Bempedoiinihapon teho ja turvallisuus yhdessä anti-PCSK9:n ja etsetimibin kanssa statiini-intoleranteissa potilaissa (BESAFE)
Bempedoiinihapon teho ja turvallisuus yhdessä anti-PCSK9:n ja etsetimibin kanssa statiini-intoleranteissa potilaissa: satunnaistettu crossover-tutkimus
Statiini-intoleranssia esiintyy jopa 15-20 %:lla hoidetuista potilaista. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) -estäjien ja etsetimibin yhteiskäyttö suoritetaan yleensä näillä potilailla, ja siihen on yhdistetty LDL-kolesterolin arvioitu 65-70 % aleneminen. Tämä lääkeyhdistelmä ei välttämättä riitä saavuttamaan LDL-kolesterolitavoitetta korkean ja erittäin suuren riskin potilailla, joilla on statiini-intoleranssi, ottaen huomioon myös nykyisten kansainvälisten ohjeiden suosittelemat tavoitteet. Myös PCSK9-inhibiittorin annostuksen nostaminen epäonnistuu usein saavuttamaan tavoitetta. Alirokumabin annoksen kaksinkertaistaminen 75 mg:sta 150 mg:aan monoterapiana alentaa seerumin LDL-kolesterolitasoa edelleen vain 3,6 %. Evolokumabin täysi annos (420 mg kahden viikon välein) hyväksyttiin vain homotsygoottisen tutun hyperkolesterolemian yhteydessä.
Bempedoiinihappo on suun kautta otettava, kerran päivässä otettava aihiolääke, joka metaboloituu maksassa aktiiviseksi ATP-sitraattilyaasin estäjäksi, joka estää kolesterolin synteesiä 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasin ylävirtaan ja lisää siten LDL-reseptorin maksan ilmentymistä. ja verenkierron LDL-kolesterolitasojen aleneminen.
CLEAR (Cholesterol Lowering via Bempedoic acid, an ACL-inhibiting Regimen) Harmony-tutkimus osoitti, että bempedoiinihappo maksimaalisen siedetyn statiinihoidon lisäksi ei johtanut haittatapahtumien lisääntymiseen lumelääkkeeseen verrattuna ja alensi merkittävästi LDL-kolesterolitasoja. CLEAR Serenity -tutkimuksessa bempedoiinihappo osoitti turvallisen ja tehokkaan profiilin lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla oli statiini-intoleranssi. CLEAR Tranquilityssä se tarjosi etsetimibin lisäksi oraalisen terapeuttisen vaihtoehdon potilaille, jotka eivät siedä suuria annoksia statiineja ja jotka tarvitsivat LDL-kolesterolin lisäalentaa.
Bempedoiinihapon ja PCSK9-estäjien synergististä vaikutusta on tutkittu yhdessä vaiheen 2 tutkimuksessa (NCT03193047), joka osoitti bempedoiinihapon plus evolokumabi -strategian tilastollisen paremman verrattuna lumelääkkeeseen ja evolokumabiin LDL-kolesterolin prosentuaalisen muutoksen suhteen 2 kuukauden ajan. Tähän mennessä yksikään satunnaistettu faasi 3 kliininen tutkimus ei ole arvioinut bempedoiinihapon vaikutusta yhdessä anti-PCSK9:n ja etsetimibin kanssa statiini-intoleranssipotilailla, jotka eivät saavuta suositeltua LDL-kolesterolitavoitetta.
Tutkijat olettivat, että bempedoiinihapon yhdistäminen PCSK9-estäjiin ja etsetimibiin voi olla turvallista ja tehokasta LDL-kolesterolin vähentämisessä statiini-intoleranssipotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on tutkijan aloitteesta, vaiheen 4, avoin, monikeskus, 2-suuntainen crossover-koe. Tutkimukseen otetaan mukaan statiini-intolerantteja potilaita, joilla on korkea ja erittäin korkea riski sydän- ja verisuonitapahtumiin, jotka eivät saavuta vuoden 2019 ESC/EAS-ohjeissa suositeltua LDL-kolesterolitavoitetta dyslipidemioiden hallintaa varten heidän yksilöllisen riskiarvionsa perusteella. Tutkimukseen otettujen potilaiden on oltava statiini-intoleransseja, eivätkä he ole vaihtaneet hypolipideemista hoitoaan 6 viikon aikana ennen työhönottoa.
