En studie av BL-B16D1 hos pasienter med uoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signer det informerte samtykkeskjemaet frivillig og følg protokollkravene;
2. Kjønn er ikke begrenset;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadium Ia); ≥18 år gammel (stadium Ib);
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk brystkreft og andre solide svulster som mislyktes eller ikke kunne motta standardbehandling;
6. Samtykke til å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver fra primære eller metastatiske lesjoner innen 3 år;
7. Må ha minst én ekstrakraniell målbar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-definisjonen;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksisiteten til tidligere antineoplastisk behandling har gått tilbake til ≤ grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
11. Organfunksjonsnivået skal oppfylle kravene dersom pasienten ikke har fått blodoverføring eller hematopoetisk stimuleringsfaktorbehandling innen 14 dager før første dose;
12. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24t;
14. For premenopausale kvinner med fertil alder må det utføres en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, serumgraviditeten må være negativ, og pasienten må ikke være ammende; Alle påmeldte pasienter (mann eller kvinne) bør bruke adekvat prevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter fullført behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjemoterapi, biologisk terapi og andre antitumorterapier har blitt brukt innen 4 uker eller 5 halveringstider før første dose; Mitomycin og nitrosoureas ble administrert innen 6 uker før den første dosen; Orale legemidler som fluorouracil;
2. Hadde mottatt tidligere ADC medikamentell behandling med MMAE/MMAF som toksin;
3. Historie med alvorlig hjertesykdom;
4. Forlenget QT-intervall, komplett venstre grenblokk, III grads atrioventrikulær blokkering;
5. Aktive autoimmune og inflammatoriske sykdommer;
6. Pasienter med andre ondartede svulster eller en historie med andre ondartede svulster;
7. Ustabile trombotiske hendelser som krever terapeutisk intervensjon innen 6 måneder før screening; Infusjonsrelatert trombose ble ekskludert;
8. Hypertensjon dårlig kontrollert av to antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
9. Pasienter med dårlig glykemisk kontroll;
10. Pasienter med grad ≥1 strålingspneumonitt i henhold til RTOG/EORTC-definisjonen; Tidligere historie med ILD eller nåværende ILD, eller mistanke om slik sykdom under screening;
11. Komplisert med lungesykdommer som fører til klinisk alvorlig svekkelse av luftveisfunksjonen;
12. Pasienter med primære svulster i sentralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser som hadde sviktet lokal behandling;
13. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller human-mus kimært antistoff eller mot noen av BL-B16D1s hjelpestoffer;
14. Mottatt tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT);
15. I tidligere (nye) adjuvante antracykliner, den kumulative dosen av antracykliner for doksorubicin > 550 mg/m2, epirubicin > 900 mg/m2 eller tilsvarende dose av andre lignende legemidler;
16. Humant immunsviktvirus antistoffpositivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
17. Alvorlig infeksjon oppsto innen 4 uker før første dose; Tegn på lungeinfeksjon eller aktiv lungebetennelse innen 2 uker før første dose;
18. Pasienter med massive eller symptomatiske effusjoner, eller dårlig kontrollerte effusjoner;
19. Hadde deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose (beregnet fra tidspunktet for siste dose);
20. Hadde følgende øyesykdommer: a. aktiv infeksjon eller hornhinnesår; b. monokulært syn; c. en historie med hornhinnetransplantasjon; d. Kontaktlinseavhengighet; e. ukontrollert glaukom; f. Ukontrollert eller progressiv retinopati, våt makuladegenerasjon, etc.;
21. Andre forhold som etterforskeren anså som upassende for deltakelse i rettssaken.