Een onderzoek naar BL-B16D1 bij patiënten met niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig en volg de protocolvereisten;
2. Geslacht is niet beperkt;
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (stadium Ia); ≥18 jaar oud (stadium Ib);
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Patiënten met histologisch en/of cytologisch bevestigde inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker en andere solide tumoren die faalden of geen standaardbehandeling konden krijgen;
6. Toestemming voor het verstrekken van archiefmonsters van tumorweefsel of verse weefselmonsters van primaire of metastatische laesies binnen 3 jaar;
7. Moet ten minste één extracraniële meetbare laesie hebben die voldoet aan de RECIST v1.1-definitie;
8. ECOG 0 of 1;
9. De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is teruggekeerd naar ≤ graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0;
10. Geen ernstige hartdisfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
11. Het orgaanfunctieniveau moet aan de eisen voldoen als de patiënt binnen 14 dagen vóór de eerste dosis geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulatiefactortherapie heeft gekregen;
12. Stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5ULN;
13. Urine-eiwit ≤2+ of ≤1000 mg/24u;
14. Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd, moet de serumzwangerschap negatief zijn en mag de patiënte geen borstvoeding geven; Alle ingeschreven patiënten (mannelijk of vrouwelijk) moeten adequate anticonceptie gebruiken gedurende de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, biologische therapie en andere antitumortherapieën zijn binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis gebruikt; Mitomycine en nitrosourea werden binnen 6 weken vóór de eerste dosis toegediend; Orale geneesmiddelen zoals fluorouracil;
2. Had eerder ADC-medicamenteuze behandeling gekregen met MMAE/MMAF als toxine;
3. Geschiedenis van ernstige hartziekten;
4. Verlengd QT-interval, compleet linkerbundeltakblok, atrioventriculair blok van de derde graad;
5. Actieve auto-immuun- en ontstekingsziekten;
6. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren of een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren;
7. Instabiele trombotische voorvallen die therapeutische interventie vereisen binnen 6 maanden vóór screening; Infusiegerelateerde trombose was uitgesloten;
8. Hypertensie die slecht onder controle is door twee antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
9. Patiënten met een slechte glykemische controle;
10. Patiënten met stralingspneumonitis graad ≥1 volgens de RTOG/EORTC-definitie; Voorgeschiedenis van ILD of huidige ILD, of vermoeden van een dergelijke ziekte tijdens screening;
11. Gecompliceerd met longziekten die leiden tot klinisch ernstige stoornissen van de ademhalingsfunctie;
12. Patiënten met primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of metastasen in het centrale zenuwstelsel waarbij lokale behandeling niet heeft geholpen;
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van mens en muis of voor een van de hulpstoffen van BL-B16D1;
14. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) heeft ondergaan;
15. Bij eerdere (nieuwe) adjuvante antracyclines was de cumulatieve dosis antracyclines voor doxorubicine > 550 mg/m2, epirubicine > 900 mg/m2 of de equivalente dosis van andere soortgelijke geneesmiddelen;
16. Positief op het humaan immunodeficiëntievirus, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie of actieve hepatitis C-virusinfectie;
17. Een ernstige infectie vond plaats binnen 4 weken vóór de eerste dosis; Tekenen van een longinfectie of actieve longontsteking binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
18. Patiënten met massale of symptomatische effusies, of slecht gecontroleerde effusies;
19. Had deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis (berekend vanaf het tijdstip van de laatste dosis);
20. Had de volgende oogziekten: actieve infectie of hoornvlieszweer; B. monoculair zicht; C. een geschiedenis van hoornvliestransplantatie; D. Contactlensafhankelijkheid; e. Ongecontroleerd glaucoom; F. Ongecontroleerde of progressieve retinopathie, natte maculaire degeneratie, enz.;
21. Andere omstandigheden die de onderzoeker ongepast achtte voor deelname aan het onderzoek.