Osallistumiskriteerien mukaisesti kelpoiset osallistujat satunnaistetaan 1:1-allokaatiosuhteella ilman rajoituksia kahteen 12 viikon hoitojaksoon, joita erottaa 4 viikon pesujakso.
Koska tämän tutkimuksen osallistumiskriteerit ovat erittäin valikoivia, ristikkäismallin taustalla on pienempi tarvittava otoskoko ja lyhyempi ilmoittautumisaika. Lisäksi, koska potilaat toimivat omina kontrolleinaan, hämmennysten vaikutus vähenee. Koska tämän laboratoriomittausten tutkimustuloksen ensisijainen päätetapahtuma oli, tutkijat olettivat, että 4 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen ei ollut mitään siirtymävaikutusta. Lisäksi tutkijat olettivat, ettei jaksolla ollut vaikutusta tutkimuksen päätepisteeseen.
Vaihe 1 alkaa viikolla 0 (P1-0) ja päättyy viikolla 12 (P1-12); vaihe 2 alkaa viikolla 16 (P2-0) pesujakson jälkeen ja loppuu viikolla 28 (P2-12).
Kaksi tutkimushoitoa ovat:
- PCSK9-estäjät (Evolokumabi 140 mg tai Alirokumabi 75 mg tai Alirokumabi 150 mg) plus Etsetimibi 10 mg plus Bempedoiinihappo (hoito A)
- PCSK9-estäjät (Evolokumabi 140 mg tai Alirokumabi 75 mg tai Alirokumabi 150 mg) plus Etsetimibi 10 mg (hoito B) Kaikki potilaat luokitellaan satunnaisesti A-hoito-B-sarjaan (AB-ryhmä) tai hoito-B-hoitoon A ( BA Group) järjestys.
Tutkijat kirjaavat laboratorio- ja kliiniset muuttujat viikoille 0, 4, 12, 16, 20, 28 suunnitelluilla opintokäynneillä. Osallistuvat keskukset keräävät ja tallentavat verinäytteet jokaisella vierailulla, ja ne analysoidaan keskusydinlaboratoriossa (Salernon yliopisto).
Tutkimuksen lopussa päätös bempedoiinihapon hoidon jatkamisesta tai lopettamisesta sekä muut terapeuttiset päätökset jätetään hoitavalle lääkärille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gennaro Galasso, Prof.
- Puhelinnumero: +39 3497441225
- Sähköposti: ggalasso@unisa.it
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suuren tai erittäin suuren riskin potilaat, jotka eivät saavuta suositeltua LDL-kolesterolitavoitetta lipidejä alentavasta farmakologisesta hoidosta huolimatta primaarisessa tai sekundaarisessa ehkäisyssä (≤70 mg/dl suuren riskin potilailla, ≤55 mg/dl erittäin suuren riskin potilaat ja ≤40 mg/dl potilailla, joilla on 2 merkittävää sydän- ja verisuonitapahtumaa 2 vuoden sisällä)
- Potilaat, joita on hoidettu PCSK9-estäjillä ja etsetimibillä vähintään 12 viikon ajan
- Potilaat, joilla on statiini-intoleranssi, joka määritellään kyvyttömyytenä sietää vähintään kahta statiinia, joista toinen on pienimmällä aloitusannoksella ja toinen millä tahansa päiväannoksella, joko epämiellyttävien oireiden (todellisten tai kuviteltujen) tai poikkeavien laboratorioanalyysien vuoksi, jotka liittyvät ajallisesti statiinihoitoon, palautuva statiinihoidon lopettamisen jälkeen, toistettavissa uudelleenaltistamalla (aloittaa lääkitys uudelleen) ja sulkemalla pois muut tunnetut tekijät)
- Ikä ≥18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Paastoveren triglyseridit suurempi tai yhtä suuri kuin 500 mg/dl
- Body Mass Index (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kg/m2
- Vaikea krooninen munuaissairaus (GFR < 30 ml/min) tai glomerulaarinen nefropatia
- Viimeaikainen (alle 4 viikkoa) kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai suuren kirurgisen tai interventiotoimenpiteen suunnitteleminen
- Statiinien oletus (mukaan lukien pieni/keskimääräinen annos ja matala/keskitehoiset statiinit)
- Hallitsematon verenpainetauti
- Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi
- Maksasairaus tai toimintahäiriö (Child-Pugh B)
- Ruoansulatuskanavan sairaudet tai toimenpiteet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
- Aktiivinen pahanlaatuisuus
- Selittämätön kreatiinikinaasin nousu > 3 kertaa normaalin yläraja
- Lipidejä muuttavat hoidot kielletään: mipomerseeni 6 kuukauden sisällä seulonnasta, lomitapidi tai afereesi 3 kuukauden sisällä seulonnasta, inhibiittori kolesteroliestereiden siirtoproteiinin estäjät 2 vuoden sisällä seulonnasta (poikkeuksena evasetrapibi, jonka käyttö on pitänyt lopettaa vähintään 3 kuukautta ennen seulonta); ja punahiiva-riisiuute ja berberiiniä sisältävät tuotteet 2 viikon sisällä seulonnasta
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin
- Tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen ei ole mahdollista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PCSK9-estäjät sekä etsetimibi ja bempedoiinihappo
Potilaat, jotka saavat hoitoa PCSK9-estäjillä, bempedoiinihapolla ja etsetimibillä
|
Bempedoiinihapon PCSK9-estäjien ja etsetimibin hoidon arviointi LDL-kolesterolin vähentämisessä statiini-intoleranssipotilailla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: PCSK9-estäjät sekä etsetimibi
Potilaat, jotka saavat hoitoa PCSK9-estäjillä ja etsetimibillä
|
PCSK9-estäjien hoidon etsetimibillä arviointi LDL-kolesterolin alentamisessa statiini-intoleranteissa potilaissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LDL-kolesterolin keskimääräinen prosentuaalinen muutos 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0-12 viikkoa
|
Ensisijainen tulos on LDL-kolesterolin keskimääräinen prosentuaalinen muutos 12 viikon hoidon jälkeen
|
0-12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen absoluuttinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 matalatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa
Aikaikkuna: 0-12 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-12 viikkoa
|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat suositellun LDL-kolesterolitavoitteen
Aikaikkuna: 0-28 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-28 viikkoa
|
|
Muutokset plasman kokonaiskolesterolitasoissa 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0-12 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-12 viikkoa
|
|
Muutokset plasman HDL-kolesterolitasoissa 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0-12 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-12 viikkoa
|
|
Muutokset plasman ei-HDL-kolesterolin tasoissa 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0-12 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-12 viikkoa
|
|
Muutokset plasman paastoglukoosipitoisuuksissa 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0-12 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-12 viikkoa
|
|
Glykoituneen hemoglobiinin plasmapitoisuuden muutokset 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0-12 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-12 viikkoa
|
|
Muutokset paastoinsulinemian plasmatasoissa 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0-12 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-12 viikkoa
|
|
Muutokset HOMA-indeksin plasmatasoissa 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0-12 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-12 viikkoa
|
|
Muutokset hs-CRP:n plasmatasoissa 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0-12 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-12 viikkoa
|
|
Muutokset plasman lipoproteiini(a)-tasoissa 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0-12 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-12 viikkoa
|
|
Muutokset apolipoproteiini B:n plasmapitoisuuksissa 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0-12 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-12 viikkoa
|
|
Muutokset PCSK9-seerumin tasoissa ennen hoidon aloittamista ja 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0-12 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-12 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaali virtsahappotaso, epänormaali AST/ALT-taso, ALAT tai AST > 3x ULN ja/tai selittämätön kreatiinikinaasi (CK) > 3x ULN
Aikaikkuna: 0-28 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-28 viikkoa
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä ja tyyppi
Aikaikkuna: 0-28 viikkoa
|
Toissijainen tulosmitta
|
0-28 viikkoa
|
|
MACE 12 ja 28 viikolla
Aikaikkuna: 0-28 viikkoa
|
Toissijainen tulosmittaus, joka on tarkoitettu MACE:ksi "merkittäviksi haitallisiksi sydän- ja verisuonitapahtumaksi"
|
0-28 viikkoa
|
|
Uudelleensairaala viikoilla 12 ja 28
Aikaikkuna: 0-28 viikkoa
|
Toissijainen tulosmittaus, joka on tarkoitettu MACE:ksi "merkittäviksi haitallisiksi sydän- ja verisuonitapahtumaksi"
|
0-28 viikkoa
|
|
Kuolema viikolla 12 ja 28
Aikaikkuna: 0-28 viikkoa
|
Toissijainen tulosmittaus, joka on tarkoitettu MACE:ksi "merkittäviksi haitallisiksi sydän- ja verisuonitapahtumaksi"
|
0-28 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985 Jul;28(7):412-9. doi: 10.1007/BF00280883.
