En studie av BL-B16D1 hos patienter med inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer och andra solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Underteckna formuläret för informerat samtycke frivilligt och följ protokollets krav;
2. Kön är inte begränsat;
3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år (stadium Ia); ≥18 år gammal (stadium Ib);
4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
5. Patienter med histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad inoperbar lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer och andra solida tumörer som misslyckades eller kunde inte få standardbehandling;
6. Samtycke att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover från primära eller metastaserande lesioner inom 3 år;
7. Måste ha minst en extrakraniell mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-definitionen;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toxiciteten av tidigare antineoplastisk behandling har återgått till ≤ grad 1 enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Organfunktionsnivån måste uppfylla kraven om patienten inte har fått blodtransfusion eller hematopoetisk stimuleringsfaktorbehandling inom 14 dagar före den första dosen;
12. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24h;
14. För premenopausala kvinnor med fertil ålder måste ett graviditetstest utföras inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas, serumgraviditeten måste vara negativ och patienten får inte vara ammande; Alla inskrivna patienter (män eller kvinnor) bör använda adekvat preventivmedel under hela behandlingscykeln och i 6 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Kemoterapi, biologisk terapi och andra antitumörterapier har använts inom 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen; Mitomycin och nitrosoureas administrerades inom 6 veckor före den första dosen; Orala läkemedel såsom fluorouracil;
2. Hade fått tidigare ADC-läkemedelsbehandling med MMAE/MMAF som toxin;
3. Historik av allvarlig hjärtsjukdom;
4. Förlängt QT-intervall, komplett vänster grenblock, III grad atrioventrikulärt block;
5. Aktiva autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar;
6. Patienter med andra maligna tumörer eller en historia av andra maligna tumörer;
7. Instabila trombotiska händelser som kräver terapeutisk intervention inom 6 månader före screening; Infusionsrelaterad trombos exkluderades;
8. Hypertoni dåligt kontrollerad av två antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);
9. Patienter med dålig glykemisk kontroll;
10. Patienter med grad ≥1 strålningspneumonit enligt RTOG/EORTC-definitionen; Tidigare historia av ILD eller nuvarande ILD, eller misstanke om sådan sjukdom under screening;
11. Komplicerat med lungsjukdomar som leder till kliniskt allvarlig nedsättning av andningsfunktionen;
12. Patienter med primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-metastaser som hade misslyckats med lokal behandling;
13. Patienter med en historia av allergi mot rekombinant humaniserad antikropp eller chimär human-mus antikropp eller mot något av BL-B16D1:s hjälpämnen;
14. Mottagit tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT);
15. I tidigare (nya) adjuvansantracykliner, den kumulativa dosen av antracykliner för doxorubicin > 550 mg/m2, epirubicin > 900 mg/m2 eller motsvarande dos av andra liknande läkemedel;
16. Human immunbristvirus-antikroppspositiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion eller aktiv hepatit C-virusinfektion;
17. Allvarlig infektion inträffade inom 4 veckor före den första dosen; Tecken på lunginfektion eller aktiv lunginflammation inom 2 veckor före den första dosen;
18. Patienter med massiva eller symtomatiska utgjutningar, eller dåligt kontrollerade utgjutningar;
19. Hade deltagit i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen (beräknat från tidpunkten för den sista dosen);
20. Hade följande ögonsjukdomar: a. aktiv infektion eller sår på hornhinnan; b. monokulär syn; c. en historia av hornhinnetransplantation; d. Kontaktlinsberoende; e. Okontrollerat glaukom; f. Okontrollerad eller progressiv retinopati, våt makuladegeneration, etc.;
21. Övriga omständigheter som utredaren ansåg olämpliga för deltagande i rättegången.