Segurança e eficácia da infusão seletiva de resfriamento intra-arterial combinada com EVT em acidente vascular cerebral isquêmico agudo (FOCUS)
Segurança e eficácia da infusão de resfriamento intra-arterial seletivo combinada com trombectomia endovascular em acidente vascular cerebral isquêmico agudo: um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, controlado, sujeito e avaliador cego
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O AVC isquêmico agudo (AIS) é a principal causa de morte e incapacidade na China. Ensaios randomizados envolvendo pacientes com acidente vascular cerebral agudo devido à oclusão de grandes artérias na circulação anterior mostraram um benefício da terapia endovascular (TEV). Embora a TVE obtenha recanalização bem-sucedida em mais de 80% dos pacientes, apenas 46% dos pacientes são funcionalmente independentes (mRS 0-2) após a intervenção. Portanto, novas estratégias terapêuticas auxiliares são necessárias para melhorar ainda mais os resultados clínicos.
A hipotermia sistêmica terapêutica tem sido sugerida como uma abordagem potencial que oferece uma estratégia neuroprotetora viável. No entanto, vários eventos adversos associados ao tratamento sistemático da hipotermia foram relatados. Estes compensam os benefícios terapêuticos da hipotermia sistêmica. A infusão seletiva de resfriamento intra-arterial (IA-SCI) atinge precisamente o tecido cerebral isquêmico com a infusão de soluções hipotérmicas. Esta abordagem induz um estado de hipotermia leve na região isquêmica sem causar quedas substanciais na temperatura corporal central, minimizando assim a incidência de efeitos colaterais sistêmicos. Estudos anteriores demonstraram que IA-SCI com solução salina fria combinada com EVT em AIS é segura e viável.
Conseqüentemente, os investigadores projetam um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, controlado, cego para sujeito e avaliador. O objetivo deste ensaio é explorar ainda mais a segurança e eficácia da infusão seletiva de resfriamento intra-arterial combinada com EVT no tratamento de acidente vascular cerebral agudo com oclusão de grandes vasos da circulação anterior, e 258 indivíduos serão inscritos. Os indivíduos designados ao grupo de controle receberão melhor manejo médico (BMM) e terapia endovascular (EVT). Aqueles do grupo de infusão seletiva de resfriamento intra-arterial (grupo IA-SCI) serão submetidos à infusão intra-arterial seletiva de solução salina fria, além de BMM e EVT. Os sujeitos serão entrevistados pessoalmente na randomização, 24±6 horas, 48±6 horas após a randomização, 7±2 dias/alta. Entrevistas por telefone/presenciais serão realizadas 30±3 dias e 90±7 dias após a randomização. O resultado primário é a distribuição do escore de Rankin modificado 90±7 dias após a randomização.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing, China
- Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
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Beijing, China
- Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University
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Beijing, China
- Peking University Internation Hospital
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Dalian, China
- Dalian Municipal Central Hospital
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Dalian, China
- 967 Hospital of the Joint Logistics Support Force of PLA
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Gansu, China
- Gansu Province Central Hospital
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Hangzhou, China
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Ha’erbin, China
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Tongliao, China
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for the Nationalities
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China
- The Second Hospital and Clinical Medical School, Lanzhou University
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Henan
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Nanyang, Henan, China
- Department of Neurosurgery, Nanshi Hospital of Nanyang
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, China
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Idade ≥ 18 e ≤ 80.
- Sinais clínicos consistentes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo com oclusão de grandes vasos na circulação anterior (segmento intracraniano da artéria carótida interna, segmento M1 da artéria cerebral média) demonstrados com CTA/MRA/DSA.
- Pontuação NIHSS obtida antes da randomização ≥ 6 e ≤ 25.
- Escala de Rankin modificada ≤ 1 antes do AVC de qualificação.
- Punção arterial realizada dentro de 24 horas do início dos sintomas ou LKW.
- Para os pacientes com início dos sintomas em até 6 horas, o escore ASPECT ≥ 6; para os pacientes com início dentro de 6-24 horas, a terapia deve atender aos critérios de imagem do ensaio DAWN ou DEFUSE-3.
- O Paciente/Representante Legalmente Autorizado assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Critério de exclusão
- A TC/RM basal confirma a presença de múltiplos acidentes vasculares cerebrais agudos em território vascular.