- Pinkosky SL, Newton RS, Day EA, Ford RJ, Lhotak S, Austin RC, Birch CM, Smith BK, Filippov S, Groot PHE, Steinberg GR, Lalwani ND. Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nat Commun. 2016 Nov 28;7:13457. doi: 10.1038/ncomms13457.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer GG, Delgado V, Ference BA, Graham IM, Halliday A, Landmesser U, Mihaylova B, Pedersen TR, Riccardi G, Richter DJ, Sabatine MS, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Wiklund O; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4255.
- Bray GA. Medical consequences of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2583-9. doi: 10.1210/jc.2004-0535.
- Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE, Rosenson RS, Lehman SJ, Sattar N, Preiss D, Bruckert E, Ceska R, Lepor N, Ballantyne CM, Gouni-Berthold I, Elliott M, Brennan DM, Wasserman SM, Somaratne R, Scott R, Stein EA; GAUSS-3 Investigators. Efficacy and Tolerability of Evolocumab vs Ezetimibe in Patients With Muscle-Related Statin Intolerance: The GAUSS-3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Apr 19;315(15):1580-90. doi: 10.1001/jama.2016.3608.
- Alonso R, Cuevas A, Cafferata A. Diagnosis and Management of Statin Intolerance. J Atheroscler Thromb. 2019 Mar 1;26(3):207-215. doi: 10.5551/jat.RV17030. Epub 2019 Jan 19.
- Cannon CP, Cariou B, Blom D, McKenney JM, Lorenzato C, Pordy R, Chaudhari U, Colhoun HM; ODYSSEY COMBO II Investigators. Efficacy and safety of alirocumab in high cardiovascular risk patients with inadequately controlled hypercholesterolaemia on maximally tolerated doses of statins: the ODYSSEY COMBO II randomized controlled trial. Eur Heart J. 2015 May 14;36(19):1186-94. doi: 10.1093/eurheartj/ehv028. Epub 2015 Feb 16.
- Moriarty PM, Thompson PD, Cannon CP, Guyton JR, Bergeron J, Zieve FJ, Bruckert E, Jacobson TA, Kopecky SL, Baccara-Dinet MT, Du Y, Pordy R, Gipe DA; ODYSSEY ALTERNATIVE Investigators. Efficacy and safety of alirocumab vs ezetimibe in statin-intolerant patients, with a statin rechallenge arm: The ODYSSEY ALTERNATIVE randomized trial. J Clin Lipidol. 2015 Nov-Dec;9(6):758-769. doi: 10.1016/j.jacl.2015.08.006. Epub 2015 Aug 29.
- Roth EM, McKenney JM. ODYSSEY MONO: effect of alirocumab 75 mg subcutaneously every 2 weeks as monotherapy versus ezetimibe over 24 weeks. Future Cardiol. 2015;11(1):27-37. doi: 10.2217/fca.14.82.
- Fala L. Repatha (Evolocumab): Second PCSK9 Inhibitor Approved by the FDA for Patients with Familial Hypercholesterolemia. Am Health Drug Benefits. 2016 Mar;9(Spec Feature):136-9. No abstract available.
- Honigberg MC, Natarajan P. Bempedoic Acid for Lowering LDL Cholesterol. JAMA. 2019 Nov 12;322(18):1769-1771. doi: 10.1001/jama.2019.16598. No abstract available.
- Ray KK, Bays HE, Catapano AL, Lalwani ND, Bloedon LT, Sterling LR, Robinson PL, Ballantyne CM; CLEAR Harmony Trial. Safety and Efficacy of Bempedoic Acid to Reduce LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2019 Mar 14;380(11):1022-1032. doi: 10.1056/NEJMoa1803917.
- Laufs U, Banach M, Mancini GBJ, Gaudet D, Bloedon LT, Sterling LR, Kelly S, Stroes ESG. Efficacy and Safety of Bempedoic Acid in Patients With Hypercholesterolemia and Statin Intolerance. J Am Heart Assoc. 2019 Apr 2;8(7):e011662. doi: 10.1161/JAHA.118.011662.
- Ballantyne CM, Banach M, Mancini GBJ, Lepor NE, Hanselman JC, Zhao X, Leiter LA. Efficacy and safety of bempedoic acid added to ezetimibe in statin-intolerant patients with hypercholesterolemia: A randomized, placebo-controlled study. Atherosclerosis. 2018 Oct;277:195-203. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.002. Epub 2018 Jun 12.
