スタチン不耐症患者における抗PCSK9およびエゼチミブと関連したベンペド酸の有効性と安全性 (BESAFE)

スタチン不耐症は治療を受けた患者の最大 15 ～ 20% で発生します。 プロプロテインコンバーターゼサブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）阻害剤とエゼチミブの併用はこれらの患者に一般的に行われており、推定LDL-C減少65～70％と関連している。 現在の国際ガイドラインで推奨されている目標を考慮すると、この薬剤の組み合わせは、スタチン不耐症のハイリスクおよび超ハイリスク患者の LDL-C 目標を達成するには不十分である可能性があります。 また、PCSK9 阻害剤の投与量を増加しても、目標を達成できないことがよくあります。 アリロクマブの投与量を 75 mg から 150 mg に倍増しても、単独療法として投与した場合、LDL-C 血清レベルのさらなる低下はわずか 3.6% にとどまります。 エボロクマブの全用量（2週間ごとに420mg）は、ホモ接合性のよくある高コレステロール血症の場合にのみ承認された。

ベンペド酸は、1 日 1 回の経口プロドラッグであり、肝臓で代謝されて ATP クエン酸リアーゼの活性阻害剤となり、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイム A レダクターゼの上流でのコレステロール合成をブロックし、それによって肝臓での LDL 受容体の発現を増加させます。循環LDL-Cレベルの低下。

CLEAR（ACL阻害レジメンであるベンペド酸によるコレステロール低下）ハーモニー試験では、ベンペド酸を最大限許容されるスタチン療法に加えても、プラセボと比較して有害事象の発生率が高くならず、LDL-Cレベルが有意に低下することが実証されました。 CLEAR Serenity 研究では、スタチン不耐症患者においてベンペド酸はプラセボと比較して安全で効果的なプロファイルを示しました。 CLEAR Tranquility では、追加の LDL-C 低下を必要とする高用量のスタチンに不耐症の患者に対して、エゼチミブを補完する経口治療の選択肢を提供しました。

ベンペド酸と PCSK9 阻害剤の相乗効果は、1 つの第 2 相試験 (NCT03193047) によって調査されており、最大 2 か月間の LDL-C 変化率の点で、ベンペド酸とエボロクマブ戦略とプラセボとエボロクマブ戦略の統計的優位性が示されました。 現在までに、推奨される LDL-C 目標を達成していないスタチン不耐症患者における抗 PCSK9 およびエゼチミブと併用したベンペド酸の効果を評価したランダム化第 3 相臨床試験はありません。

研究者らは、ベンペド酸とPCSK9阻害剤およびエゼチミブの併用は安全であり、スタチン不耐症患者のLDL-C低下に効果的である可能性があると仮説を立てた。