Badanie dotyczące klasyfikacji kompleksowego efektu leczenia raka wątrobowokomórkowego

Od 2020 r. rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest szóstą najczęstszą przyczyną zgonów spowodowanych nowotworami, co czyni go jednym z głównych problemów zdrowia publicznego na świecie. Częstość występowania HCC rośnie z roku na rok, z 14 milionów przypadków na całym świecie w 2012 r. do około 22 milionów przypadków w 2030 r. Większość pacjentów z HCC jest diagnozowana dopiero w późnych stadiach, co powoduje brak optymalnego okna leczenia. W ostatnich latach kompleksowa terapia, której rdzeniem jest celowanie immunologiczne, dokonała przełomowego postępu w leczeniu zaawansowanego raka wątroby, niosąc dobrą wiadomość dla pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby. Badania kliniczne wykazały, że immunoterapia połączona z terapią celowaną jest skuteczna w leczeniu nieresekcyjnego raka wątrobowokomórkowego. Pacjenci mają znaczącą wartość kliniczną. Jednakże efekt terapeutyczny kierowania immunologicznego różni się w zależności od złożonego mikrośrodowiska nowotworu HCC. Dlatego istnieje pilna potrzeba ustalenia modelu oceny skuteczności kompleksowego leczenia, który umożliwiłby dokładną klasyfikację i stratyfikację pacjentów oraz wybór najlepszego planu leczenia.

Infiltracja wewnątrzguzowa limfocytów T i B była szeroko badana i wiąże się z dobrym rokowaniem w większości nowotworów. W ostatnich latach trzeciorzędowe struktury limfatyczne (TLS) stopniowo zyskują coraz większą wiedzę. Trzeciorzędowe struktury limfatyczne to agregaty limfatyczne powstające w miejscach zapalenia w chorobach autoimmunologicznych, infekcjach i nowotworach. Mogą zapewniać lokalne miejsca prezentacji antygenu i generować efektorowe komórki T i centralne komórki T pamięci, zapewniając w ten sposób humoralną i komórkową specyficzność przeciwnowotworową. Seksualna odpowiedź immunologiczna zapewnia ważne mikrośrodowisko. Dalsze badania wykazały, że obecność wewnątrzguzowego TLS wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem nawrotu i poprawą przeżycia w większości guzów litych, a dojrzały TLS okazał się kluczowym miejscem specyficznych dla nowotworu odpowiedzi immunologicznych w gruczolakoraku przewodowym trzustki, co jest zgodne z wynikami immunoterapia. związane ze skutecznością. Ponadto coraz więcej badań wykazało, że cechy kliniczne, takie jak poziom czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), są powiązane z efektem kompleksowego leczenia raka wątroby. Badania wykazały, że stężenie VEGF w osoczu jest istotnie powiązane z przeżywalnością pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, a stężenie VEGF jest istotne dla ich rokowania. Stratyfikacja ma doskonałą wartość kliniczną.

Dlatego w tym badaniu skupiono się na charakterystycznych parametrach mikrośrodowiska nowotworu raka wątroby, takich jak TLS, poziom ekspresji PD-L1 i poziom VEGF, aby skonstruować kompleksowy model oceny skuteczności leczenia raka wątroby, który będzie podstawą wyboru opcji leczenia.

Dokładność predykcyjną skonstruowanego modelu określono poprzez pomiar specyficzności, czułości i pola pod krzywą charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) w próbie walidacyjnej. Dyskryminacja odnosi się do zdolności modelu predykcyjnego do dokładnej identyfikacji pacjentów z niskim i wysokim ryzykiem badanego zdarzenia, zwykle wyrażanej jako pole pod krzywą ROC. Uważa się, że model predykcyjny z ROC wynoszącym 0,75 zapewnia dobrą dyskryminację, podczas gdy obszar 0,5 jest uważany za równoważny rzucie monetą.