Refraktorisen rintasyövän kliininen hoito organoidilääkkeiden herkkyystuloksiin
sunnuntai 26. toukokuuta 2024 päivittänyt: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ottaa mukaan refraktorisia rintasyöpäpotilaita.
Potilasperäinen organoidi perustetaan ja lääkeherkkyystesti tullaan vaikuttamaan kliinisten hoitosuunnitelmien valintaan.
Tehokkuusarviointi ja ennusteanalyysi tehdään myös.
Tämän tutkimuksen toivotaan antavan pohjan henkilökohtaisten hoitosuunnitelmien laatimiselle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen otettiin 40 potilasta, joilla oli refraktorinen rintasyöpä ja jotka täyttivät osallistumiskriteerit, allekirjoitettuaan tietoisen suostumuslomakkeen.
Kasvainnäytteet otettiin kliinisen punktoinnin avulla, ja päteville näytteille tehtiin organoidimallinnus.
Suorita lääkeherkkyystesti todetuille rintasyövän organoideille.
Käytetyt lääkkeet ovat kaikki markkinoituja ja kliinisessä käytännössä käytettyjä lääkkeitä.
Organoidilääkkeiden herkkyysanalyysin tulosten mukaan potilas sai hoitosuunnitelman suhteellisen herkillä lääkkeillä.
Seuraa ennustetietoja ja asiaankuuluvia kliinisiä tietoja ilmoittautuneista potilaista, tee tilastollinen analyysi lääkeherkkyystestitulosten ja potilaan hoitovasteen välisestä johdonmukaisuudesta ja arvioi hoitosuunnitelmien kliinistä tehokkuutta organoidisten lääkeherkkyystulosten perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yehui Shi, PhD
- Puhelinnumero: +8618622221183
- Sähköposti: shiyehui@tjmuch.com
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanha;
- Histologialla tai sytologialla vahvistettu rintasyöpä;
- Jommankumman seuraavista kahdesta ehdosta on täytyttävä: a) Leikkattava rintasyöpä: Toistuva eteneminen adjuvanttihoidon aikana; tai aika alkuperäisestä hoidosta taudin etenemisen alkamiseen on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 vuotta; b) Ei-leikkauksellinen rintasyöpä: potilaat, jotka ovat vaihtaneet kahta hoitolinjaa 6 kuukauden sisällä;
- Kyky saada riittävästi tuoreita kudosnäytteitä organoidin muodostamista varten puhkaisun avulla;
- Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
- Potilas liittyi vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF), jonka noudattaminen ja yhteistyö seurannassa olivat hyvät.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat ja imettävät naiset;
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä (esim. aktiivinen) sydänsairaus (kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, rytmihäiriö jne.) tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana;
- Henkilöt, joilla on aiemmin ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
- Tutkijat uskovat, että potilaat eivät sovellu sisällyttämiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Organoidiohjattu terapia
Kaikki potilaat sisällytetään yhteen käsivarteen.
Osallistujille tehdään biopsia kasvainkudoksesta myöhempiä organoidin muodostusta ja lääkeherkkyystestejä varten.
|
Tässä tutkimuksessa tehdään lääkeherkkyystestejä erilaisille kliinisesti hyväksytyille lääkkeille.
Hoitoon valitaan potilaalle herkin lääke.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida hoitosuunnitelmien kliinistä tehokkuutta organoidisten lääkeherkkyystestien ohjaamana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Prosenttiosuus potilaan mitattavissa olevasta sairaudesta, joka on saavuttanut joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1:n mukaisesti.
|
1-2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progressiivinen ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan.
|
1-2 vuotta
|
|
Yleinen selviytymisaika
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika satunnaistamisen päivämäärästä kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä.
Potilaita seurataan heidän kuolemaansa saakka tai tietokannan lopulliseen sulkemiseen saakka.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yehui Shi, PhD, Tianjin Cancer Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Drost J, Clevers H. Organoids in cancer research. Nat Rev Cancer. 2018 Jul;18(7):407-418. doi: 10.1038/s41568-018-0007-6.
- Li M, Izpisua Belmonte JC. Organoids - Preclinical Models of Human Disease. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):569-579. doi: 10.1056/NEJMra1806175. No abstract available.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Gralow JR, Burstein HJ, Wood W, Hortobagyi GN, Gianni L, von Minckwitz G, Buzdar AU, Smith IE, Symmans WF, Singh B, Winer EP. Preoperative therapy in invasive breast cancer: pathologic assessment and systemic therapy issues in operable disease. J Clin Oncol. 2008 Feb 10;26(5):814-9. doi: 10.1200/JCO.2007.15.3510.
- Loibl S, Poortmans P, Morrow M, Denkert C, Curigliano G. Breast cancer. Lancet. 2021 May 8;397(10286):1750-1769. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32381-3. Epub 2021 Apr 1. Erratum In: Lancet. 2021 May 8;397(10286):1710.
- Seidlitz T, Merker SR, Rothe A, Zakrzewski F, von Neubeck C, Grutzmann K, Sommer U, Schweitzer C, Scholch S, Uhlemann H, Gaebler AM, Werner K, Krause M, Baretton GB, Welsch T, Koo BK, Aust DE, Klink B, Weitz J, Stange DE. Human gastric cancer modelling using organoids. Gut. 2019 Feb;68(2):207-217. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314549. Epub 2018 Apr 27.
