Uno studio su BL-B16D1 in pazienti con cancro al seno non resecabile localmente avanzato o metastatico e altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e seguire le prescrizioni del protocollo;
2. Il genere non è limitato;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (stadio Ia); ≥18 anni (stadio Ib);
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
5. Pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente e/o citologicamente e altri tumori solidi che hanno fallito o non hanno potuto ricevere il trattamento standard;
6. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio o campioni di tessuto fresco da lesioni primarie o metastatiche entro 3 anni;
7. Deve avere almeno una lesione misurabile extracranica che soddisfi la definizione RECIST v1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado ≤ 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0;
10. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
11. Il livello di funzionalità organica deve soddisfare i requisiti se il paziente non ha ricevuto una trasfusione di sangue o una terapia con fattori di stimolazione emopoietica nei 14 giorni precedenti la prima dose;
12. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5ULN;
13. Proteine ​​urinarie ≤2+ o ≤1000 mg/24 ore;
14. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento, la gravidanza sierica deve essere negativa e la paziente non deve essere in allattamento; Tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, terapia biologica e altre terapie antitumorali siano state utilizzate entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose; Mitomicina e nitrosouree sono state somministrate entro 6 settimane prima della prima dose; Farmaci orali come il fluorouracile;
2. Aveva ricevuto in precedenza una terapia farmacologica ADC con MMAE/MMAF come tossina;
3. Storia di gravi malattie cardiache;
4. Intervallo QT prolungato, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado;
5. Malattie autoimmuni e infiammatorie attive;
6. Pazienti con altri tumori maligni o con una storia di altri tumori maligni;
7. Eventi trombotici instabili che richiedono un intervento terapeutico entro 6 mesi prima dello screening; È stata esclusa la trombosi correlata all'infusione;
8. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
9. Pazienti con scarso controllo glicemico;
10. Pazienti con polmonite da radiazioni di grado ≥ 1 secondo la definizione RTOG/EORTC; Storia precedente di ILD o ILD attuale o sospetto di tale malattia durante lo screening;
11. Complicato con malattie polmonari che portano a compromissione clinicamente grave della funzione respiratoria;
12. Pazienti con tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del sistema nervoso centrale che non avevano risposto al trattamento locale;
13. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o all'anticorpo chimerico di topo umano o ad uno qualsiasi degli eccipienti di BL-B16D1;
14. Ha ricevuto un precedente trapianto di organi o un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (Allo-HSCT);
15. Nelle precedenti (nuove) antracicline adiuvanti, la dose cumulativa di antracicline per doxorubicina > 550 mg/m2, epirubicina > 900 mg/m2 o la dose equivalente di altri farmaci simili;
16. Positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C;
17. Un'infezione grave si è verificata entro 4 settimane prima della prima dose; Segni di infezione polmonare o infiammazione polmonare attiva entro 2 settimane prima della prima dose;
18. Pazienti con versamenti massicci o sintomatici o versamenti scarsamente controllati;
19. Aveva partecipato ad un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose (calcolato dal momento dell'ultima dose);
20. Aveva le seguenti malattie degli occhi: a. infezione attiva o ulcera corneale; B. visione monoculare; C. una storia di trapianto di cornea; D. Dipendenza dalle lenti a contatto; e. Glaucoma incontrollato; F. Retinopatia incontrollata o progressiva, degenerazione maculare umida, ecc.;
21. Altre circostanze che l'investigatore ha ritenuto inappropriate per la partecipazione allo studio.