D07001 Terapia combinada de cápsulas blandas y capecitabina en pacientes con cáncer de vías biliares avanzado

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio y aceptar cumplir con todos los requisitos del protocolo.
2. Tener al menos 18 años.
3. Tiene diagnóstico histopatológico o citológico de BTC irresecable, localmente avanzado o metastásico.
4. Tiene una enfermedad medible según la evaluación RECIST v1.1.
5. Debe haber fracasado con una quimioterapia basada en gemcitabina + cisplatino, independientemente de si también se administró un inhibidor del punto de control inmunológico, como durvalumab o pembrolizumab, o S-1 (tegafur, gimeracilo y oteracilo potásico). El cisplatino se puede sustituir por oxaliplatino o carboplatino cuando la función renal o auditiva es motivo de preocupación. Los participantes también fracasaron (progresión de la enfermedad o intolerancia) o rechazaron la quimioterapia FOLFOX, incluidas las variantes FOLFOX modificadas, o fracasaron con la quimioterapia con irinotecán + fluorouracilo.
6. Se pueden inscribir participantes con tumores que expresen los siguientes biomarcadores si no han recibido previamente FOLFOX pero han recibido terapias dirigidas apropiadas hasta la progresión de la enfermedad o intolerancia: aberraciones de los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos, biomarcador de inestabilidad de microsatélites/reparación deficiente de errores de coincidencia de ADN o mutaciones de isocitrato deshidrogenasa.
7. ECOG PS de 0-2.
8. La esperanza de vida es ≥12 semanas.
9. Tiene una función adecuada de la médula ósea, demostrada por: (a) RAN ≥1500 células/mm3; (b) Recuento de plaquetas ≥85.000 células/mm3; (c) Hemoglobina ≥9 g/dL.
10. Tiene una función hepática adecuada, demostrada por: (a) AST y ALT ≤2,5 × LSN, o ≤5,0 × LSN en el caso de lesiones hepáticas; (b) Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN; (c) Albúmina ≥3,0 g/dL; (d) INR <1,5.
11. Tiene una función renal adecuada, demostrada por CCR ≥ 45 ml/min o eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2
12. No hay anomalías clínicamente significativas en los resultados de coagulación.

13. La participante es elegible para participar si no está embarazada (como lo demuestra la prueba de embarazo en suero en la selección), no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

    1. No en edad fértil (CBP).
    2. Una participante de CBP que sea sexualmente activa y tenga una pareja que pueda embarazarla acepta utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante al menos 30 días después de finalizar la intervención del estudio.
14. Las parejas en edad fértil a quienes puedan embarazar deben aceptar el uso de anticonceptivos durante el estudio y durante los 90 días posteriores al final de la intervención del estudio.
15. Los participantes que puedan donar esperma deben abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores al final de la intervención del estudio.
16. El participante está dispuesto a cumplir con el cronograma de visitas requerido por el protocolo y los requisitos de visita.
17. Han transcurrido más de 14 días entre que el participante completa una línea anterior de quimioterapia o terapia dirigida y la inscripción. Han transcurrido más de 28 días entre que el participante recibió radioterapia simultánea (CCRT) y la inscripción.

Criterios de exclusión:

1. Tiene un diagnóstico de malignidad activa distinta de BTC en los últimos 2 años, excepto carcinoma de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino tratado con intención curativa.
2. El participante suspendió la gemcitabina previa debido a toxicidad pulmonar o hepática o síndrome urémico hemolítico, hipersensibilidad, reacción alérgica o intolerancia.
3. El participante tuvo una reacción grave previa imprevista a la capecitabina o sus metabolitos o al tratamiento con fluoropirimidina.
4. El participante recibió tratamiento con brivudina, sorivudina o sus análogos químicamente relacionados ≤28 días antes de la fecha de inscripción.
5. Actualmente, el participante está recibiendo tratamiento con flucitosina.
6. El participante tiene toxicidad residual de quimioterapia previa o CCRT que es de Grado ≥2 (se permiten neuropatía residual de Grado 2 y alopecia).
7. El participante tiene algún trastorno gastrointestinal o cirugía gastrointestinal previa que impediría significativamente la absorción de un agente oral, como gastrectomía, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome del intestino corto.
8. El participante tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas.
9. El participante se sometió a una cirugía mayor o radioterapia definitiva con intención de ablación (excluida la radioterapia paliativa para metástasis óseas) en los últimos 28 días.
10. El participante tiene alguna enfermedad o condición activa que no permitiría el cumplimiento del protocolo.
11. El participante tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, grado 2 de la New York Heart Association o superior) o arritmia cardíaca grave no controlada.
12. El participante tiene enfermedad cerebrovascular documentada.
13. El participante tiene un trastorno convulsivo que no se controla con medicamentos (según la decisión del investigador).
14. El participante recibió un agente en investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
15. El participante tiene una infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa no controlada.
16. El participante tiene el antígeno de superficie de la hepatitis B positivo con ADN del virus de la hepatitis B positivo ≥2000 copias/mL y/o anticuerpo anti-virus de la hepatitis C.
17. El participante ha recibido la vacuna contra la fiebre amarilla u otra vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación.
18. El participante tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro del año anterior a firmar el formulario de consentimiento informado.
19. El participante tiene cualquier otra condición médica grave que, en opinión médica del Investigador, impediría la participación segura o el cumplimiento del ensayo clínico.