- A TC/RM basal confirma a presença de dissecção arterial.
- Evidência de hemorragia intracraniana ou transformação hemorrágica antes da trombectomia.
- Alergias ou intolerâncias conhecidas a agentes antiplaquetários, medicamentos anticoagulantes, contraste iodado e/ou anestésicos.
- Infecção grave (por ex. sepse) ou falência de múltiplos órgãos.
- Diátese hemorrágica hereditária ou adquirida conhecida, deficiência de fator de coagulação; terapia anticoagulante oral recente com INR > 3. Pacientes em uso de inibidor do fator Xa há 48 horas devem ter APTT normal.
- Contagem basal de plaquetas <50 × 10^9/L.
- Concentração de glicose no sangue<50 mg/dL (2,7 mmol/L) ou >400 mg/dL (22,2 mmol/L).
- Hipertensão refratária de difícil controle com medicação (definida como pressão arterial sistólica persistente >185 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg).
- Anterior NHYA>1.
- Estenose arterial coronariana moderada ou grave não tratada ou cirurgia prévia de revascularização do miocárdio.
- Em hemodiálise ou diálise peritoneal; insuficiência renal grave conhecida com taxa de filtração glomerular < 30 mL/min ou creatinina sérica > 220 mmol/L (2,5 mg/dL).
- Aneurisma intracraniano conhecido e malformação arteriovenosa cerebral.
- Tumor cerebral maligno ou infecção do SNC.
- Doença neurológica ou psiquiátrica pré-existente que confundiria as avaliações neurológicas ou funcionais (por exemplo, demência ou doença mental)
- Mulher grávida ou amamentando no momento da internação.
- Expectativa de vida prevista < 6 meses.
- Participação atual em outro estudo experimental de medicamento ou dispositivo.
- Por outras razões, os médicos responsáveis acreditam que o paciente não é adequado para a continuação do tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo de controle
Os indivíduos receberão o melhor manejo médico (BMM) mais terapia endovascular (EVT) de acordo com as diretrizes clínicas.
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Experimental: Grupo IA-SCI
Indivíduos randomizados para o grupo IA-SCI receberão infusão seletiva de resfriamento intra-arterial mais BMM e EVT.
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Pré-recanalização: Durante o procedimento, o microcateter é avançado sobre um fio microguia, subindo pelo pescoço até ultrapassar o coágulo. Uma solução salina fria de 0,9% de 50 mL (4 ℃) é infundida no território isquêmico a uma taxa de 10 mL/min através do microcateter. Isto permite que a solução fria seja infundida no território isquêmico antes da revascularização. Pós-recanalização: Após a recanalização, soro fisiológico frio a 0,9% (4 ℃) é reinfundido no vaso através do cateter a uma taxa de 22 mL/min por 10 min, repetido duas vezes com intervalo de 10 minutos entre as infusões. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Distribuição da escala Rankin Modificada
Prazo: 90 ±7 dias
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a distribuição da escala de Rankin Modificada (mRS) [variando de 0 (normal) a 6 (óbito)]
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90 ±7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de independência funcional (escala mRS 0-2)
Prazo: 90 ±7 dias
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a porcentagem da escala mRS 0-2 (escala de Rankin modificada [variando de 0 (normal) a 6 (morte)])
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90 ±7 dias
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Porcentagem de resultado favorável (escala mRS 0-1)
Prazo: 90 ±7 dias
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a porcentagem da escala mRS 0-1 (escala de Rankin modificada [variando de 0 (normal) a 6 (morte)])
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90 ±7 dias
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As mudanças no volume do infarto
Prazo: 7±2 dias/alta
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as alterações no volume do infarto entre o início e 7±2 dias/alta avaliadas por TC
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7±2 dias/alta
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Pontuação da escala de AVC do Instituto Nacional de Saúde (NIHSS)
Prazo: 7±2 dias/alta
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Pontuação da escala de AVC do Instituto Nacional de Saúde (NIHSS) [variando de 0 a 42 pontos, com números mais altos indicando maior gravidade]
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7±2 dias/alta
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Mudanças na temperatura da membrana timpânica ipsilateral
Prazo: durante a cirurgia.
