Оценить безопасность и переносимость карбогнилумаба в сочетании с химиотерапией в качестве лечения первой линии для пациентов с распространенным или послеоперационным рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией KEAP1.

Критерии включения:

1. добровольное участие в клинических исследованиях; Полностью понять и проинформировать об исследовании и подписать форму информированного согласия (ICF); Будьте готовы следовать и иметь возможность завершить все процедуры судебного разбирательства.
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет на момент подписания МКФ.
3. гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или послеоперационный рецидив немелкоклеточного рака легкого (8-е издание AJCC).
4. Мутации STK11 были обнаружены с помощью NGS, и никакие другие чувствительные мутации не могли быть подвергнуты таргетной терапии (включая EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, реаранжировку генов BRAF, слияние, амплификацию и пропуск).
5. Системную противоопухолевую терапию больной не получал.
6. К участию допускались пациенты, ранее получившие один курс химиотерапии, независимо от того, проводилась ли химиотерапия до, после или одновременно с таргетной терапией.
7. Пациенты, получавшие адъювантную или неоадъювантную терапию, были допущены к участию в исследовании, если адъювантная/неоадъювантная терапия была завершена по крайней мере за 12 месяцев до постановки диагноза распространенного или послеоперационного рецидивирующего НМРЛ.
8. Интервал между окончанием предыдущей несистемной противоопухолевой терапии и началом приема исследуемого препарата должен был составлять 4 недели и более. Связанные с лечением НЯ восстановились до CTCAE 4,03<1 степени (кроме алопеции 2 степени).
9. иметь хотя бы одно измеримое целевое поражение, оцененное исследователем в соответствии с требованиями iRECIST, в течение 4 недель до включения.
10. Если возможно, пациенты могут предоставить подходящую опухолевую ткань для измерения уровня экспрессии PD-L1.
11. балл ECOG PS 0 или 1 в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
12. прогнозируемое время выживания ≥12 недель (3 месяца).
13. имели хорошую функцию основных органов, соответствующую следующим критериям, и не получали переливания крови, альбумина, рекомбинантного человеческого тромбопоэтина или колониестимулирующего фактора (СМФ) в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
14. Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих условий:

(1) менопауза, определяемая как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года и отсутствие подтвержденной причины, кроме менопаузы, или (2) перенесенная стерилизация (удаление яичников и/или матки) 3) быть фертильными при условии, что: Пациентки должны были иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации и согласиться использовать контрацепцию с ежегодной частотой неудач <1% или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение как минимум 120 дней с даты письменного информированного согласия до приема последней дозы исследуемого препарата. был администрирован. По крайней мере, через 150 дней после последней дозы химиотерапии) (методы контрацепции с ежегодной частотой неудач <1% включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, правильное использование гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию, гормон-высвобождающих внутриматочных спиралей и медных внутриматочных спиралей. или презервативы) и Не кормить грудью.

15. Пациенты мужского пола должны были согласиться либо воздерживаться от секса (избегать гетеросексуальных контактов), либо использовать контрацепцию, как указано либо в воздержании, либо в использовании презервативов для предотвращения воздействия препарата на эмбрион во время химиотерапии (паклитаксел/пеметрексед/карбоплатин) для длительность лечения женщиной репродуктивного возраста или беременной партнершей и в течение не менее 150 дней после приема последней дозы химиотерапии. Регулярное воздержание (например, в календарный день, овуляция, базальная температура или постовуляторные методы контрацепции) и эякуляция in vitro не являются подходящими методами контрацепции.

Критерий исключения:

1. получили системную терапию по поводу распространенного НМРЛ в течение 4 недель после включения в исследование;
2. у субъектов в анамнезе или одновременно в анамнезе были другие злокачественные опухоли (за исключением 3. излеченной базальноклеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки).

кандидаты или предыдущие реципиенты трансплантации органов или костного мозга. 4. неконтролируемый плевральный, перикардиальный или асцит при соответствующих вмешательствах.

5. субъекты с клинически симптоматическими метастазами в ЦНС (например, отек головного мозга, необходимость гормонального вмешательства или прогрессирование метастазов в головной мозг). Пациенты, которые ранее получали лечение по поводу метастазов в головной мозг или менингеальные оболочки, имели право на участие, если они были клинически стабильны (по данным МРТ) в течение как минимум 2 месяцев и прекратили системную гормональную терапию (в дозе > 10 мг в день преднизолона или другого изоэффективного препарата). гормоны) в течение более 2 недель.

6. компрессия спинного мозга, которую невозможно вылечить хирургическим путем и/или лучевой терапией. 7. иметь в анамнезе кровохарканье (> 50 мл/день) в течение 3 месяцев до скрининга; Либо клинически значимые симптомы кровотечения, либо определенная склонность к кровотечениям.

8. прошли окончательную торакальную лучевую терапию в течение 28 дней до включения в исследование; Субъекты, получившие паллиативную лучевую терапию костного поражения за пределами грудной клетки в течение 2 недель до получения первой дозы исследуемого препарата.

9. тяжелые незаживающие раны или переломы, или серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до рандомизации, или предполагаемое серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования.

10. Любое нестабильное системное заболевание: к ним относятся, помимо прочего, активный туберкулез легких, активная инфекция, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), и застойная сердечная недостаточность (класс ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), тяжелые сердечные аритмии, требующие медикаментозного лечения, а также нарушения функции печени, почек или обмена веществ. 11. плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление (АД) ≥160). мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.) с гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе.

12. клинически значимое кровохарканье (>50 мл/день) в течение 3 месяцев до включения в исследование; Или клинически значимые симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходное содержание скрытой крови в кале ++ или выше, или васкулит крупных сосудов; Артериальные/венозные тромботические события произошли в течение 12 месяцев до включения в исследование, такие как нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.

13. пациенты с периферической нейропатией CTCAE 4,03 степени ≥2.