Studie zur Klassifizierung des umfassenden Behandlungseffekts des hepatozellulären Karzinoms

Im Jahr 2020 ist das hepatozelluläre Karzinom (HCC) die sechsthäufigste krebsbedingte Todesursache und damit eines der größten Probleme der öffentlichen Gesundheit weltweit. Die Inzidenz von HCC steigt von Jahr zu Jahr, von 14 Millionen Fällen weltweit im Jahr 2012 auf geschätzte 22 Millionen Fälle im Jahr 2030. Die meisten HCC-Patienten werden erst im Spätstadium diagnostiziert und verpassen somit das optimale Behandlungsfenster. In den letzten Jahren hat die umfassende Therapie mit Immun-Targeting als Kern bahnbrechende Fortschritte bei der Behandlung von fortgeschrittenem Leberkrebs erzielt und Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs gute Nachrichten gebracht. Klinische Studien haben gezeigt, dass eine Immuntherapie in Kombination mit einer gezielten Therapie bei der Behandlung von inoperablem hepatozellulärem Karzinom wirksam ist. Patienten haben einen erheblichen klinischen Wert. Allerdings variiert die therapeutische Wirkung des Immun-Targetings je nach der komplexen Tumormikroumgebung des HCC. Daher ist es dringend erforderlich, ein Wirksamkeitsbewertungsmodell für eine umfassende Behandlung zu etablieren, um Patienten genau zu klassifizieren und zu stratifizieren und den besten Behandlungsplan auszuwählen.

Die intratumorale T-Zell- und B-Zell-Infiltration wurde ausführlich untersucht und ist bei den meisten Tumoren mit einer guten Prognose verbunden. In den letzten Jahren haben die tertiären lymphatischen Strukturen (TLS) nach und nach ein tieferes Verständnis erlangt. Tertiäre lymphoide Strukturen sind Lymphaggregate, die sich an Entzündungsherden bei Autoimmunerkrankungen, Infektionen und Krebs bilden. Sie können lokale Antigen-Präsentationsstellen bereitstellen und Effektor-T-Zellen und zentrale Gedächtnis-T-Zellen erzeugen, wodurch sie humorale und zelluläre Antitumorspezifität bereitstellen. Die sexuelle Immunantwort stellt eine wichtige Mikroumgebung dar. Weitere Studien haben gezeigt, dass das Vorhandensein von intratumoralem TLS bei den meisten soliden Tumoren mit einem verringerten Risiko eines erneuten Auftretens und einem verbesserten Überleben verbunden ist, und es wurde festgestellt, dass reifes TLS eine Schlüsselstelle tumorspezifischer Immunantworten beim duktalen Adenokarzinom des Pankreas ist, was im Einklang steht mit Immuntherapie. im Zusammenhang mit der Wirksamkeit. Darüber hinaus wurde in immer mehr Studien festgestellt, dass klinische Merkmale wie der VEGF-Spiegel (Vascular Endothelial Growth Factor) mit der Wirkung einer umfassenden Behandlung von Leberkrebs zusammenhängen. Studien haben gezeigt, dass die Plasma-VEGF-Spiegel einen signifikanten Zusammenhang mit der Überlebensrate von Patienten mit hepatozellulärem Karzinom haben und dass die VEGF-Spiegel für deren Prognose wichtig sind. Die Stratifizierung hat einen hervorragenden klinischen Wert.

Daher konzentrierte sich diese Studie auf die charakteristischen Parameter der Mikroumgebung von Leberkrebstumoren wie TLS, PD-L1-Expressionsniveau und VEGF-Niveau, um ein umfassendes Bewertungsmodell für die Wirksamkeit der Behandlung von Leberkrebs zu erstellen, das als Leitfaden für die Auswahl von Behandlungsoptionen dient.

Die Vorhersagegenauigkeit des erstellten Modells wurde durch Messung der Spezifität, Empfindlichkeit und Fläche unter der ROC-Kurve (Receiver Operating Characteristic) in der Validierungsprobe bestimmt. Diskriminierung bezieht sich auf die Fähigkeit eines Vorhersagemodells, Patienten mit niedrigem und hohem Risiko für das untersuchte Ereignis genau zu identifizieren, normalerweise ausgedrückt als Fläche unter der ROC-Kurve. Ein Vorhersagemodell mit einem ROC von 0,75 gilt als gut diskriminierend, wohingegen ein Bereich von 0,5 einem Münzwurf entspricht.