D07001 Terapia combinata con capsule softgel e capecitabina in pazienti con cancro avanzato delle vie biliari

Criteri di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio e accettare di aderire a tutti i requisiti del protocollo
2. Età minima 18 anni.
3. Ha diagnosi istopatologica o citologica di BTC non resecabile, localmente avanzato o metastatico.
4. Presenta una malattia misurabile valutata secondo RECIST v1.1.
5. Deve aver fallito una chemioterapia a base di gemcitabina + cisplatino, indipendentemente dal fatto che sia stato somministrato anche un inibitore del checkpoint immunitario, come durvalumab o pembrolizumab, o S-1 (tegafur, gimeracil e oteracil potassio). L'oxaliplatino o il carboplatino possono essere sostituiti al cisplatino quando la funzionalità renale o uditiva è preoccupante. I partecipanti hanno anche fallito (progressione della malattia o intolleranza) o hanno rifiutato la chemioterapia FOLFOX, comprese le varianti FOLFOX modificate, o hanno fallito la chemioterapia con irinotecan + fluorouracile.
6. I partecipanti con tumori che esprimono i seguenti biomarcatori possono essere arruolati se non hanno precedentemente ricevuto FOLFOX ma hanno ricevuto terapie mirate appropriate fino alla progressione della malattia o all'intolleranza: aberrazioni dei recettori del fattore di crescita dei fibroblasti, biomarcatore di instabilità dei microsatelliti/riparazione carente del disadattamento del DNA o mutazioni dell'isocitrato deidrogenasi.
7. PS ECOG di 0-2.
8. L'aspettativa di vita è ≥12 settimane.
9. Ha un'adeguata funzione del midollo osseo, dimostrata da: (a) ANC ≥ 1500 cellule/mm3; (b) Conta piastrinica ≥ 85.000 cellule/mm3; (c) Emoglobina ≥ 9 g/dl.
10. Ha una funzionalità epatica adeguata, dimostrata da: (a) AST e ALT ≤2,5 × ULN o ≤5,0 × ULN in caso di lesioni epatiche; (b) Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; (c) Albumina ≥ 3,0 g/dL; (d) INR <1,5.
11. Ha una funzione renale adeguata, dimostrata da CCR ≥ 45 ml/min o eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2
12. Nessuna anomalia clinicamente significativa nei risultati della coagulazione.

13. La partecipante è idonea a partecipare se non è incinta (come dimostrato dal test di gravidanza sul siero allo screening), non sta allattando al seno e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

    1. Non potenzialmente fertile (CBP).
    2. Un partecipante al CBP che è sessualmente attivo con un partner che potrebbe metterlo incinta accetta di utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo la fine dell'intervento dello studio.
14. I partner potenzialmente fertili che potrebbero ingravidare devono accettare di utilizzare contraccettivi durante lo studio e per 90 giorni dopo la fine dell'intervento di studio.
15. I partecipanti che possono donare lo sperma devono astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo la fine dell'intervento dello studio.
16. Il partecipante è disposto a rispettare il programma delle visite richiesto dal protocollo e i requisiti della visita.
17. Sono trascorsi più di 14 giorni tra il completamento di una linea precedente di chemioterapia o terapia mirata da parte del partecipante e l'arruolamento. Sono trascorsi più di 28 giorni tra il partecipante che ha ricevuto radioterapia concomitante (CCRT) e l'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Ha una diagnosi di tumore maligno attivo diverso da BTC negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma e del carcinoma in situ della cervice uterina trattato con intento curativo.
2. Il partecipante ha interrotto in precedenza la terapia con gemcitabina a causa di tossicità polmonare o epatica o sindrome emolitico-uremica, ipersensibilità, reazione allergica o intolleranza.
3. Il partecipante ha avuto una precedente reazione grave imprevista alla capecitabina o ai metaboliti o alla terapia con fluoropirimidina.
4. Il partecipante ha ricevuto un trattamento con brivudina, sorivudina o analoghi chimicamente correlati ≤28 giorni prima della data di arruolamento.
5. Il partecipante sta attualmente ricevendo un trattamento con flucitosina.
6. Il partecipante presenta una tossicità residua derivante da una precedente chemioterapia o CCRT di grado ≥ 2 (sono consentite neuropatia e alopecia residue di grado 2).
7. Il partecipante presenta disturbi gastrointestinali o precedenti interventi chirurgici gastrointestinali che potrebbero ostacolare in modo significativo l'assorbimento di un agente orale, come gastrectomia, morbo di Crohn, colite ulcerosa o sindrome dell'intestino corto.
8. Il partecipante ha metastasi note al cervello o leptomeningee.
9. Il partecipante ha subito un intervento chirurgico maggiore o una radioterapia con intento di ablazione definitiva (esclusa la radioterapia palliativa per metastasi ossee) negli ultimi 28 giorni.
10. Il partecipante ha una malattia o condizione attiva che non consentirebbe il rispetto del protocollo.
11. Il partecipante presenta una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad esempio, ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, grado 2 o superiore della New York Heart Association) o aritmia cardiaca grave non controllata.
12. Il partecipante ha documentato una malattia cerebrovascolare.
13. Il partecipante ha un disturbo convulsivo non controllato con i farmaci (in base alla decisione dello sperimentatore).
14. Il partecipante ha ricevuto un agente investigativo entro 28 giorni dall'iscrizione.
15. Il partecipante ha un'infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva incontrollata.
16. Il partecipante ha antigene di superficie dell'epatite B positivo con DNA del virus dell'epatite B positivo ≥ 2000 copie/ml e/o anticorpi anti-virus dell'epatite C.
17. Il partecipante ha ricevuto il vaccino contro la febbre gialla o altri vaccini vivi attenuati nelle 4 settimane precedenti lo screening.
18. Il partecipante ha una storia di abuso di droghe o alcol nell'anno precedente alla firma del modulo di consenso informato.
19. Il partecipante presenta qualsiasi altra condizione medica grave che, secondo il parere medico dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione sicura o il rispetto della sperimentazione clinica.