Sicurezza ed efficacia dell'infusione selettiva di raffreddamento intraarterioso combinata con EVT nell'ictus ischemico acuto (FOCUS)
Sicurezza ed efficacia dell'infusione di raffreddamento intraarteriosa selettiva combinata con trombectomia endovascolare nell'ictus ischemico acuto: studi clinici multicentrici, controllati randomizzati, in cieco per soggetto e valutatore
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L’ictus ischemico acuto (AIS) è la principale causa di morte e disabilità in Cina. Studi randomizzati condotti su pazienti con ictus acuto dovuto all'occlusione delle grandi arterie nella circolazione anteriore hanno dimostrato un beneficio della terapia endovascolare (EVT). Sebbene l’EVT raggiunga con successo la ricanalizzazione in oltre l’80% dei pazienti, solo il 46% dei pazienti è funzionalmente indipendente (mRS 0-2) dopo l’intervento. Pertanto, sono necessarie nuove strategie terapeutiche ausiliarie per migliorare ulteriormente i risultati clinici.
È stato suggerito che l’ipotermia sistemica terapeutica sia uno di questi potenziali approcci che offre una strategia neuroprotettiva praticabile. Tuttavia, sono stati segnalati numerosi eventi avversi associati al trattamento sistematico dell’ipotermia. Questi compensano i benefici terapeutici dell’ipotermia sistemica. L'infusione selettiva intra-arteriosa di raffreddamento (IA-SCI) mira proprio al tessuto cerebrale ischemico con l'infusione di soluzioni ipotermiche. Questo approccio induce uno stato di lieve ipotermia nella regione ischemica senza causare cali sostanziali della temperatura corporea interna, minimizzando così l’incidenza degli effetti collaterali sistemici. Studi precedenti hanno dimostrato che la IA-SCI con soluzione salina fredda combinata con EVT nell'AIS è sicura e fattibile.
Pertanto, i ricercatori progettano uno studio clinico multicentrico, randomizzato, controllato, in cieco per soggetto e valutatore. L'obiettivo di questo studio è esplorare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia dell'infusione di raffreddamento intra-arteriosa selettiva combinata con l'EVT nel trattamento dell'ictus acuto da occlusione dei grandi vasi della circolazione anteriore e verranno arruolati 258 soggetti. I soggetti assegnati al gruppo di controllo riceveranno la migliore gestione medica (BMM) e la terapia endovascolare (EVT). Quelli nel gruppo di infusione di raffreddamento intra-arteriosa selettiva (gruppo IA-SCI) saranno sottoposti a infusione salina fredda intra-arteriosa selettiva, oltre a BMM ed EVT. I soggetti verranno intervistati faccia a faccia al momento della randomizzazione, 24±6 ore, 48±6 ore dopo la randomizzazione, 7±2 giorni/dimissione. Le interviste telefoniche/interviste faccia a faccia verranno eseguite 30±3 giorni e 90±7 giorni dopo la randomizzazione. L'outcome primario è la distribuzione del punteggio Rankin modificato a 90±7 giorni dopo la randomizzazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Beijing, Cina
- Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
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Beijing, Cina
- Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University
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Beijing, Cina
- Peking University Internation Hospital
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Dalian, Cina
- Dalian Municipal Central Hospital
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Dalian, Cina
- 967 Hospital of the Joint Logistics Support Force of PLA
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Gansu, Cina
- Gansu Province Central Hospital
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Hangzhou, Cina
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Ha’erbin, Cina
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Tongliao, Cina
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for the Nationalities
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Cina
- The Second Hospital and Clinical Medical School, Lanzhou University
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Henan
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Nanyang, Henan, Cina
- Department of Neurosurgery, Nanshi Hospital of Nanyang
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Cina
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Età ≥ 18 e ≤ 80.
- Segni clinici coerenti con ictus ischemico acuto con occlusione di grandi vasi nella circolazione anteriore (segmento intracranico dell'arteria carotide interna, segmento M1 dell'arteria cerebrale media) dimostrati con CTA/MRA/DSA.
- Punteggio NIHSS ottenuto prima della randomizzazione ≥ 6 e ≤ 25.
- Scala Rankin modificata ≤ 1 prima del colpo qualificante.
- Puntura arteriosa eseguita entro 24 ore dall'esordio dei sintomi o LKW.
- Per i pazienti con insorgenza dei sintomi entro 6 ore, il punteggio ASPECT ≥ 6; per i pazienti con esordio entro 6-24 ore, la terapia deve soddisfare i criteri di imaging dello studio DAWN o DEFUSE-3.
