Selektiivisen valtimonsisäisen jäähdytysinfuusion turvallisuus ja tehokkuus yhdistettynä EVT:hen akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa (FOCUS)
Selektiivisen valtimonsisäisen jäähdytysinfuusion turvallisuus ja tehokkuus yhdistettynä endovaskulaariseen trombektomiaan akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa: monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu, koehenkilö- ja arvioijasokeat kliiniset tutkimukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti iskeeminen aivohalvaus (AIS) on johtava kuolinsyy ja vammaisuus Kiinassa. Satunnaistetut tutkimukset, joihin osallistui potilaita, joilla on akuutti aivohalvaus, joka johtuu suuren valtimon tukkeutumisesta anteriorisessa verenkierrossa, ovat osoittaneet endovaskulaarisen hoidon (EVT) hyödyn. Vaikka EVT saavuttaa onnistuneen rekanalisoinnin yli 80 %:lla potilaista, vain 46 % potilaista on toiminnallisesti riippumattomia (mRS 0-2) toimenpiteen jälkeen. Siksi tarvitaan uusia täydentäviä terapeuttisia strategioita kliinisten tulosten parantamiseksi.
Terapeuttisen systeemisen hypotermian on ehdotettu olevan yksi tällainen mahdollinen lähestymistapa, joka tarjoaa elinkelpoisen hermostoa suojaavan strategian. Useita systemaattiseen hypotermiahoitoon liittyviä haittatapahtumia on kuitenkin raportoitu. Ne kompensoivat systeemisen hypotermian terapeuttiset hyödyt. Selektiivinen valtimonsisäinen jäähdytysinfuusio (IA-SCI) kohdistuu juuri iskeemiseen aivokudokseen hypotermisten liuosten infuusiolla. Tämä lähestymistapa indusoi lievän hypotermian tilan iskeemisellä alueella aiheuttamatta merkittäviä ruumiinlämpölaskuja, minimoiden siten systeemisten sivuvaikutusten esiintymisen. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että IA-SCI kylmällä suolaliuoksella yhdistettynä EVT:hen AIS:ssa on turvallista ja mahdollista.
Siksi tutkijat suunnittelevat monikeskus-, satunnaistetun, kontrolloidun, koehenkilöiden ja arvioijien sokkoutetun kliinisen tutkimuksen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on edelleen tutkia selektiivisen valtimonsisäisen jäähdytysinfuusion turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä EVT:hen akuutin etummaisen verenkierron suurten verisuonten okkluusiohalvauksen hoidossa, ja siihen otetaan 258 koehenkilöä. Kontrolliryhmään nimetyt koehenkilöt saavat parhaan lääketieteellisen hoidon (BMM) ja endovaskulaarisen hoidon (EVT). Selektiivistä valtimonsisäistä jäähdytysinfuusioryhmää (IA-SCI-ryhmä) kuuluvat saavat selektiivisen valtimonsisäisen kylmän suolaliuosinfuusion BMM:n ja EVT:n lisäksi. Koehenkilöitä haastatellaan kasvokkain satunnaistamisen yhteydessä, 24±6 tuntia, 48±6 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 7±2 päivää/kotiutus. Puhelinhaastattelut / kasvokkain haastattelut suoritetaan 30±3 päivää ja 90±7 päivää satunnaistamisen jälkeen. Ensisijainen tulos on Modified Rankin Score -jakauma 90 ± 7 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Kiina
- Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Kiina
- Peking University Internation Hospital
-
Dalian, Kiina
- Dalian Municipal Central Hospital
-
Dalian, Kiina
- 967 Hospital of the Joint Logistics Support Force of PLA
-
Gansu, Kiina
- Gansu Province Central Hospital
-
Hangzhou, Kiina
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Ha’erbin, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Tongliao, Kiina
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for the Nationalities
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kiina
- The Second Hospital and Clinical Medical School, Lanzhou University
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Kiina
- Department of Neurosurgery, Nanshi Hospital of Nanyang
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta.
