At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Carbognilumab kombineret med kemoterapi som førstelinjebehandling til patienter med KEAP1 muteret avanceret eller postoperativ tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. frivillig deltagelse i klinisk forskning; Fuldstændig forstå og informeret undersøgelsen og underskrive Informed Consent Form (ICF); Vær villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.
2. Alder ≥18 år og ≤75 år ved underskrivelse af ICF.
3. histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller postoperativ recidiverende ikke-småcellet lungecancer (AJCC 8. udgave).
4. STK11-mutationer blev påvist af NGS, og ingen andre følsomme mutationer kunne være målrettet terapi (herunder EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, BRAF-genomlejring, fusion, amplifikation og overspring).
5. Patienten havde ikke modtaget systemisk antitumorbehandling.
6. Patienter, der havde modtaget et tidligere kemoterapiregime, var tilladt, uanset om kemoterapi blev administreret før, efter eller samtidig med målrettet behandling.
7. Patienter, der modtog adjuverende eller neoadjuverende behandling, var tilladt, hvis adjuverende/neoadjuverende behandling var afsluttet mindst 12 måneder før diagnosen fremskreden eller postoperativ tilbagevendende NSCLC.
8. Intervallet mellem afslutningen af ​​tidligere ikke-systemisk antitumorbehandling og starten af ​​undersøgelsesmedicinen skulle være 4 uger eller mere. Behandlingsrelateret AE genvandt til CTCAE 4,03≤ grad 1 (undtagen grad 2 alopeci).
9. have mindst én målbar mållæsion som vurderet af investigator i henhold til iRECIST-kravene inden for 4 uger før tilmelding.
10. Hvis det er tilgængeligt, kan patienterne levere kvalificeret tumorvæv til måling af PD-L1-ekspressionsniveau.
11. en ECOG PS-score på 0 eller 1 inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
12. forudsagt overlevelsestid ≥12 uger (3 måneder).
13. havde en god hovedorganfunktion, defineret som at opfylde følgende kriterier, og havde ikke modtaget blodtransfusioner, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor (CSF) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
14. Kvindelige patienter skal opfylde en af ​​følgende betingelser:

(1) overgangsalderen, defineret som fravær af menstruation i mindst 1 år og ingen anden bekræftet årsag end overgangsalderen, eller (2) at have gennemgået sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder) 3) være fertil, forudsat at: Patienterne skulle have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering og acceptere at bruge prævention med en årlig fejlrate på <1 % eller at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i mindst 120 dage fra datoen for skriftligt informeret samtykke indtil sidste dosis af forsøgslægemidlet blev administreret. Mindst 150 dage efter den sidste dosis kemoterapi) (præventionsmetoder med en årlig fejlrate på <1 % omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, korrekt brug af ægløsningsundertrykkende hormonelle præventionsmidler, hormonfrigørende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger eller kondomer), og Må ikke amme.

15. Mandlige patienter skulle acceptere enten at afholde sig fra sex (undgå heteroseksuelt samleje) eller at bruge prævention, som specificeret ved enten afholdenhed eller brug af kondomer for at forhindre eksponering af lægemidlet til embryonet under kemoterapi (paclitaxel/pemetrexed/carboplatin) for varigheden af ​​behandlingen med en kvinde i den fødedygtige alder eller en gravid partner og i mindst 150 dage efter den sidste dosis kemoterapi. Regelmæssig abstinens (f.eks. kalenderdag, ægløsning, basal kropstemperatur eller postovulatoriske præventionsmetoder) og in vitro ejakulation er uegnede præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. modtog systemisk behandling for fremskreden NSCLC inden for 4 uger efter indskrivning;
2. forsøgspersonerne havde en historie eller samtidig historie med andre maligne tumorer (undtagen 3. helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen).

kandidater til eller tidligere modtagere af organ- eller knoglemarvstransplantation. 4. ukontrollerbar pleura, perikardie eller ascites med passende indgreb.

5. forsøgspersoner med klinisk symptomatiske CNS-metastaser (f.eks. hjerneødem, behov for hormonintervention eller progression af hjernemetastaser). Patienter, der havde modtaget tidligere behandling for hjerne- eller meningeale metastaser, var berettigede, hvis de havde været klinisk stabile (på MR) i mindst 2 måneder og havde stoppet systemisk hormonbehandling (ved en dosis på >10 mg pr. dag af prednison eller anden iso-effekt). hormoner) i mere end 2 uger.

6. rygmarvskompression, der ikke kan helbredes ved operation og/eller strålebehandling. 7. har en historie med hæmoptyse (> 50 ml/dag) inden for 3 måneder før screening; Eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller en klar blødningstendens.

8. modtog endelig thoraxstrålebehandling inden for 28 dage før indskrivning; Forsøgspersoner, der modtog palliativ strålebehandling til en knoglelæsion uden for brystet inden for 2 uger før de modtog den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

9. alvorlige uhelede sårsår eller frakturer eller større operation inden for 28 dage før randomisering eller forventes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden.

10. Enhver ustabil systemisk sygdom: Disse omfattede, men var ikke begrænset til, aktiv lungetuberkulose, aktiv infektion, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), og kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ 2 grad II), alvorlige hjertearytmier, der kræver medicinsk behandling, og lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme 11. dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk (BP) ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) med en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

12. klinisk signifikant hæmoptyse (> 50 ml/dag) inden for 3 måneder før indskrivning; Eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ved baseline ++ eller derover, eller vaskulitis i store kar; Arterielle/venøse trombotiske hændelser opstod inden for 12 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose og lungeemboli.

13. patienter med CTCAE 4.03 perifer neuropati grad ≥2.