D07001 Kapsułki Softgel i leczenie skojarzone kapecytabiną u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych

Kryteria włączenia:

1. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych należy wyrazić pisemną świadomą zgodę i zgodzić się na przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu
2. Wiek co najmniej 18 lat.
3. Posiada rozpoznanie histopatologiczne lub cytologiczne BTC nieresekcyjnego, miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami.
4. Ma mierzalną chorobę zgodnie z oceną RECIST v1.1.
5. Chemioterapia oparta na gemcytabinie + cisplatynie musiała zakończyć się niepowodzeniem, niezależnie od tego, czy podano także inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego, taki jak durwalumab lub pembrolizumab, albo S-1 (tegafur, gimeracyl i oteracyl potasowy). W przypadku zaburzeń czynności nerek lub słuchu można zastąpić cisplatynę oksaliplatyną lub karboplatyną. Uczestnicy również nie przyjęli chemioterapii FOLFOX (w tym zmodyfikowanych wariantów FOLFOX) (postęp choroby lub nietolerancja) lub odmówili stosowania chemioterapii FOLFOX, bądź też nie przyjęli chemioterapii irynotekanem i fluorouracylem.
6. Do badania można włączyć uczestników, u których nowotwory wykazują ekspresję następujących biomarkerów, jeśli nie otrzymywali wcześniej FOLFOX, ale otrzymali odpowiednie terapie celowane do czasu progresji choroby lub nietolerancji: aberracje receptorów czynnika wzrostu fibroblastów, biomarker niestabilności mikrosatelitarnej/niedobór naprawy niedopasowania DNA lub mutacje dehydrogenazy izocytrynianowej.
7. ECOG PS 0-2.
8. Oczekiwana długość życia wynosi ≥12 tygodni.
9. Ma odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczy: (a) ANC ≥1500 komórek/mm3; (b) Liczba płytek krwi ≥85 000 komórek/mm3; (c) Hemoglobina ≥9 g/dl.
10. Ma odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy: (a) AspAT i ALT ≤2,5 × GGN lub ≤5,0 × GGN w przypadku zmian w wątrobie; (b) Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN; (c) albumina ≥3,0 g/dl; (d) INR <1,5.
11. Ma odpowiednią czynność nerek, co potwierdza CCR ≥ 45 mL/min lub eGFR ≥ 45 mL/min/1,73 m2
12. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach krzepnięcia.

13. Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (co potwierdza badanie ciążowe surowicy podczas badania przesiewowego), nie karmi piersią i spełnia co najmniej 1 z następujących warunków:

    1. Nie w wieku rozrodczym (CBP).
    2. Uczestniczka CBP utrzymująca aktywność seksualną z partnerem, który mógłby ją zapłodnić, wyraża zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po zakończeniu interwencji badawczej.
14. W przypadku partnerów w wieku rozrodczym, których mogliby zapłodnić, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i przez 90 dni po zakończeniu interwencji badawczej.
15. Uczestnicy, którzy mogą oddać nasienie, muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w trakcie badania i przez 90 dni po zakończeniu interwencji badawczej.
16. Uczestnik wyraża chęć przestrzegania wymaganego protokołem harmonogramu wizyt i wymogów dotyczących wizyt.
17. Od ukończenia przez uczestnika wcześniejszej linii chemioterapii lub terapii celowanej do włączenia do badania upłynęło ponad 14 dni. Od momentu otrzymania przez uczestnika jednoczesnej radioterapii (CCRT) do włączenia do badania upłynęło ponad 28 dni.

Kryteria wykluczenia:

1. Czy w ciągu ostatnich 2 lat zdiagnozowano aktywny nowotwór złośliwy inny niż BTC, z wyjątkiem raka skóry nieczerniakowego i raka szyjki macicy in situ leczonych w celach leczniczych.
2. Uczestnik przerwał wcześniejsze stosowanie gemcytabiny ze względu na toksyczność płucną lub wątrobową, zespół hemolityczno-mocznicowy, nadwrażliwość, reakcję alergiczną lub nietolerancję.
3. U uczestnika wystąpiła wcześniej nieprzewidziana ciężka reakcja na kapecytabinę lub jej metabolity bądź na terapię fluoropirymidyną.
4. Uczestnik otrzymał leczenie brywudyną, sorywudyną lub jej chemicznie pokrewnymi analogami ≤28 dni przed datą włączenia do badania.
5. Uczestnik jest obecnie leczony flucytozyną.
6. U uczestnika występuje toksyczność resztkowa po wcześniejszej chemioterapii lub CCRT stopnia ≥2 (dopuszczalna jest resztkowa neuropatia i łysienie stopnia 2).
7. U uczestnika występują jakiekolwiek zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub przebyta operacja przewodu pokarmowego, która znacząco utrudniałaby wchłanianie leku doustnego, np. wycięcie żołądka, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub zespół krótkiego jelita.
8. U uczestnika stwierdzono przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
9. Uczestnik przeszedł poważną operację lub ostateczną radioterapię z zamiarem ablacji (z wyłączeniem radioterapii paliatywnej w przypadku przerzutów do kości) w ciągu ostatnich 28 dni.
10. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek aktywną chorobę lub stan, który uniemożliwia przestrzeganie protokołu.
11. Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę układu krążenia (np. niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dławicę piersiową, zastoinową niewydolność serca, stopień 2 lub wyższy według New York Heart Association) lub niekontrolowaną poważną arytmię serca.
12. Uczestnik ma udokumentowaną chorobę naczyń mózgowych.
13. Uczestnik cierpi na napady padaczkowe, których nie można kontrolować za pomocą leków (w oparciu o decyzję Badacza).
14. Uczestnik otrzymał agenta badawczego w ciągu 28 dni od rejestracji.
15. Uczestnik ma niekontrolowaną aktywną infekcję wirusową, bakteryjną lub grzybiczą.
16. Uczestnik ma dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B z dodatnim DNA wirusa zapalenia wątroby typu B ≥2000 kopii/ml i/lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
17. Uczestnik otrzymał szczepionkę przeciwko żółtej febrze lub inną żywą atenuowaną(-e) szczepionkę(-y) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
18. Uczestnik nadużywał narkotyków lub alkoholu w ciągu roku przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
19. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek inną poważną chorobę, która w opinii lekarskiej Badacza uniemożliwiałaby bezpieczny udział w badaniu klinicznym lub przestrzeganie jego zaleceń.