Tutkimus hepatosellulaarisen karsinooman kokonaishoidon vaikutuksen luokittelusta

Vuodesta 2020 lähtien hepatosellulaarinen syöpä (HCC) on kuudenneksi yleisin syöpäkuolemien syy, mikä tekee siitä yhden maailman suurimmista kansanterveysongelmista. HCC:n ilmaantuvuus kasvaa vuosi vuodelta 14 miljoonasta tapauksesta maailmanlaajuisesti vuonna 2012 arviolta 22 miljoonaan tapaukseen vuoteen 2030 mennessä. Useimmat HCC-potilaat diagnosoidaan vasta myöhäisissä vaiheissa, joten optimaalinen hoitoikkuna puuttuu. Viime vuosina kattava terapia, jonka ytimessä on immuunikohdistaminen, on edistynyt pitkälle edenneen maksasyövän hoidossa ja tuonut hyviä uutisia edenneen maksasyövän potilaille. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että immunoterapia yhdistettynä kohdennettuun hoitoon on tehokas ei-leikkaavan hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa. Potilailla on merkittävä kliininen arvo. Immuunikohdistuksen terapeuttinen vaikutus vaihtelee kuitenkin HCC:n monimutkaisen kasvaimen mikroympäristön mukaan. Siksi on kiireellisesti luotava kokonaisvaltaisen hoidon tehokkuuden arviointimalli, jotta potilaat voidaan luokitella ja jaotella tarkasti ja valita paras hoitosuunnitelma.

Intratumoraalista T-solujen ja B-solujen infiltraatiota on tutkittu laajasti, ja se liittyy hyvään ennusteeseen useimmissa kasvaimissa. Viime vuosina tertiääriset lymfoidirakenteet (TLS) ovat vähitellen saaneet syvällistä ymmärrystä. Tertiaariset lymfaattiset rakenteet ovat lymfaattisia aggregaatteja, jotka muodostuvat tulehduskohtiin autoimmuunisairauksissa, infektioissa ja syövissä. Ne voivat tarjota paikallisia antigeenin esityskohtia ja tuottaa efektori-T-soluja ja keskusmuisti-T-soluja, mikä tarjoaa humoraalista ja sellulaarista kasvainten vastaista spesifisyyttä. Seksuaalinen immuunivaste tarjoaa tärkeän mikroympäristön. Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että kasvaimensisäisen TLS:n esiintyminen liittyy vähentyneeseen uusiutumisriskiin ja parantuneeseen eloonjäämiseen useimmissa kiinteissä kasvaimissa, ja kypsän TLS:n havaittiin olevan tuumorikohtaisen immuunivasteen avainkohta haiman duktaalisen adenokarsinooman yhteydessä, mikä on yhdenmukainen immunoterapia. tehokkuuteen liittyvää. Lisäksi yhä useammat tutkimukset ovat osoittaneet, että kliiniset ominaisuudet, kuten verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) tasot, liittyvät maksasyövän kokonaishoidon vaikutukseen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että plasman VEGF-tasot liittyvät merkittävästi hepatosellulaarista karsinoomaa sairastavien potilaiden eloonjäämisasteeseen, ja VEGF-tasot ovat tärkeitä heidän ennusteensa kannalta. Stratifikaatiolla on erinomainen kliininen arvo.

Siksi tässä tutkimuksessa keskityttiin maksasyövän kasvaimen mikroympäristön tunnusomaisiin parametreihin, kuten TLS, PD-L1:n ilmentymistaso ja VEGF-taso maksasyövän kattavan hoidon tehokkuuden arviointimallin rakentamiseksi, joka ohjaa hoitovaihtoehtojen valintaa.

Muodostetun mallin ennustetarkkuus määritettiin mittaamalla vahvistusnäytteen spesifisyys, herkkyys ja vastaanottimen toimintakäyrän (ROC) alla oleva pinta-ala. Syrjinnällä tarkoitetaan ennakoivan mallin kykyä tunnistaa tarkasti potilaat, joilla on alhainen ja suuri riski tutkittavaan tapahtumaan, yleensä ilmaistuna alueena ROC-käyrän alla. Ennustavalla mallilla, jonka ROC on 0,75, katsotaan olevan hyvä erottelukyky, kun taas alueen 0,5 katsotaan vastaavan kolikonheittoa.