Harvinaisten lasten autoimmuuni- ja autoinflammatoristen sairauksien biokokoelma (GENIALII)
Biokokoelma harvinaisten lasten autoimmuuni- ja autoinflammatoristen sairauksien geneettisten ja immunologisten poikkeavuuksien tutkimukseen
Harvinaisilla sairauksilla tarkoitetaan niitä, joita sairastaa yksi henkilö 2 000:sta eli noin kolme miljoonaa ihmistä Ranskassa. Suurin osa harvinaisista sairauksista johtuu genetiikasta, ja ne ovat yleensä vakavia, kun ne alkavat lapsuudessa. Autoimmuunisairaudet ja autoinflammatoriset sairaudet, kuten systeeminen lupus, juveniili dermatomyosiitti ja juveniili idiopaattinen niveltulehdus, ovat esimerkkejä harvinaisista lasten sairauksista. Vaikka autoimmuunitaudeille on ominaista sopimaton adaptiivinen immuunivaste, autoinflammatoriset sairaudet sisältävät liiallisen synnynnäisen immuunivasteen. Näiden sairauksien tarkkoja mekanismeja ei vielä täysin ymmärretä, mutta viimeaikaiset tutkimukset ovat johtaneet edistykseen niiden diagnosoinnissa ja tunnistamisessa, erityisesti varhaisessa puhkeamisessa ja perhemuodoissa. Näiden sairauksien harvinaisuus ja biologisten näytteiden rajallinen saatavuus asettavat kuitenkin merkittäviä haasteita.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on luoda primäärisoluja (PBMC), DNA:ta, RNA:ta, lymfoblastisia linjoja ja seerumia sisältävä biologinen kokoelma, joka auttaa tunnistamaan geneettisiä ja immunologisia poikkeavuuksia harvinaisissa autoimmuuni- ja autoinflammatorisissa sairauksissa useiden tutkimusprojektien avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sairauden sanotaan olevan "harvinainen", kun se vaikuttaa yhteen ihmiseen 2 000:sta, mikä edustaa kolmea miljoonaa ihmistä Ranskassa. Useimmat harvinaiset sairaudet (80 %) ovat geneettisiä; mitä aikaisemmin ne alkavat lapsuudessa, sitä vakavampia ne voivat olla. Harvinaisia lasten sairauksia ovat autoimmuunisairaudet (systeeminen lupus, juveniili dermatomyosiitti ja juveniili idiopaattinen niveltulehdus) ja autoimmuunisairaudet (interferonopatiat, FMF, CAPS, TRAPS ja DADA2). Systeemisille autoimmuunisairauksille on tunnusomaista sopimaton adaptiivinen immuunivaste (välittäjänä autoreaktiivisten T- ja/tai B-lymfosyyttien kautta), jolloin muodostuu autovasta-aineita, jotka on suunnattu itsensä aineosia vastaan (toleranssin hajoaminen). Autoinflammatoriset sairaudet, toisin kuin autoimmuunisairaudet, vastaavat synnynnäisen immuunivasteen (sytokiinit, makrofagit, NK-solut, granulosyytit jne.) ylimäärää. Näiden sairauksien tarkkoja patofysiologisia mekanismeja ei ole vielä täysin selvitetty. Viimeaikaiset tutkimukset ovat johtaneet edistykseen näiden sairauksien monogeenisten muotojen diagnosoinnissa ja tunnistamisessa, erityisesti varhain alkavissa, suvussa ja syndroomisissa muodoissa. Kuitenkin näiden sairauksien harvinaisuus ja biologisten näytteiden rajallinen saatavuus ovat suuria haasteita, jotka on voitettava.
