En undersøgelse af BL-B16D1 hos patienter med uoperabel lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular og følg protokolkravene;
2. Køn er ikke begrænset;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadie Ia); ≥18 år gammel (stadie Ib);
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Patienter med histologisk og/eller cytologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk brystcancer og andre solide tumorer, som svigtede eller ikke kunne modtage standardbehandling;
6. Samtykke til at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver fra primære eller metastatiske læsioner inden for 3 år;
7. Skal have mindst én ekstrakraniel målbar læsion, der opfylder RECIST v1.1-definitionen;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til ≤ grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Organfunktionsniveauet skal opfylde kravene, hvis patienten ikke har modtaget blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulationsfaktorbehandling inden for 14 dage før første dosis;
12. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer;
14. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart, serumgraviditeten skal være negativ, og patienten må ikke være ammende. Alle tilmeldte patienter (mandlige eller kvindelige) bør anvende passende prævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter afslutning af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, biologisk terapi og andre antitumorterapier er blevet brugt inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis; Mitomycin og nitrosoureas blev administreret inden for 6 uger før den første dosis; Orale lægemidler såsom fluorouracil;
2. Havde modtaget tidligere ADC-lægemiddelbehandling med MMAE/MMAF som toksin;
3. Anamnese med alvorlig hjertesygdom;
4. Forlænget QT-interval, komplet venstre grenblok, III-grads atrioventrikulær blokering;
5. Aktive autoimmune og inflammatoriske sygdomme;
6. Patienter med andre ondartede tumorer eller en historie med andre ondartede tumorer;
7. Ustabile trombotiske hændelser, der kræver terapeutisk intervention inden for 6 måneder før screening; Infusionsrelateret trombose blev udelukket;
8. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensiva (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
9. Patienter med dårlig glykæmisk kontrol;
10. Patienter med grad ≥1 strålingspneumonitis i henhold til RTOG/EORTC-definitionen; Tidligere ILD eller nuværende ILD eller mistanke om en sådan sygdom under screening;
11. Kompliceret med lungesygdomme, der fører til klinisk alvorlig svækkelse af respiratorisk funktion;
12. Patienter med primære centralnervesystem (CNS) tumorer eller CNS-metastaser, der havde svigtet lokal behandling;
13. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimært antistof eller over for et hvilket som helst af BL-B16D1's excipienser;
14. Modtaget tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT);
15. I tidligere (nye) adjuvans anthracycliner, den kumulative dosis af anthracycliner for doxorubicin > 550 mg/m2, epirubicin > 900 mg/m2 eller den tilsvarende dosis af andre lignende lægemidler;
16. Human immundefekt virus-antistofpositivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion eller aktiv hepatitis C-virusinfektion;
17. Alvorlig infektion opstod inden for 4 uger før den første dosis; Tegn på lungeinfektion eller aktiv lungebetændelse inden for 2 uger før den første dosis;
18. Patienter med massive eller symptomatiske effusioner eller dårligt kontrollerede effusioner;
19. Havde deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis (beregnet fra tidspunktet for den sidste dosis);
20. Havde følgende øjensygdomme: a. aktiv infektion eller hornhindesår; b. monokulært syn; c. en historie med hornhindetransplantation; d. Kontaktlinseafhængighed; e. Ukontrolleret glaukom; f. Ukontrolleret eller progressiv retinopati, våd makuladegeneration osv.;
21. Andre forhold, som efterforskeren fandt uhensigtsmæssige til deltagelse i retssagen.