- Il Paziente/Rappresentante Legalmente Autorizzato ha firmato il Modulo di Consenso Informato.
Criteri di esclusione
- La TC/RM al basale conferma la presenza di ictus acuti multipli nel territorio vascolare.
- La TC/RM al basale conferma la presenza di dissezione arteriosa.
- Evidenza di emorragia intracranica o trasformazione emorragica prima della trombectomia.
- Allergie o intolleranze note ad agenti antipiastrinici, farmaci anticoagulanti, mezzi di contrasto iodati e/o anestetici.
- Infezione grave (ad es. sepsi) o insufficienza multiorgano.
- Diatesi emorragica ereditaria o acquisita nota, deficit di fattori della coagulazione; recente terapia anticoagulante orale con INR > 3. I pazienti trattati con un inibitore del fattore Xa da 48 ore devono avere un APTT normale.
- Conta piastrinica al basale < 50 × 10^9/L.
- Concentrazione di glucosio nel sangue <50 mg/dL (2,7 mmol/L) o >400 mg/dL (22,2 mmol/L).
- Ipertensione refrattaria difficile da controllare con i farmaci (definita come pressione sanguigna sistolica persistente> 185 mmHg o pressione sanguigna diastolica> 110 mmHg).
- Precedente NHYA>1.
- Stenosi dell'arteria coronaria moderata o grave non trattata o precedente intervento di bypass dell'arteria coronaria.
- sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale; nota grave insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min o creatinina sierica > 220 mmol/L (2,5 mg/dL).
- Aneurisma intracranico noto e malformazione artero-venosa cerebrale.
- Tumore cerebrale maligno o infezione del sistema nervoso centrale.
- Malattia neurologica o psichiatrica preesistente che potrebbe confondere le valutazioni neurologiche o funzionali (ad esempio, demenza o malattia mentale)
- Donna in gravidanza o in allattamento al momento del ricovero.
- Aspettativa di vita prevista < 6 mesi.
- Attuale partecipazione a un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi.
- Per altri motivi, i medici responsabili ritengono che il paziente non sia idoneo a continuare il trattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Gruppo di controllo
I soggetti riceveranno la migliore gestione medica (BMM) più la terapia endovascolare (EVT) secondo le linee guida cliniche.
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Sperimentale: Gruppo IA-SCI
I soggetti randomizzati al gruppo IA-SCI riceveranno un'infusione di raffreddamento intra-arteriosa selettiva più BMM ed EVT.
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Pre-ricanalizzazione: durante la procedura, il microcatetere viene fatto avanzare su un filo di microguida, risalendo attraverso il collo fino a raggiungere oltre il coagulo. Una soluzione salina fredda allo 0,9% (4 ℃) da 50 mL viene infusa nel territorio ischemico a una velocità di 10 mL/min tramite il microcatetere. Ciò consente alla soluzione fredda di infondersi nel territorio ischemico prima della rivascolarizzazione. Post-ricanalizzazione: dopo la ricanalizzazione, una soluzione salina fredda allo 0,9% (4 ℃) viene reinfusa nel vaso tramite il catetere a una velocità di 22 mL/min per 10 minuti, ripetuta due volte con un intervallo di 10 minuti tra le infusioni. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Distribuzione della scala Rankin modificata
Lasso di tempo: 90±7 giorni
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la distribuzione della scala Rankin modificata (mRS) [che varia da 0 (normale) a 6 (morte)]
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90±7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di indipendenza funzionale (scala mRS 0-2)
Lasso di tempo: 90±7 giorni
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la percentuale della scala mRS 0-2 (scala Rankin modificata [che varia da 0 (normale) a 6 (morte)])
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90±7 giorni
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Percentuale di risultati favorevoli (scala mRS 0-1)
Lasso di tempo: 90±7 giorni
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la percentuale della scala mRS 0-1 (scala Rankin modificata [che varia da 0 (normale) a 6 (morte)])
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90±7 giorni
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I cambiamenti del volume dell'infarto
Lasso di tempo: 7±2 giorni/dimissione
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le variazioni del volume dell'infarto tra il basale e 7±2 giorni/dimissione valutati mediante TC
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7±2 giorni/dimissione
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Punteggio della scala dell’ictus del National Institute of Health (NIHSS).
Lasso di tempo: 7±2 giorni/dimissione
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Punteggio della scala dell'ictus del National Institute of Health (NIHSS) [compreso tra 0 e 42 punti, con numeri più alti che indicano una maggiore gravità]
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7±2 giorni/dimissione
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Cambiamenti nella temperatura della membrana timpanica ipsilaterale
Lasso di tempo: durante l'intervento chirurgico.