- Romero-Calvo I, Weber CR, Ray M, Brown M, Kirby K, Nandi RK, Long TM, Sparrow SM, Ugolkov A, Qiang W, Zhang Y, Brunetti T, Kindler H, Segal JP, Rzhetsky A, Mazar AP, Buschmann MM, Weichselbaum R, Roggin K, White KP. Human Organoids Share Structural and Genetic Features with Primary Pancreatic Adenocarcinoma Tumors. Mol Cancer Res. 2019 Jan;17(1):70-83. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-18-0531. Epub 2018 Aug 31.
- Lei S, Zheng R, Zhang S, Chen R, Wang S, Sun K, Zeng H, Wei W, He J. Breast cancer incidence and mortality in women in China: temporal trends and projections to 2030. Cancer Biol Med. 2021 May 18;18(3):900-9. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0523. Online ahead of print.
- Potter DA, Herrera-Ponzanelli CA, Hinojosa D, Castillo R, Hernandez-Cruz I, Arrieta VA, Franklin MJ, Yee D. Recent advances in neoadjuvant therapy for breast cancer. Fac Rev. 2021 Jan 4;10:2. doi: 10.12703/r/10-2. eCollection 2021.
- Eiraku M, Watanabe K, Matsuo-Takasaki M, Kawada M, Yonemura S, Matsumura M, Wataya T, Nishiyama A, Muguruma K, Sasai Y. Self-organized formation of polarized cortical tissues from ESCs and its active manipulation by extrinsic signals. Cell Stem Cell. 2008 Nov 6;3(5):519-32. doi: 10.1016/j.stem.2008.09.002.
- Sachs N, de Ligt J, Kopper O, Gogola E, Bounova G, Weeber F, Balgobind AV, Wind K, Gracanin A, Begthel H, Korving J, van Boxtel R, Duarte AA, Lelieveld D, van Hoeck A, Ernst RF, Blokzijl F, Nijman IJ, Hoogstraat M, van de Ven M, Egan DA, Zinzalla V, Moll J, Boj SF, Voest EE, Wessels L, van Diest PJ, Rottenberg S, Vries RGJ, Cuppen E, Clevers H. A Living Biobank of Breast Cancer Organoids Captures Disease Heterogeneity. Cell. 2018 Jan 11;172(1-2):373-386.e10. doi: 10.1016/j.cell.2017.11.010. Epub 2017 Dec 7.
- Dekkers JF, Whittle JR, Vaillant F, Chen HR, Dawson C, Liu K, Geurts MH, Herold MJ, Clevers H, Lindeman GJ, Visvader JE. Modeling Breast Cancer Using CRISPR-Cas9-Mediated Engineering of Human Breast Organoids. J Natl Cancer Inst. 2020 May 1;112(5):540-544. doi: 10.1093/jnci/djz196.
- Chen P, Zhang X, Ding R, Yang L, Lyu X, Zeng J, Lei JH, Wang L, Bi J, Shao N, Shu D, Wu B, Wu J, Yang Z, Wang H, Wang B, Xiong K, Lu Y, Fu S, Choi TK, Lon NW, Zhang A, Tang D, Quan Y, Meng Y, Miao K, Sun H, Zhao M, Bao J, Zhang L, Xu X, Shi Y, Lin Y, Deng C. Patient-Derived Organoids Can Guide Personalized-Therapies for Patients with Advanced Breast Cancer. Adv Sci (Weinh). 2021 Nov;8(22):e2101176. doi: 10.1002/advs.202101176. Epub 2021 Oct 4.
- Chica-Parrado MR, Godoy-Ortiz A, Jimenez B, Ribelles N, Barragan I, Alba E. Resistance to Neoadjuvant Treatment in Breast Cancer: Clinicopathological and Molecular Predictors. Cancers (Basel). 2020 Jul 22;12(8):2012. doi: 10.3390/cancers12082012.
- Norman M, Rivers C, Lee YB, Idris J, Uney J. The increasing diversity of functions attributed to the SAFB family of RNA-/DNA-binding proteins. Biochem J. 2016 Dec 1;473(23):4271-4288. doi: 10.1042/BCJ20160649.
- Hashimoto T, Matsuda K, Kawata M. Scaffold attachment factor B (SAFB)1 and SAFB2 cooperatively inhibit the intranuclear mobility and function of ERalpha. J Cell Biochem. 2012 Sep;113(9):3039-50. doi: 10.1002/jcb.24182.
- Hutter K, Lohmuller M, Jukic A, Eichin F, Avci S, Labi V, Szabo TG, Hoser SM, Huttenhofer A, Villunger A, Herzog S. SAFB2 Enables the Processing of Suboptimal Stem-Loop Structures in Clustered Primary miRNA Transcripts. Mol Cell. 2020 Jun 4;78(5):876-889.e6. doi: 10.1016/j.molcel.2020.05.011.
- Hammerich-Hille S, Bardout VJ, Hilsenbeck SG, Osborne CK, Oesterreich S. Low SAFB levels are associated with worse outcome in breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2010 Jun;121(2):503-9. doi: 10.1007/s10549-008-0297-6. Epub 2009 Jan 10.
- Zhen H, Yao Y, Yang H. SAFB2 Inhibits the Progression of Breast Cancer by Suppressing the Wnt/beta-Catenin Signaling Pathway via NFAT5. Mol Biotechnol. 2023 Sep;65(9):1465-1475. doi: 10.1007/s12033-022-00649-z. Epub 2023 Jan 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 26. toukokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 26. toukokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 31. toukokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 31. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 26. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TJBCPDO01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .