Badanie BL-B16D1 u pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi i innymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody dobrowolnie i postępuj zgodnie z wymogami protokołu;
2. Płeć nie jest ograniczona;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (etap Ia); ≥18 lat (etap Ib);
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie i/lub cytologicznie nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi i innymi guzami litymi, u których leczenie standardowe nie powiodło się lub nie mogło być zastosowane;
6. Zgoda na dostarczenie w ciągu 3 lat archiwalnych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek ze zmian pierwotnych lub przerzutowych;
7. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zewnątrzczaszkową, która spełnia definicję RECIST v1.1;
8. ECOG 0 lub 1;
9. Toksyczność poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego powróciła do ≤ stopnia 1 zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0;
10. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
11. Poziom czynności narządów musi odpowiadać wymaganiom, jeśli pacjent nie otrzymał transfuzji krwi lub terapii czynnikami stymulacji krwiotwórczej w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki;
12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5ULN;
13. Białko w moczu ≤2+ lub ≤1000mg/24h;
14. W przypadku kobiet przed menopauzą, które mogą zajść w ciążę, należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, ciąża w surowicy musi być ujemna, a pacjentka nie może karmić piersią; Wszyscy włączeni pacjenci (mężczyźni i kobiety) powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapię, terapię biologiczną i inne terapie przeciwnowotworowe stosowano w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką; Mitomycynę i nitrozomoczniki podano w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką; Leki doustne, takie jak fluorouracyl;
2. Otrzymał wcześniej terapię lekową ADC zawierającą MMAE/MMAF jako toksynę;
3. Historia ciężkiej choroby serca;
4. Wydłużony odstęp QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia;
5. Aktywne choroby autoimmunologiczne i zapalne;
6. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi lub innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie;
7. Niestabilne zdarzenia zakrzepowe wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wykluczono zakrzepicę związaną z infuzją;
8. Nadciśnienie słabo kontrolowane dwoma lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
9. Pacjenci ze słabą kontrolą glikemii;
10. Pacjenci z popromiennym zapaleniem płuc stopnia ≥1 zgodnie z definicją RTOG/EORTC; ILD w przeszłości lub obecnie lub podejrzenie takiej choroby podczas badań przesiewowych;
11. Powikłane chorobami płuc prowadzącymi do klinicznie ciężkiego upośledzenia funkcji oddechowych;
12. Pacjenci z pierwotnymi nowotworami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutami do OUN, u których leczenie miejscowe nie powiodło się;
13. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane przeciwciało humanizowane lub chimeryczne przeciwciało ludzko-mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą BL-B16D1;
14. Otrzymał wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (Allo-HSCT);
15. W poprzednich (nowych) antracyklinach adiuwantowych skumulowana dawka antracyklin dla doksorubicyny > 550 mg/m2, epirubicyny > 900 mg/m2 lub równoważna dawka innych podobnych leków;
16. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, czynna gruźlica, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
17. Poważne zakażenie wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; Objawy zakażenia płuc lub czynnego zapalenia płuc w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
18. Pacjenci z masywnymi lub objawowymi wysiękami lub słabo kontrolowanymi wysiękami;
19. Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (licząc od czasu przyjęcia ostatniej dawki);
20. Miał następujące choroby oczu: a. aktywna infekcja lub owrzodzenie rogówki; B. widzenie jednooczne; C. historia przeszczepiania rogówki; D. Uzależnienie od soczewek kontaktowych; mi. Niekontrolowana jaskra; F. Niekontrolowana lub postępująca retinopatia, wysiękowe zwyrodnienie plamki żółtej itp.;
21. Inne okoliczności, które badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w badaniu.