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Cambiamenti nella temperatura della membrana timpanica ipsilaterale prima e dopo l'infusione di raffreddamento intra-arteriosa nel gruppo IA-SCI.
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durante l'intervento chirurgico.
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Densità spettrale di potenza (PSD) valutata mediante elettroencefalogramma continuo (EEG)
Lasso di tempo: entro 7±2 giorni/scarico
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La PSD viene stimata utilizzando il periodogramma di Welch dall'EEG.
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entro 7±2 giorni/scarico
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Rapporto di potenza (delta+theta)/(alfa+beta) (DTABR) valutato mediante elettroencefalogramma continuo (EEG)
Lasso di tempo: entro 7±2 giorni/scarico
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DTABR viene calcolato utilizzando la potenza assoluta per ciascuna banda spettrale sull'EEG.
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entro 7±2 giorni/scarico
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Rapporto di potenza delta/alfa (DAR) valutato mediante elettroencefalogramma continuo (EEG)
Lasso di tempo: entro 7±2 giorni/scarico
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Il DAR viene calcolato utilizzando la potenza assoluta per ciascuna banda spettrale sull'EEG.
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entro 7±2 giorni/scarico
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Indice di simmetria cerebrale (BSI) valutato mediante elettroencefalogramma continuo (EEG)
Lasso di tempo: entro 7±2 giorni/scarico
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Il BSI viene calcolato utilizzando i valori di potenza degli emisferi sinistro e destro dell'EEG.
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entro 7±2 giorni/scarico
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Proporzione di soggetti con infezione polmonare, del tratto urinario e gastroenterite
Lasso di tempo: 7±2 giorni/dimissione
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la percentuale di pazienti con infezioni polmonari, del tratto urinario e gastroenterite secondo i criteri dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC)/National Healthcare Safety Network (NHSN).
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7±2 giorni/dimissione
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Variazioni della temperatura interna prima e dopo l'infusione di raffreddamento intraarteriosa nel gruppo IA-SCI.
Lasso di tempo: Durante l'operazione
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Cambiamenti nella temperatura rettale prima e dopo l'infusione di raffreddamento intraarteriosa nel gruppo IA-SCI.
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Durante l'operazione
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qualsiasi morte
Lasso di tempo: 90±7 giorni
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qualsiasi morte
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90±7 giorni
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altri AE/SAE
Lasso di tempo: 90±7 giorni
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altri eventi avversi/eventi avversi gravi
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90±7 giorni
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Rapido miglioramento neurologico
Lasso di tempo: 24 ± 12 ore
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Il rapido miglioramento neurologico è definito come una riduzione di ≥8 sulla scala nazionale di ictus di ictus di salute [che va da 0 a 42 punti, con numeri più elevati che indicano una maggiore gravità] o la scala nazionale dell'ictus di salute da zero a una 24 ore dopo la trombectomia.
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24 ± 12 ore
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Emorragia intracranica sintomatica
Lasso di tempo: 24 ± 12 ore
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Definito come qualsiasi emorragia intracranica accompagnata dal deterioramento neurologico (il punteggio NIHSS è aumentato di più di 4 punti rispetto al punteggio NIHSS più basso all'iscrizione o durante il ricovero in ospedale) causato da qualsiasi emorragia cerebrale secondo lo studio ECASS III.
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24 ± 12 ore
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Qualsiasi emorragia intracranica
Lasso di tempo: 24 ± 12 ore
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Qualsiasi emorragia intracranica valutata da CT
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24 ± 12 ore
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Proporzione di soggetti con anomalie della coagulazione
Lasso di tempo: 24 ± 12 ore
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Definito come funzione di coagulazione anormale
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24 ± 12 ore
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Proporzione di soggetti con squilibrio elettrolitico
Lasso di tempo: 24 ± 12 ore
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Definito come qualsiasi risultato anormale, tra cui ipernatriemia, iponatriemia, iperkaliemia o iponokalemia.
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24 ± 12 ore
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Final infarction volume
Lasso di tempo: 7±2 days/discharge
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The infarct area is defined as the low-density area.
The infarct area is semi-automatically delineated by the software.
The infarct volume= the sum of the infarct area of each layer × layer thickness (5mm).
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7±2 days/discharge
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Barthel Index score
Lasso di tempo: 90±7 days
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the Barthel Index score [the sum of the score ranging from 0 to 100, with 100 being the most independent level of function]
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90±7 days
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Procedure-related complications
Lasso di tempo: during operation
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Including vascular injury, device-associated adverse events, and intracranial arterial vasospasm requiring further therapeutic intervention。
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during operation
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Shen Li, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FOCUS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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