- CTA/MRA/DSA:lla osoitettiin kliiniset oireet, jotka vastaavat akuuttia iskeemistä aivohalvausta, jossa on suuri verisuonen tukkeuma anteriorisessa verenkierrossa (sisäisen kaulavaltimon kallonsisäinen segmentti, keskimmäinen aivovaltimon M1-segmentti).
- Ennen satunnaistamista saatu NIHSS-pistemäärä ≥ 6 ja ≤ 25.
- Muokattu Rankin-asteikko ≤ 1 ennen karsintaiskua.
- Valtimopunktio tehdään 24 tunnin sisällä oireiden alkamisesta tai LKW:stä.
- Potilailla, joilla oireet alkavat 6 tunnin sisällä, ASPECT-pistemäärä ≥ 6; potilailla, jotka alkavat 6–24 tunnin sisällä, hoidon tulee täyttää DAWN- tai DEFUSE-3-tutkimuksen kuvantamiskriteerit.
- Potilas/laillisesti valtuutettu edustaja on allekirjoittanut Ilmoitettu suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit
- Lähtötilanteen CT/MRI vahvistaa useiden verisuonialueen akuuttien aivohalvausten esiintymisen.
- Perustason CT/MRI vahvistaa valtimon dissektion olemassaolon.
- Todisteet kallonsisäisestä verenvuodosta tai hemorragisesta muutoksesta ennen trombektomiaa.
- Tunnetut allergiat tai intoleranssit verihiutaleiden torjunta-aineille, antikoagulanteille, jodatuille varjoaineille ja/tai anestesia-aineille.
- Vaikea infektio (esim. sepsis) tai monielinten vajaatoiminta.
- Tunnettu perinnöllinen tai hankittu hemorraginen diateesi, hyytymistekijän puutos; äskettäin oraalinen antikoagulanttihoito, jonka INR > 3. Potilailla, jotka ovat saaneet tekijä Xa:n estäjää 48 tuntia sitten, on oltava normaali APTT.
- Verihiutaleiden perustason määrä < 50 × 10^9/l.
- Veren glukoosipitoisuus <50 mg/dl (2,7 mmol/L) tai >400 mg/dl (22,2 mmol/l).
- Refractory hypertensio, jota on vaikea hallita lääkityksellä (määritelty jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi > 185 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 110 mmHg).
- Edellinen NHYA>1.
- Hoitamaton kohtalainen tai vaikea sepelvaltimon ahtauma tai aiempi sepelvaltimon ohitusleikkaus.
- Hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi; tunnettu vaikea munuaisten vajaatoiminta, jossa glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min tai seerumin kreatiniini > 220 mmol/L (2,5 mg/dl).
- Tunnettu kallonsisäinen aneurysma ja aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma.
- Pahanlaatuinen aivokasvain tai keskushermostotulehdus.
- Aiemmin olemassa oleva neurologinen tai psykiatrinen sairaus, joka häiritsisi neurologisia tai toiminnallisia arvioita (esim. dementia tai mielisairaus)
- Nainen, joka on raskaana tai imettävä vastaanottohetkellä.
- Arvioitu elinajanodote < 6 kuukautta.
- Osallistuminen toiseen lääke- tai laitetutkimukseen.
- Muista syistä vastaavat kliinikot uskovat, että potilas ei sovellu jatkohoitoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Koehenkilöt saavat parhaan lääketieteellisen hoidon (BMM) sekä endovaskulaarisen hoidon (EVT) kliinisten ohjeiden mukaisesti.
|
|
|
Kokeellinen: IA-SCI-ryhmä
IA-SCI-ryhmään satunnaistetut kohteet saavat valikoivan valtimonsisäisen jäähdytysinfuusion sekä BMM:n ja EVT:n.
