D07001 Softgel-cápsulas e terapia combinada de capecitabina em pacientes com câncer avançado do trato biliar

Critérios de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo e concordar em aderir a todos os requisitos do protocolo
2. Idade mínima de 18 anos.
3. Tem diagnóstico histopatológico ou citológico de BTC irressecável, localmente avançado ou metastático.
4. Tem doença mensurável conforme avaliado pelo RECIST v1.1.
5. Deve ter falhado em uma quimioterapia à base de gencitabina + cisplatina, independentemente de também ter sido administrado inibidor do ponto de controle imunológico, como durvalumabe ou pembrolizumabe, ou S-1 (tegafur, gimeracil e oteracil de potássio). A oxaliplatina ou a carboplatina podem substituir a cisplatina quando a função renal ou auditiva for preocupante. Os participantes também falharam (progressão da doença ou intolerância) ou recusaram a quimioterapia FOLFOX, incluindo variantes modificadas do FOLFOX, ou falharam na quimioterapia irinotecano + fluorouracil.
6. Participantes com tumores que expressam os seguintes biomarcadores podem ser inscritos se não tiverem recebido FOLFOX anteriormente, mas receberam terapias direcionadas apropriadas até a progressão ou intolerância da doença: aberrações dos receptores do fator de crescimento de fibroblastos, biomarcador de instabilidade de microssatélites/reparo de incompatibilidade de DNA deficiente ou mutações de isocitrato desidrogenase.
7. ECOG PS de 0-2.
8. A expectativa de vida é ≥12 semanas.
9. Tem função adequada da medula óssea, demonstrada por: (a) CAN ≥1500 células/mm3; (b) Contagem de plaquetas ≥85.000 células/mm3; (c) Hemoglobina ≥9 g/dL.
10. Apresenta função hepática adequada, demonstrada por: (a) AST e ALT ≤2,5 × LSN, ou ≤5,0 × LSN no caso de lesões hepáticas; (b) Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN; (c) Albumina ≥3,0 g/dL; (d) INR <1,5.
11. Tem função renal adequada, demonstrada por CCR ≥ 45 mL/min ou TFGe ≥ 45 mL/min/1,73 m2
12. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa nos resultados de coagulação.

13. A participante é elegível para participar se não estiver grávida (conforme demonstrado pelo teste sérico de gravidez na triagem), não estiver amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

    1. Sem potencial para engravidar (CBP).
    2. Uma participante do CBP que é sexualmente ativa com um parceiro que poderia engravidá-la concorda em usar uma forma altamente eficaz de contracepção durante o estudo e por pelo menos 30 dias após o final da intervenção do estudo.
14. Com parceiros com potencial para engravidar que possam engravidar devem concordar em usar anticoncepcionais durante o estudo e por 90 dias após o final da intervenção do estudo.
15. Os participantes que podem doar esperma devem abster-se de doar esperma durante o estudo e por 90 dias após o final da intervenção do estudo.
16. O participante está disposto a cumprir o cronograma de visitas exigido pelo protocolo e os requisitos de visita.
17. Mais de 14 dias se passaram entre o participante completar uma linha anterior de quimioterapia ou terapia alvo e a inscrição. Mais de 28 dias se passaram entre o participante receber radioterapia concomitante (CCRT) e a inscrição.

Critérios de exclusão:

1. Tem diagnóstico de malignidade ativa diferente de BTC nos últimos 2 anos, exceto carcinoma de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo uterino tratado com intenção curativa.
2. O participante descontinuou a gencitabina anterior devido a toxicidade pulmonar ou hepática ou síndrome hemolítico-urêmica, hipersensibilidade, reação alérgica ou intolerância.
3. O participante teve uma reação grave imprevista anterior à capecitabina ou metabólitos ou à terapia com fluoropirimidina.
4. O participante recebeu tratamento com brivudina, sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados ≤28 dias antes da data de inscrição.
5. O participante está atualmente recebendo tratamento com flucitosina.
6. O participante apresenta toxicidade residual de quimioterapia anterior ou CCRT de Grau ≥2 (neuropatia residual de Grau 2 e alopecia são permitidas).
7. O participante tem qualquer distúrbio gastrointestinal ou cirurgia gastrointestinal anterior que possa impedir significativamente a absorção de um agente oral, como gastrectomia, doença de Crohn, colite ulcerativa ou síndrome do intestino curto.
8. O participante tem metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas.
9. O participante foi submetido a uma grande cirurgia ou radioterapia com intenção de ablação definitiva (excluindo radioterapia paliativa para metástases ósseas) nos últimos 28 dias.
10. O participante tem qualquer doença ou condição ativa que não permita o cumprimento do protocolo.
11. O participante tem doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, grau 2 ou superior da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave não controlada.
12. O participante documentou doença cerebrovascular.
13. O participante tem um distúrbio convulsivo não controlado com medicação (com base na decisão do investigador).
14. O participante recebeu um agente investigacional dentro de 28 dias após a inscrição.
15. O participante tem uma infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa não controlada.
16. O participante tem antígeno de superfície da hepatite B positivo com DNA do vírus da hepatite B positivo ≥2.000 cópias/mL e/ou anticorpo anti-vírus da hepatite C.
17. O participante recebeu vacina contra febre amarela ou outra(s) vacina(s) viva(s) atenuada(s) nas 4 semanas anteriores à triagem.
18. O participante tem histórico de abuso de drogas ou álcool no ano anterior à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
19. O Participante tem qualquer outra condição médica grave que, na opinião médica do Investigador, impediria a participação segura ou o cumprimento do ensaio clínico.