Um estudo de BL-B16D1 em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático irressecável e outros tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Assinar o termo de consentimento livre e esclarecido voluntariamente e seguir os requisitos do protocolo;
2. O género não é limitado;
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (estágio Ia); ≥18 anos (estágio Ib);
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. Pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático irressecável confirmado histologicamente e/ou citologicamente e outros tumores sólidos que falharam ou não puderam receber tratamento padrão;
6. Consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas dentro de 3 anos;
7. Deve ter pelo menos uma lesão extracraniana mensurável que atenda à definição RECIST v1.1;
8. ECOG 0 ou 1;
9. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior voltou para ≤ grau 1 conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
11. O nível de função do órgão deve atender aos requisitos se o paciente não tiver recebido transfusão de sangue ou terapia com fator de estimulação hematopoiética nos 14 dias anteriores à primeira dose;
12. Função de coagulação: razão normalizada internacional ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5ULN;
13. Proteína urinária ≤2+ ou ≤1000mg/24h;
14. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado 7 dias antes do início do tratamento, a gravidez sérica deve ser negativa e a paciente não deve estar amamentando; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) devem usar contracepção adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após a conclusão do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, terapia biológica e outras terapias antitumorais foram utilizadas dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose; Mitomicina e nitrosoureias foram administradas 6 semanas antes da primeira dose; Medicamentos orais como fluorouracila;
2. Tinha recebido terapia medicamentosa ADC anterior com MMAE/MMAF como toxina;
3. História de doença cardíaca grave;
4. Intervalo QT prolongado, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III;
5. Doenças autoimunes e inflamatórias ativas;
6. Pacientes com outros tumores malignos ou história de outros tumores malignos;
7. Eventos trombóticos instáveis ​​que requerem intervenção terapêutica nos 6 meses anteriores à triagem; A trombose relacionada à infusão foi excluída;
8. Hipertensão mal controlada por dois anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
9. Pacientes com mau controle glicêmico;
10. Pacientes com pneumonite por radiação grau ≥1 de acordo com a definição RTOG/EORTC; História prévia de DPI ou DPI atual, ou suspeita dessa doença durante a triagem;
11. Complicado com doenças pulmonares que levam a comprometimento clinicamente grave da função respiratória;
12. Pacientes com tumores primários do sistema nervoso central (SNC) ou metástases no SNC que falharam no tratamento local;
13. Pacientes com histórico de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico humano-camundongo ou a qualquer um dos excipientes do BL-B16D1;
14. Recebeu transplante de órgão prévio ou transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (Allo-HSCT);
15. Nas antraciclinas adjuvantes anteriores (novas), a dose cumulativa de antraciclinas para doxorrubicina > 550 mg/m2, epirrubicina > 900 mg/m2 ou dose equivalente de outros medicamentos similares;
16. Anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C;
17. Infecção grave ocorreu 4 semanas antes da primeira dose; Sinais de infecção pulmonar ou inflamação pulmonar ativa nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
18. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos, ou derrames mal controlados;
19. Ter participado em outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à primeira dose (calculado a partir do momento da última dose);
20. Teve as seguintes doenças oculares: a. infecção ativa ou úlcera de córnea; b. visão monocular; c. história de transplante de córnea; d. Dependência de lentes de contato; e. Glaucoma não controlado; f. Retinopatia não controlada ou progressiva, degeneração macular úmida, etc.;
21. Outras circunstâncias que o investigador considerou inadequadas para a participação no ensaio.