|
Esikanalointi: Toimenpiteen aikana mikrokatetria viedään mikro-ohjainlangan yli, ja se kulkee kaulan läpi, kunnes se ulottuu hyytymän ulkopuolelle. 50 ml kylmää 0,9 % suolaliuosta (4 ℃) infusoidaan iskeemiselle alueelle nopeudella 10 ml/min mikrokatetrin kautta. Tämä mahdollistaa kylmän liuoksen infusoinnin iskeemiselle alueelle ennen revaskularisaatiota. Uudelleenkanavasoinnin jälkeinen: Uudelleenkanaalisoinnin jälkeen kylmää 0,9 % suolaliuosta (4 ℃) infusoidaan uudelleen suoneen katetrin kautta nopeudella 22 ml/min 10 minuutin ajan, toistetaan kahdesti 10 minuutin välein infuusioiden välillä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Modifioidun Rankinin asteikon jakautuminen
Aikaikkuna: 90 ± 7 päivää
|
Modifioidun Rankinin asteikon (mRS) jakauma [vaihtelee 0:sta (normaali) 6:een (kuolema)]
|
90 ± 7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toiminnallisen riippumattomuuden prosenttiosuus (mRS-asteikko 0-2)
Aikaikkuna: 90 ± 7 päivää
|
mRS-asteikon prosenttiosuus 0-2 (muokattu Rankin-asteikko [vaihtelee 0 (normaali) - 6 (kuolema)])
|
90 ± 7 päivää
|
|
Prosenttiosuus myönteisestä tuloksesta (mRS-asteikko 0-1)
Aikaikkuna: 90 ± 7 päivää
|
mRS-asteikon prosenttiosuus 0-1 (muokattu Rankin-asteikko [vaihtelee 0 (normaali) - 6 (kuolema)])
|
90 ± 7 päivää
|
|
Infarktin tilavuuden muutokset
Aikaikkuna: 7±2 päivää/purkaus
|
infarktin tilavuuden muutokset lähtötilanteen ja 7±2 päivän / kotiutuksen välillä TT:llä arvioituna
|
7±2 päivää/purkaus
|
|
National Institute of Health aivohalvausasteikko (NIHSS) -pisteet
Aikaikkuna: 7±2 päivää/purkaus
|
National Institute of Healthin aivohalvausasteikon (NIHSS) pisteet [vaihtelevat 0–42 pistettä, korkeammat luvut osoittavat suurempaa vakavuutta]
|
7±2 päivää/purkaus
|
|
Muutokset ipsilateraalisessa tärykalvon lämpötilassa
Aikaikkuna: leikkauksen aikana.
|
Muutokset ipsilateraalisen tärykalvon lämpötilassa ennen ja jälkeen valtimonsisäisen jäähdytysinfuusion IA-SCI-ryhmässä.
|
leikkauksen aikana.
|
|
Tehospektritiheys (PSD) mitattuna jatkuvalla elektroenkefalogrammilla (EEG)
Aikaikkuna: 7±2 päivän sisällä/purkaus
|
PSD on arvioitu käyttämällä Welchin EEG-periodogrammia.
|
7±2 päivän sisällä/purkaus
|
|
(delta+theta)/(alfa+beta) tehosuhde (DTABR) mitattuna jatkuvalla elektroenkefalografialla (EEG)
Aikaikkuna: 7±2 päivän sisällä/purkaus
|
DTABR lasketaan käyttämällä EEG:n kunkin spektrikaistan absoluuttista tehoa.
|
7±2 päivän sisällä/purkaus
|
|
Delta/alfa tehosuhde (DAR) mitattuna jatkuvalla elektroenkefalografialla (EEG)
Aikaikkuna: 7±2 päivän sisällä/purkaus
|
DAR lasketaan käyttämällä EEG:n kunkin spektrikaistan absoluuttista tehoa.
|
7±2 päivän sisällä/purkaus
|
|
Aivojen symmetriaindeksi (BSI) mitattuna jatkuvalla elektroenkefalografialla (EEG)
Aikaikkuna: 7±2 päivän sisällä/purkaus
|
BSI lasketaan käyttämällä sekä vasemman että oikean pallonpuoliskon tehoarvoja EEG:stä.
