Tutkimus BL-B16D1:stä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia, joita ei voida leikata

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti ja noudata protokollan vaatimuksia;
2. Sukupuolta ei ole rajoitettu;
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha (vaihe Ia); ≥18 vuotta vanha (vaihe Ib);
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
5. Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia, jotka epäonnistuivat tai eivät voineet saada tavanomaista hoitoa;
6. Suostumus toimittaa arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista leesioista kolmen vuoden sisällä;
7. Täytyy olla vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -määritelmän;
8. ECOG 0 tai 1;
9. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut ≤ asteeseen 1 NCI-CTCAE v5.0:n määrittelemällä tavalla;
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
11. Elinten toimintatason tulee täyttää vaatimukset, jos potilas ei ole saanut verensiirtoa tai hematopoieettista stimulaatiotekijähoitoa 14 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
12. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,5 ​​ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5ULN;
13. Virtsan proteiini ≤2+ tai ≤1000mg/24h;
14. Premenopausaalisille, hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, seerumin raskauden on oltava negatiivinen, eikä potilas saa imettää. Kaikkien potilaiden (miesten tai naisten) tulee käyttää riittävää ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kemoterapiaa, biologista hoitoa ja muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja on käytetty 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta; Mitomysiini ja nitrosoureat annettiin 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Suun kautta otettavat lääkkeet, kuten fluorourasiili;
2. Oli saanut aikaisempaa ADC-lääkehoitoa MMAE/MMAF:n kanssa toksiinina;
3. Aiempi vakava sydänsairaus;
4. Pidentynyt QT-aika, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III asteen eteiskammiokatkos;
5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet;
6. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia;
7. Epästabiilit tromboottiset tapahtumat, jotka vaativat hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Infuusioon liittyvä tromboosi suljettiin pois;
8. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa kahdella verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
9. Potilaat, joilla on huono sokeritasapaino;
10. Potilaat, joilla on asteen ≥1 säteilykeuhkotulehdus RTOG/EORTC-määritelmän mukaan; Aiempi ILD tai nykyinen ILD tai epäily tällaisesta taudista seulonnan aikana;
11. Komplisoituu keuhkosairauksiin, jotka johtavat kliinisesti vakavaan hengitystoiminnan heikkenemiseen;
12. Potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston (CNS) kasvaimia tai keskushermoston etäpesäkkeitä, joiden paikallinen hoito ei ole epäonnistunut;
13. Potilaat, joilla on ollut allergia rekombinantille humanisoidulle vasta-aineelle tai ihmis-hiiri kimeeriselle vasta-aineelle tai jollekin BL-B16D1:n apuaineelle;
14. saanut aikaisemman elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (Allo-HSCT);
15. Aiemmissa (uusissa) adjuvanttiantrasykliineissä antrasykliinien kumulatiivinen annos doksorubisiinille > 550 mg/m2, epirubisiinille > 900 mg/m2 tai vastaaville muille vastaaville lääkkeille;
16. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-ainepositiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio;
17. Vakava infektio ilmeni 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Merkkejä keuhkoinfektiosta tai aktiivisesta keuhkotulehduksesta 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
18. Potilaat, joilla on massiivinen tai oireenmukainen effuusio tai huonosti hallittu effuusio;
19. oli osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (laskettu viimeisestä annoksesta);
20. Sinulla oli seuraavat silmäsairaudet: a. aktiivinen infektio tai sarveiskalvon haavauma; b. monokulaarinen näkö; c. sarveiskalvon siirtohistoria; d. Piilolinssiriippuvuus; e. Hallitsematon glaukooma; f. Hallitsematon tai etenevä retinopatia, märkä silmänpohjan rappeuma jne.;
21. Muut olosuhteet, joita tutkija piti sopimattomina oikeudenkäyntiin osallistumiselle.