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Alterações na temperatura da membrana timpânica ipsilateral antes e após a infusão de resfriamento intra-arterial no grupo IA-SCI.
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durante a cirurgia.
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Densidade espectral de potência (PSD) avaliada por eletroencefalograma contínuo (EEG)
Prazo: dentro de 7±2 dias/alta
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PSD é estimado usando o periodograma de Welch do EEG.
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dentro de 7±2 dias/alta
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Razão de potência (delta+teta)/(alfa+beta) (DTABR) avaliada por eletroencefalograma contínuo (EEG)
Prazo: dentro de 7±2 dias/alta
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O DTABR é calculado usando a potência absoluta para cada banda espectral no EEG.
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dentro de 7±2 dias/alta
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Razão de potência delta/alfa (DAR) avaliada por eletroencefalograma contínuo (EEG)
Prazo: dentro de 7±2 dias/alta
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O DAR é calculado usando a potência absoluta para cada banda espectral no EEG.
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dentro de 7±2 dias/alta
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Índice de simetria cerebral (BSI) avaliado por eletroencefalograma contínuo (EEG)
Prazo: dentro de 7±2 dias/alta
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O BSI é calculado usando os valores de potência dos hemisférios esquerdo e direito do EEG.
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dentro de 7±2 dias/alta
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Proporção de indivíduos com infecção pulmonar, do trato urinário e gastroenterite
Prazo: 7±2 dias/alta
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a proporção de pacientes com infecção pulmonar, do trato urinário e gastroenterite de acordo com os critérios do Centers for Disease Control and Prevention (CDC)/National Healthcare Safety Network (NHSN).
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7±2 dias/alta
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Mudanças na temperatura central antes e depois da infusão de resfriamento intra-arterial no grupo IA-SCI.
Prazo: Durante a operação
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Mudanças na temperatura retal antes e depois da infusão de resfriamento intra-arterial no grupo IA-SCI.
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Durante a operação
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qualquer morte
Prazo: 90±7 dias
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qualquer morte
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90±7 dias
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outros EA/SAE
Prazo: 90±7 dias
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outros eventos adversos/eventos adversos graves
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90±7 dias
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Melhoria neurológica rápida
Prazo: 24 ± 12 horas
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A rápida melhora neurológica é definida como uma redução de ≥8 na escala do National Institutes of Health Stroke [variando de 0 a 42 pontos, com números mais altos indicando maior gravidade] ou institutos nacionais de escala de derrame em saúde zero a uma 24 horas após a trombectomia.
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24 ± 12 horas
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Hemorragia intracraniana sintomática
Prazo: 24 ± 12 horas
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Definido como qualquer hemorragia intracraniana acompanhada por deterioração neurológica (a pontuação do NIHSS aumentou mais de 4 pontos em comparação com a menor pontuação do NIHSS na inscrição ou durante a hospitalização) ou a morte causada por qualquer hemorragia cerebral de acordo com o estudo ECASS III.
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24 ± 12 horas
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Qualquer hemorragia intracraniana
Prazo: 24 ± 12 horas
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qualquer hemorragia intracraniana avaliada pela CT
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24 ± 12 horas
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Proporção de indivíduos com anormalidades de coagulação
Prazo: 24 ± 12 horas
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Definido como função de coagulação anormal
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24 ± 12 horas
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Proporção de indivíduos com desequilíbrio eletrolítico
Prazo: 24 ± 12 horas
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Definido como quaisquer achados anormais, incluindo hipernatremia, hiponatremia, hipercalemia ou hipocalemia.
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24 ± 12 horas
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Final infarction volume
Prazo: 7±2 days/discharge
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The infarct area is defined as the low-density area.
The infarct area is semi-automatically delineated by the software.
The infarct volume= the sum of the infarct area of each layer × layer thickness (5mm).
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7±2 days/discharge
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Barthel Index score
Prazo: 90±7 days
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the Barthel Index score [the sum of the score ranging from 0 to 100, with 100 being the most independent level of function]
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90±7 days
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Procedure-related complications
Prazo: during operation
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Including vascular injury, device-associated adverse events, and intracranial arterial vasospasm requiring further therapeutic intervention。
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during operation
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Shen Li, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FOCUS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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