|
7±2 päivän sisällä/purkaus
|
|
Keuhko-, virtsatieinfektiota ja gastroenteriittiä sairastavien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 7±2 päivää/purkaus
|
keuhko-, virtsatieinfektiota ja gastroenteriittiä sairastavien potilaiden osuus Centers for Disease Control and Prevention (CDC)/National Healthcare Safety Network (NHSN) kriteerien mukaan.
|
7±2 päivää/purkaus
|
|
Muutokset sydämen lämpötilassa ennen ja jälkeen valtimonsisäisen jäähdytysinfuusion IA-SCI-ryhmässä.
Aikaikkuna: Operaation aikana
|
Muutokset peräsuolen lämpötilassa ennen ja jälkeen valtimonsisäisen jäähdytysinfuusion IA-SCI-ryhmässä.
|
Operaation aikana
|
|
mikä tahansa kuolema
Aikaikkuna: 90±7 päivää
|
mikä tahansa kuolema
|
90±7 päivää
|
|
muut AE/SAE
Aikaikkuna: 90±7 päivää
|
muut haittatapahtumat / vakavat haittatapahtumat
|
90±7 päivää
|
|
Nopea neurologinen parannus
Aikaikkuna: 24 ± 12 tuntia
|
Nopea neurologinen parannus määritellään ≥8: n vähenemiseksi terveyshalvauksen asteikon kansallisessa instituutissa [välillä 0 - 42 pistettä, suuremmat lukumäärät osoittavat suurempaa vakavuutta] tai terveydenhalvauksen kansallisia instituutteja nollaan yhteen 24 tuntiin trombektomian jälkeen.
|
24 ± 12 tuntia
|
|
Oireenmukainen kallonsisäinen verenvuoto
Aikaikkuna: 24 ± 12 tuntia
|
Määriteltyksi minkä tahansa kallonsisäisen verenvuotona, johon liittyy neurologinen heikkeneminen (NIHSS -pistemäärä kasvoi yli 4 pisteellä verrattuna alhaisimpaan NIHSS -pisteeseen ilmoittautumisen aikana tai sairaalahoidon aikana) tai kuoleman aiheuttama kuolema, jonka aiheutti aivoverenvuoto ECASS III -tutkimuksen mukaan.
|
24 ± 12 tuntia
|
|
Kaikki kallonsisäiset verenvuoto
Aikaikkuna: 24 ± 12 tuntia
|
Kaikki CT: n arvioidut kallonsisäiset verenvuodot
|
24 ± 12 tuntia
|
|
Kohteisiin, joilla on hyytymishäiriöitä
Aikaikkuna: 24 ± 12 tuntia
|
Määritetty epänormaaliksi hyytymisfunktioksi
|
24 ± 12 tuntia
|
|
Osuus elektrolyyttien epätasapainossa olevista henkilöistä
Aikaikkuna: 24 ± 12 tuntia
|
Määritetään mahdollisiksi epänormaaliksi havainnoiksi, mukaan lukien hypernatremia, hyponatremia, hyperkalemia tai hypokalemia.
|
24 ± 12 tuntia
|
|
Final infarction volume
Aikaikkuna: 7±2 days/discharge
|
The infarct area is defined as the low-density area.
The infarct area is semi-automatically delineated by the software.
The infarct volume= the sum of the infarct area of each layer × layer thickness (5mm).
|
7±2 days/discharge
|
|
Barthel Index score
Aikaikkuna: 90±7 days
|
the Barthel Index score [the sum of the score ranging from 0 to 100, with 100 being the most independent level of function]
|
90±7 days
|
|
Procedure-related complications
Aikaikkuna: during operation
|
Including vascular injury, device-associated adverse events, and intracranial arterial vasospasm requiring further therapeutic intervention。
|
during operation
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Shen Li, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FOCUS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .