Veren biomarkkerit lasten sydänsiirroissa (OPTIMA)
Optimaalinen lasten sydänsiirteen immunosuppressio mikroRNA:illa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteemme saavutetaan prospektiivisessa, monikeskuksessa havainnoivassa pitkittäiskohorttitutkimuksessa, joka sisältää 100–150 lasten sydämensiirtopotilasta (PHT) Yhdysvalloista. Potilaiden kelpoisuus seulotaan ja otetaan mukaan ~1 kuukausi PHT:n jälkeen. Opintoihin osallistuminen kestää 24 kuukautta.
Kaikki potilaat noudattavat keskuksen standardin mukaista hoidon seurantaohjelmaa elinsiirron jälkeen. Verinäytteet otetaan miR-arviointia varten osoitteessa:
- tietyt aikavälit siirron jälkeen ja
- kun ilmenee kiinnostava kliininen tapahtuma, mukaan lukien hyljintä, infektio tai merkittävä muutos immunosuppressiossa.
Tutkimusnäytteitä kerätään ja niiden avulla arvioidaan mikro-RNA:n ilmentymistä sekä muita sydämensiirtoon ja immunosuppressiolääkkeisiin liittyviä biomarkkereita. Lisätietojen keräämiseen kuuluvat demografiset tiedot, sairaushistoria, lääkkeet, ihmisen leukosyytti (HLA)/luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA) arvioinnit, endomyokardiaalinen biopsia (EMB), kaikukardiografia, luovuttajaperäinen soluvapaa DNA (dd-cfDNA) ja muut jälkeiset tiedot. -siirtotapahtumat ja testaus.
Tämä työ muodostaa perustan ei-invasiiviselle, genomiselle verikokeelle, jota voidaan käyttää potilaiden seurantaan sydämensiirron jälkeen yli-immunosuppression, kuten infektion, komplikaatioiden lievittämiseksi lisäämättä ali-immunosuppression, kuten hylkimisreaktion, riskiä. Tämä määritys arvioidaan tulevissa kliinisissä hyödyllisyystutkimuksissa, joissa potilaita voidaan hoitaa räätälöidyllä hoidolla, jonka tavoitteena on vähentää immunosuppression komplikaatioiden taakkaa ja vähentää potilaiden pitkäaikaista sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Palak Shah, MD
- Puhelinnumero: 312-694-7805
- Sähköposti: optima@northwestern.edu
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- Children's Hospital Colorado
-
Päätutkija:
- Shelley Miyamoto, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Rebecca Hill
- Sähköposti: Rebecca.Hill@childrenscolorado.org
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephanie Brazis
- Puhelinnumero: (312) 227-0201
- Sähköposti: sbrazis@luriechildrens.org
-
Alatutkija:
- Defne Magnetta
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Rekrytointi
- University of Michigan
-
Ottaa yhteyttä:
- Christine Cislo
- Sähköposti: ccislo@med.umich.edu
-
Päätutkija:
- David Peng, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Columbia University
-
Ottaa yhteyttä:
- Reina Puri
- Sähköposti: rp3222@cumc.columbia.edu
-
Päätutkija:
- Marc Richmond, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Rekrytointi
- University of Pittsburgh
-
Päätutkija:
- Brian Feingold, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Kyla Thorn
- Puhelinnumero: 4126926061
- Sähköposti: thornk2@upmc.edc
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Rekrytointi
- Vanderbilt University
-
Päätutkija:
- David Bearl, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Darlene Fountain
- Sähköposti: darlene.fountain@vumc.org
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Texas Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Blake Fallon
- Sähköposti: bxfallo1@texaschildrens.org
-
Päätutkija:
- Joseph Spinner, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
≤ 18-vuotiaat potilaat maantieteellisesti ja sosioekonomisesti erilaisilta Yhdysvaltojen alueilta, joille on tehty ortotooppinen sydämensiirto (OHT).
Potilaiden kelpoisuus seulotaan ja otetaan mukaan ~1 kuukausi PHT:n jälkeen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≤ 18 vuotta ilmoittautumisen yhteydessä
- Ortotooppisen sydämensiirron (OHT) vastaanotto edellisen kuukauden ± 2 viikon aikana
- Suunniteltu seuranta elinsiirtokeskuksessa vähintään vuoden ajan.
- Omaishoitaja, joka pystyy ja haluaa noudattaa opintovierailuaikataulua, opintomenettelyjä ja opintovaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Usean elinsiirron vastaanottaja
- Aikaisempi kiinteä elinsiirto ennen indeksisydämensiirtoa
- Jatkuva mekaaninen verenkiertotuki tai hemodynaaminen epävakaus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii joko a) sairaalahoitoa b) mikrobihoitoa tai c) immunosuppression vähentämistä
- Hylkäämishistoria ennen ilmoittautumista
- Kyvyttömyys kerätä määritettyä veritilavuutta ilmoittautumisen yhteydessä +/- 1 viikko
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kierrettävien mikroRNA:iden (miR:ien) aika-tapahtuma-analyysi, joka ennustaa infektion lasten sydänsiirteen saajilla
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta siirron jälkeen
|
Tapahtumaan kuluvasta analyysistä tehdään tietyt verenkierrossa olevat mikroRNA:t (miR:t), jotka ennustavat infektioriskiä sydänsiirteen saajilla.
Infektioilla tarkoitetaan kaikkia bakteeri-, virus-, sieni- tai opportunistisia infektioita, jotka johtavat: 1) sairaalahoitoon, 2) antimikrobisen hoidon määräämiseen tai 3) immunosuppression vähenemiseen.
|
enintään 2 vuotta siirron jälkeen
|
|
Kiertävien mikroRNA: ien (miRS) aika-tapahtuma-analyysi ennustaa hylkäämisen lasten sydämensiirron vastaanottajissa
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta siirron jälkeen
|
Suoritetaan aika-tapahtuma-analyysi tiettyjen kiertävien mikroRNA: ien (MIR) tunnistamiseksi, jotka ennustavat hyljinnän riskin sydämensiirtojen vastaanottajilla.
Hylkääminen määritellään käsitellyksi hyljinnäksi, joka perustuu 1) endomyokardiaaliseen biopsiaan (EML) patologiaan, 2) selittämättömät siirteen toimintahäiriöt tai 3) molekyylitestaus; johtaa käsittelyyn pulssiannoksella steroideja, monoklonaalisia vasta -aineita, plasmafereesiä ja/tai laskimonsisäistä immunoglobuliinia (IVIG).
|
jopa 2 vuotta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Palak Shah, MD, Inova Schar Heart and Vascular
- Opintojohtaja: Jason Goldberg, MD, Inova L.J. Murphy Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shah P, Agbor-Enoh S, Bagchi P, deFilippi CR, Mercado A, Diao G, Morales DJ, Shah KB, Najjar SS, Feller E, Hsu S, Rodrigo ME, Lewsey SC, Jang MK, Marboe C, Berry GJ, Khush KK, Valantine HA; GRAfT Investigators. Circulating microRNAs in cellular and antibody-mediated heart transplant rejection. J Heart Lung Transplant. 2022 Oct;41(10):1401-1413. doi: 10.1016/j.healun.2022.06.019. Epub 2022 Jun 28.
- Shah P, Bristow MR, Port JD. MicroRNAs in Heart Failure, Cardiac Transplantation, and Myocardial Recovery: Biomarkers with Therapeutic Potential. Curr Heart Fail Rep. 2017 Dec;14(6):454-464. doi: 10.1007/s11897-017-0362-8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Northwestern-2024-197
- Enduring Hearts Awards#1248960 (Muu tunniste: AHA - American Heart Association)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .