D07001 Softgel-kapselit ja kapesitabiini -yhdistelmähoito potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä

Sisällön kriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä ja sitoudu noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia
2. Ikää vähintään 18 vuotta.
3. Hänellä on histopatologinen tai sytologinen diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta, paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta BTC:stä.
4. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n arvioimana.
5. Gemsitabiini + sisplatiini -pohjainen kemoterapia on täytynyt epäonnistua riippumatta siitä, annettiinko myös immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjää, kuten durvalumabia tai pembrolitsumabia, vai S-1:tä (tegafuuria, gimerasiilia ja oterasiilikaliumia). Oksaliplatiini tai karboplatiini voidaan korvata sisplatiinilla, jos munuaisten tai kuulotoiminta on huolestuttavaa. Osallistujat ovat myös epäonnistuneet (sairauden eteneminen tai intoleranssi) FOLFOX-kemoterapiassa, mukaan lukien muunnetut FOLFOX-variantit, tai epäonnistuneet irinotekaani + fluorourasiilikemoterapiassa.
6. Osallistujat, joilla on seuraavia biomarkkereita ilmentäviä kasvaimia, voidaan ottaa mukaan, jos he eivät ole aiemmin saaneet FOLFOXia, mutta ovat saaneet asianmukaisia ​​kohdennettuja hoitoja taudin etenemiseen tai intoleranssiin asti: fibroblastikasvutekijäreseptorien poikkeavuuksia, mikrosatelliittien epästabiilisuuden biomarkkerin/puutteellisen DNA:n epäsopivuuden korjausta tai isositraattidehydrogenaasimutaatioita.
7. ECOG PS 0-2.
8. Elinajanodote on ≥12 viikkoa.
9. Luuytimen toimintakyky on riittävä, mikä osoittaa: (a) ANC ≥1500 solua/mm3; (b) Verihiutaleiden määrä ≥ 85 000 solua/mm3; (c) Hemoglobiini ≥9 g/dl.
10. Sillä on riittävä maksan toiminta, mikä osoitetaan: (a) AST- ja ALAT-arvot ≤2,5 × ULN tai ≤5,0 × ULN maksavaurioiden tapauksessa; (b) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; (c) albumiini ≥ 3,0 g/dl; (d) INR < 1,5.
11. Hänellä on riittävä munuaisten toiminta, osoitettu CCR:llä ≥ 45 ml/min tai eGFR:llä ≥ 45 ml/min/1,73 m2
12. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hyytymistuloksissa.

13. Osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (seulonnassa tehdyn seerumin raskaustestin mukaan), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä (CBP).
    2. CBP:n osallistuja, joka on seksuaalisesti aktiivinen sellaisen kumppanin kanssa, joka voi saada heidät raskaaksi, suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen.
14. Hedelmällisessä iässä olevien kumppanien, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
15. Osallistujien, jotka voivat luovuttaa siittiöitä, on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
16. Osallistuja on valmis noudattamaan protokollan edellyttämää vierailuaikataulua ja käyntivaatimuksia.
17. Yli 14 päivää on kulunut siitä, kun osallistuja on suorittanut aiemman kemoterapian tai kohdehoidon ja ilmoittautunut mukaan. Yli 28 päivää on kulunut samanaikaista sädehoitoa (CCRT) saaneen osallistujan ja ilmoittautumisen välillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on diagnosoitu muu aktiivinen pahanlaatuinen syöpä kuin BTC viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella.
2. Osallistuja keskeytti aiemman gemsitabiinin käytön keuhko- tai maksatoksisuuden tai hemolyyttisesti ureemisen oireyhtymän, yliherkkyyden, allergisen reaktion tai intoleranssin vuoksi.
3. Osallistujalla oli aiempi odottamaton vakava reaktio kapesitabiiniin tai metaboliitteihin tai fluoripyrimidiinihoitoon.
4. Osallistuja sai hoitoa brivudiinilla, sorivudiinilla tai sen kemiallisesti samankaltaisilla analogeilla ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumispäivää.
5. Osallistuja saa tällä hetkellä flusytosiinihoitoa.
6. Osallistujalla on aiemman kemoterapian tai CCRT:n jäännöstoksisuus, joka on asteen ≥2 (jäännösaste 2 neuropatia ja hiustenlähtö ovat sallittuja).
7. Osallistujalla on maha-suolikanavan sairaus tai aiempi maha-suolikanavan leikkaus, joka estäisi merkittävästi suun kautta otettavan aineen imeytymistä, kuten mahalaukun poisto, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai lyhytsuolen oireyhtymä.
8. Osallistujalla on tiedossa aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
9. Osallistujalla oli suuri leikkaus tai lopullinen ablaatio (lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseihin) sädehoitoa viimeisten 28 päivän aikana.
10. Osallistujalla on jokin aktiivinen sairaus tai tila, joka ei salli protokollan noudattamista.
11. Osallistujalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Association Grade 2 tai korkeampi) tai hallitsematon vakava sydämen rytmihäiriö.
12. Osallistujalla on dokumentoitu aivoverisuonitauti.
13. Osallistujalla on kohtaushäiriö, jota ei saada hoidettua lääkityksellä (tutkijan päätöksen perusteella).
14. Osallistuja on vastaanottanut tutkimusagentin 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
15. Osallistujalla on hallitsematon aktiivinen virus-, bakteeri- tai systeeminen sieni-infektio.
16. Osallistujalla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja positiivinen hepatiitti B -viruksen DNA ≥ 2000 kopiota/ml ja/tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine.
17. Osallistuja on saanut keltakuumerokotteen tai muun elävän heikennetyn rokotteen neljän viikon aikana ennen seulontaa.
18. Osallistujalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
19. Osallistujalla on jokin muu vakava sairaus, joka tutkijan lääketieteellisen lausunnon mukaan estäisi kliinisen tutkimuksen turvallisen osallistumisen tai noudattamisen.