk in vitro nie kwalifikują się do metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. otrzymał leczenie systemowe z powodu zaawansowanego NSCLC w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania;
2. u pacjentów występowały lub występowały jednocześnie inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem 3. wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy).

kandydaci lub byli biorcy przeszczepu narządu lub szpiku kostnego. 4.niekontrolowane zapalenie opłucnej, osierdzia lub wodobrzusze przy zastosowaniu odpowiednich interwencji.

5.osoby z klinicznie objawowymi przerzutami do OUN (np. obrzęk mózgu, konieczność interwencji hormonalnej lub progresja przerzutów do mózgu). Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, kwalifikowali się do badania, jeśli byli stabilni klinicznie (w badaniu MRI) przez co najmniej 2 miesiące i zaprzestali ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (w dawce >10 mg na dzień prednizonu lub innego środka o izoskuteczności). hormony) przez ponad 2 tygodnie.

6.ucisk rdzenia kręgowego, którego nie można wyleczyć chirurgicznie i/lub radioterapią. 7. w przeszłości występowało krwioplucie (> 50 ml/dzień) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień.

8. otrzymało ostateczną radioterapię klatki piersiowej w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania; Pacjenci, którzy otrzymali paliatywną radioterapię na zmianę kostną poza klatką piersiową w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.

9. ciężkie, niezagojone owrzodzenia ran lub złamania lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed randomizacją lub planowany poważny zabieg chirurgiczny w okresie badania.

10. Każda niestabilna choroba układowa: obejmowały one między innymi aktywną gruźlicę płuc, aktywną infekcję, niestabilną dławicę piersiową, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), i zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ 2 stopnia II według New York Heart Association [NYHA), ciężkie zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia oraz zaburzenia wątroby, nerek lub metabolizmu 11. źle kontrolowane nadciśnienie (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) z przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową w wywiadzie.

12. klinicznie istotne krwioplucie (> 50ml/dzień) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania; Lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, taka jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ lub większa lub zapalenie dużych naczyń; Zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak udar naczyniowy mózgu, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.

13. pacjenci ze stopniem neuropatii obwodowej ≥2. według CTCAE 4.03.