- Mayne J, Dewpura T, Raymond A, Cousins M, Chaplin A, Lahey KA, Lahaye SA, Mbikay M, Ooi TC, Chretien M. Plasma PCSK9 levels are significantly modified by statins and fibrates in humans. Lipids Health Dis. 2008 Jun 11;7:22. doi: 10.1186/1476-511X-7-22.
- Berge KE, Ose L, Leren TP. Missense mutations in the PCSK9 gene are associated with hypocholesterolemia and possibly increased response to statin therapy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 May;26(5):1094-100. doi: 10.1161/01.ATV.0000204337.81286.1c. Epub 2006 Jan 19.
- Welder G, Zineh I, Pacanowski MA, Troutt JS, Cao G, Konrad RJ. High-dose atorvastatin causes a rapid sustained increase in human serum PCSK9 and disrupts its correlation with LDL cholesterol. J Lipid Res. 2010 Sep;51(9):2714-21. doi: 10.1194/jlr.M008144. Epub 2010 Jun 5.
- Davignon J, Dubuc G. Statins and ezetimibe modulate plasma proprotein convertase subtilisin kexin-9 (PCSK9) levels. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2009;120:163-73.
- Kastelein JJ, Ginsberg HN, Langslet G, Hovingh GK, Ceska R, Dufour R, Blom D, Civeira F, Krempf M, Lorenzato C, Zhao J, Pordy R, Baccara-Dinet MT, Gipe DA, Geiger MJ, Farnier M. ODYSSEY FH I and FH II: 78 week results with alirocumab treatment in 735 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2015 Nov 14;36(43):2996-3003. doi: 10.1093/eurheartj/ehv370. Epub 2015 Sep 1.
- Kereiakes DJ, Robinson JG, Cannon CP, Lorenzato C, Pordy R, Chaudhari U, Colhoun HM. Efficacy and safety of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor alirocumab among high cardiovascular risk patients on maximally tolerated statin therapy: The ODYSSEY COMBO I study. Am Heart J. 2015 Jun;169(6):906-915.e13. doi: 10.1016/j.ahj.2015.03.004. Epub 2015 Mar 13.
- Bays H, Gaudet D, Weiss R, Ruiz JL, Watts GF, Gouni-Berthold I, Robinson J, Zhao J, Hanotin C, Donahue S. Alirocumab as Add-On to Atorvastatin Versus Other Lipid Treatment Strategies: ODYSSEY OPTIONS I Randomized Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):3140-8. doi: 10.1210/jc.2015-1520. Epub 2015 Jun 1.
- Farnier M, Jones P, Severance R, Averna M, Steinhagen-Thiessen E, Colhoun HM, Du Y, Hanotin C, Donahue S. Efficacy and safety of adding alirocumab to rosuvastatin versus adding ezetimibe or doubling the rosuvastatin dose in high cardiovascular-risk patients: The ODYSSEY OPTIONS II randomized trial. Atherosclerosis. 2016 Jan;244:138-46. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.11.010. Epub 2015 Nov 14.
- Masson W, Lobo M, Lavalle-Cobo A, Masson G, Molinero G. Effect of bempedoic acid on new onset or worsening diabetes: A meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2020 Oct;168:108369. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108369. Epub 2020 Aug 20.
- Tripathy D, Almgren P, Tuomi T, Groop L. Contribution of insulin-stimulated glucose uptake and basal hepatic insulin sensitivity to surrogate measures of insulin sensitivity. Diabetes Care. 2004 Sep;27(9):2204-10. doi: 10.2337/diacare.27.9.2204.
- Dwan K, Li T, Altman DG, Elbourne D. CONSORT 2010 statement: extension to randomised crossover trials. BMJ. 2019 Jul 31;366:l4378. doi: 10.1136/bmj.l4378.
- Fitchett DH, Hegele RA, Verma S. Cardiology patient page. Statin intolerance. Circulation. 2015 Mar 31;131(13):e389-91. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013189. No abstract available.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Dyslipidemiat
- Metaboliset sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Immunologiset tekijät
- Proteaasin estäjät
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Evolokumabi
- Etsetimibi
- 8-hydroksi-2,2,14,14-tetrametyylipentadekaanidihappo
- PCSK9 estäjät
- Alirokumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19092023
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .