D07001 Softgel-Kapseln und Capecitabin-Kombinationstherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor allen Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab und verpflichten Sie sich, alle Protokollanforderungen einzuhalten
2. Mindestens 18 Jahre alt.
3. Hat eine histopathologische oder zytologische Diagnose einer inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten BTC.
4. Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
5. Eine auf Gemcitabin + Cisplatin basierende Chemotherapie muss fehlgeschlagen sein, unabhängig davon, ob zusätzlich ein Immun-Checkpoint-Inhibitor wie Durvalumab oder Pembrolizumab oder S-1 (Tegafur, Gimeracil und Oteracil-Kalium) verabreicht wurde. Oxaliplatin oder Carboplatin können Cisplatin ersetzen, wenn die Nieren- oder Hörfunktion von Belang ist. Die Teilnehmer haben auch bei der FOLFOX-Chemotherapie, einschließlich modifizierter FOLFOX-Varianten, versagt (Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit) oder diese abgelehnt oder bei einer Chemotherapie mit Irinotecan + Fluorouracil versagt.
6. Teilnehmer mit Tumoren, die die folgenden Biomarker exprimieren, können eingeschrieben werden, wenn sie zuvor kein FOLFOX erhalten haben, aber geeignete gezielte Therapien bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Unverträglichkeit erhalten haben: Aberrationen der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren, Mikrosatelliten-Instabilitäts-Biomarker/defiziente DNA-Fehlpaarungsreparatur oder Isocitrat-Dehydrogenase-Mutationen.
7. ECOG PS von 0-2.
8. Die Lebenserwartung beträgt ≥12 Wochen.
9. Hat eine ausreichende Knochenmarksfunktion, nachgewiesen durch: (a) ANC ≥1500 Zellen/mm3; (b) Thrombozytenzahl ≥85.000 Zellen/mm3; (c) Hämoglobin ≥9 g/dl.
10. Hat eine ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch: (a) AST und ALT ≤2,5 × ULN oder ≤5,0 × ULN im Falle von Leberläsionen; (b) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; (c) Albumin ≥3,0 g/dl; (d) INR <1,5.
11. Hat eine ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch CCR ≥ 45 ml/min oder eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2
12. Keine klinisch signifikanten Anomalien bei den Gerinnungsergebnissen.

13. Die Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (nachgewiesen durch Serumschwangerschaftstests beim Screening), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Nicht gebärfähig (CBP).
    2. Eine CBP-Teilnehmerin, die mit einem Partner sexuell aktiv ist, der sie schwängern könnte, verpflichtet sich, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach Ende der Studienintervention eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
14. Mit Partnern im gebärfähigen Alter, die sie schwängern könnten, müssen sie zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach Ende der Studienintervention Verhütungsmittel anzuwenden.
15. Teilnehmer, die in der Lage sind, Samen zu spenden, müssen während der Studie und 90 Tage nach Ende der Studienintervention auf eine Samenspende verzichten.
16. Der Teilnehmer ist bereit, den protokollpflichtigen Besuchsplan und die Besuchsanforderungen einzuhalten.
17. Zwischen dem Abschluss einer vorherigen Chemotherapie oder Target-Therapie durch den Teilnehmer und der Einschreibung sind mehr als 14 Tage vergangen. Zwischen der gleichzeitigen Strahlentherapie (CCRT) des Teilnehmers und der Einschreibung sind mehr als 28 Tage vergangen.

Ausschlusskriterien:

1. In den letzten 2 Jahren wurde eine andere aktive Malignität als BTC diagnostiziert, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkarzinomen und Carcinoma-in-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, die mit kurativer Absicht behandelt wurden.
2. Der Teilnehmer brach zuvor Gemcitabin aufgrund einer Lungen- oder Lebertoxizität oder eines hämolytisch-urämischen Syndroms, einer Überempfindlichkeit, einer allergischen Reaktion oder einer Unverträglichkeit ab.
3. Der Teilnehmer hatte zuvor eine unerwartete schwere Reaktion auf Capecitabin oder dessen Metaboliten oder auf eine Fluoropyrimidin-Therapie.
4. Der Teilnehmer erhielt ≤ 28 Tage vor dem Einschreibungsdatum eine Behandlung mit Brivudin, Sorivudin oder seinen chemisch verwandten Analoga.
5. Der Teilnehmer erhält derzeit eine Flucytosin-Behandlung.
6. Der Teilnehmer weist eine Resttoxizität aus einer vorherigen Chemotherapie oder CCRT mit einem Grad ≥2 auf (Rest-Neuropathie und Alopezie Grad 2 sind zulässig).
7. Der Teilnehmer leidet an einer Magen-Darm-Erkrankung oder an einer früheren Magen-Darm-Operation, die die Aufnahme eines oralen Wirkstoffs erheblich behindern würde, wie z. B. Gastrektomie, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Kurzdarmsyndrom.
8. Dem Teilnehmer sind Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen bekannt.
9. Der Teilnehmer hatte innerhalb der letzten 28 Tage eine größere Operation oder eine definitive Strahlentherapie mit Ablationsabsicht (ausgenommen palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen).
10. Der Teilnehmer hat eine aktive Krankheit oder einen Zustand, der die Einhaltung des Protokolls nicht zulässt.
11. Der Teilnehmer hat eine klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Grad 2 oder höher der New York Heart Association) oder eine unkontrollierte schwere Herzrhythmusstörung.
12. Der Teilnehmer hat eine zerebrovaskuläre Erkrankung dokumentiert.
13. Der Teilnehmer leidet an einer Anfallserkrankung, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden kann (basierend auf der Entscheidung des Prüfarztes).
14. Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen nach der Anmeldung ein Prüfpräparat erhalten.
15. Der Teilnehmer hat eine unkontrollierte aktive virale, bakterielle oder systemische Pilzinfektion.
16. Der Teilnehmer hat ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen mit positiver Hepatitis-B-Virus-DNA ≥2000 Kopien/ml und/oder einen Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper.
17. Der Teilnehmer hat innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening eine Gelbfieberimpfung oder andere abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten.
18. Der Teilnehmer hatte innerhalb des Jahres vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
19. Der Teilnehmer leidet an einer anderen schwerwiegenden Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der klinischen Studie oder deren Einhaltung ausschließen würde.