Tämän tutkimuksen tavoitteet olivat siis seuraavat:
- Biologisen kokoelman luominen: primaarisolut (PBMC), DNA, RNA, lymfoblastilinjat ja seerumi, jotka eri tutkimushankkeiden kautta auttavat tunnistamaan harvinaisten autoimmuuni- ja autoinflammatoristen sairauksien geneettisiä ja immunologisia poikkeavuuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: BELOT Alexandre, Pr
- Puhelinnumero: + 33 4 27 85 61 26
- Sähköposti: Alexandre.belot@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: PLASSART Samira
- Puhelinnumero: + 33 4 27 85 54 42
- Sähköposti: Samira.plassart@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Grenoble, Ranska, 38043
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Couple Enfant
-
Ottaa yhteyttä:
- PAGNIER Anne, MD
- Sähköposti: apagnier@chu-grenoble.fr
-
Paris, Ranska, 75012
- Rekrytointi
- Dr Isabelle MELKI
-
Ottaa yhteyttä:
- MELKI Isabelle
- Puhelinnumero: 00331 44 73 64 88
- Sähköposti: isabelle.melki@aphp.fr
-
Rouen, Ranska, 76038
- Ei vielä rekrytointia
- CLCC Henri Becquerel
-
Ottaa yhteyttä:
- JARDIN Fabrice, MD, PhD
- Sähköposti: fabrice.jardin@chb.unicancer.fr
-
Strasbourg, Ranska
- Rekrytointi
- Pr Ariane ZALOSZYC
-
Ottaa yhteyttä:
- ZALOSZYC Ariane
- Sähköposti: ariane.zaloszyc@chru-strasbourg.fr
-
Villefranche-sur-Saône, Ranska
- Rekrytointi
- Dr Vanessa Remy-Piccolo
-
Ottaa yhteyttä:
- Remy-Piccolo Vanessa
- Sähköposti: vremypiccolo@hno.fr
-
-
Bron
-
Bron, Bron, Ranska, 69500
- Rekrytointi
- Service de rhumatologie pédiatrique Hôpital Femme-Mère-enfant
-
Ottaa yhteyttä:
- BELOT Alexandre, Pr
-
-
Lille
-
Lille, Lille, Ranska, 59000
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Jeanne de Flandre (CHU de Lille)
-
Ottaa yhteyttä:
- REUMAUX Héloïse, MD
- Sähköposti: Heloise.REUMAUX@chu-lille.fr
-
Lille, Lille, Ranska, 59037
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
-
Ottaa yhteyttä:
- HACHULLA Éric, MD, PhD
- Sähköposti: eric.hachulla@chru-lille.fr
-
-
Nice
-
Nice, Nice, Ranska, 06200
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Archet 2
-
Ottaa yhteyttä:
- DE GUILLEBON DE RESNES Jean-Marie, MD
- Sähköposti: de-guillebon-de-resnes.jm@chu-nice.fr
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Ranska, 75015
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Necker-Enfants malades (AP-HP)
-
Ottaa yhteyttä:
- Bader-Meunier Brigitte, MD
- Sähköposti: brigitte.bader-meunier@aphp.fr
-
Paris, Paris, Ranska, 75935 Paris
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Robert Debré (AP-HP)
-
Ottaa yhteyttä:
- Meinzer Ulrich, MD, PhD
- Sähköposti: ulrich.meinzer@aphp.fr
-
Paris, Paris, Ranska, 94270
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
-
Ottaa yhteyttä:
- Koné-Paut Isabelle, MD, PhD
-
-
Saint Etienne
-
Saint-Etienne, Saint Etienne, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Nord (CHU ST-Etienne)
-
Ottaa yhteyttä:
- Franck Zekré, MD
- Sähköposti: Franck.ZEKRE@chu-st-etienne.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat
- alaikäinen tai aikuinen minkä ikäinen tahansa potilas, jolla on harvinainen dysimmuunisairaus, jolle on ominaista autoimmuniteetti tai autotulehdus tai varhainen lymfoproliferaatio, joka on alkanut lapsuudessa (alle 18-vuotiaana) tai oireyhtymä tai familiaalinen
- alaikäisen tai aikuisen potilaan sukulainen, jolla on harvinainen dysimmuunisairaus, jolle on ominaista autoimmuniteetti tai autotulehdus tai varhainen lymfoproliferaatio ja joka on alkanut lapsuudessa (alle 18-vuotiaana) tai syndrooma tai familiaalinen,
- paino yli 5 kg
- Potilaat/vanhemmat/huoltajat, joille ilmoitettiin tutkimuksesta ja jotka allekirjoittivat suostumuslomakkeen.
- potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
Terveet vapaaehtoiset osallistujat
- alaikäiset tai aikuiset osallistujat ilman ikärajoituksia
- paino yli 5 kg
- Tutkittava /Vanhemmat/huoltajat, joille ilmoitettiin tutkimuksesta ja jotka allekirjoittivat suostumuslomakkeen.
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat
- Tutkittavat / vanhemmat/huoltajat, jotka kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen
Terveet vapaaehtoiset osallistujat:
- aktiivinen infektio (virus-, bakteeri-, lois-)
- aiempi neoplasia (< 5 vuotta) tai nykyinen neoplasia
- osallistujat, joilla on henkilökohtainen tai suvussa ollut autoimmuunisairaus
- immuunipuutospotilas (immuunivajaus tai siirteen vastaanottaja)
- Tutkittavat/vanhemmat/huoltajat kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen
- Aikuiset laillisen suojelun alaisina (huoltajuus, huoltajuus)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilas, jolla on harvinainen dysimmuunisairaus
alaikäiset tai kaiken ikäiset aikuiset, joilla on harvinainen dysimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista autoimmuniteetti, autotulehdus tai varhainen lymfoproliferaatio, joka alkaa lapsuudessa (alle 18-vuotiaana), tai syndrooma tai perhe.
|
geneettinen analyysi (WES, WGS) harvinaisista autoimmuunisairauksista tai lapsuudessa alkaneista autoimmuunisairauksista tai auto-inflammatorisista sairauksista (lasten tai oireyhtymästä tai perheestä) aiheuttavien ituradan ja somaattisten mutaatioiden tunnistamiseksi
Erityisten immunologisten tekijöiden tunnistaminen potilailla, joilla on harvinainen lasten autoimmuuni- ja autoinflammatorinen sairaus
Tutki biomarkkereita sairauden toiminnan diagnosointiin, ennustamiseen ja seurantaan
|
|
Muut: Terveet vapaaehtoiset osallistujat
alaikäinen tai täysi-ikäinen osallistuja ilman ikärajoitusta, joka painaa yli 5 kg
|
Erityisten immunologisten tekijöiden tunnistaminen potilailla, joilla on harvinainen lasten autoimmuuni- ja autoinflammatorinen sairaus
Tutki biomarkkereita sairauden toiminnan diagnosointiin, ennustamiseen ja seurantaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnistaa iturata- ja somaattiset mutaatiot, jotka ovat vastuussa harvinaisista autoimmuunisairauksista tai auto-inflammatorisista patologioista (lasten tai syndromista tai perheestä), jotka ovat alkaneet lapsuudessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Ituradan tai somaattisten geneettisten mutaatioiden tunnistaminen korkean suorituskyvyn sekvensointitietojen (eksomi, genomi tai transkripti) perusteella.
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin aktiivisuuden mittaaminen systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksin (SLEDAI) mukaan
Aikaikkuna: Perustaso
|
pisteet (minimiarvo: 0 - maksimiarvo: 105), korkeammat arvot tarkoittavat korkeampaa taudin aktiivisuutta
|
Perustaso
|
|
Kaksijuosteisen DNA:n tasot
Aikaikkuna: Perustaso
|
potilaiden seerumeissa
|
Perustaso
|
|
Komplementtikomponenttien C3 ja C4 tasot
Aikaikkuna: Perustaso
|
potilaiden seerumeissa
|
Perustaso
|
|
IFN-allekirjoituksen taso
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mitattu 6-geenin tyypin 1 IFN-allekirjoituspisteellä
|
Perustaso
|
|
Kiertävän IFN-alfan pitoisuus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Seerumissa käyttämällä yksimolekyylistä digitaalista ELISA-tekniikkaa (Simoa)
|
Perustaso
|
|
Anti-tyypin I interferonien autovasta-aineiden läsnäolo tai puuttuminen
Aikaikkuna: Perustaso
|
potilaiden seerumeissa
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Autoimmuunisairaudet
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Terveyspalvelut
- Terveydenhuoltolaitokset työvoima ja palvelut
- Ennaltaehkäisevät terveyspalvelut
- Geneettiset tekniikat
- Geneettiset palvelut
- Diagnostiikkapalvelut
- Geenitestaus
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL23_1252
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .