CYP2C19-genotyyppiohjattujen klopidogreelihoitomallien tutkimus

Tutkimuksen konsepti perustuu nykyiseen näyttöön useista geneettisistä ja kliinisistä tutkimuksista. Tässä kehitysvaiheessa kroonisen sepelvaltimotaudin ennaltaehkäisevää hoitoa ePCI:n jälkeen haastavat riskit, jotka liittyvät monisairastumiseen, toistuviin MACCE-tautiin ja verenvuotoon. Tieteellinen näyttö tukee laajalti farmakogeneettisiä lähestymistapoja P2Y12-estäjien (klopidogreeli tai vaihtoehtoinen) rutiininomaiseen käyttöön. Klopidogreeli on edelleen yleisimmin käytetty P2Y12-estäjä ePCI:n jälkeen. Sairauteen liittyvien ja samanaikaisten tekijöiden ohella hoitovaikutuksiin vaikuttaa CYP2C19-genotyypin vaihtelu populaatiossa, mikä lisää merkittävästi MACCE:n riskiä funktionaalisen alleelin (LoF) kantajissa jopa tavanomaisella klopidogreelihoidolla. Hoidon parantamiseksi otetaan käyttöön lääkevalinnan farmakogeneettinen tarkoituksenmukaisuusmalli. CYP2C19-alleelin genotyyppiohjattu klopidogreeli tai vaihtoehtoinen P2Y12-estäjähoito perustuu vankkaan näyttöön.

Tutkimuksen tavoitteena oli saada selville CYP2C19-genotyyppiohjatun ja tavanomaisen klopidogreelihoidon vertailevat hyödyt, joita käytetään todellisessa kliinisessä käytännössä haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien ehkäisyssä ePCI:n jälkeen kroonisessa sepelvaltimotaudissa.

Tätä tarkoitusta varten suoritettiin satunnaistettu rinnakkaisryhmäkontrolloitu tutkimus CYP2C19-genotyyppiohjatun klopidogreelihoidon tulosten arvioimiseksi kroonisessa sepelvaltimotaudissa ePCI:n jälkeen tosielämässä.

Tutkimus kohdistui tutkimuskohtaisiin tavoitteisiin:

• osallistujien muodostaminen ja satunnainen jakaminen tutkimusryhmiin CYP2C19-alleelin genotyyppiohjattua verrattuna tavanomaiseen klopidogreelihoitoon,
• varmistetaan RT-PCR-pohjainen määritys CYP2C19 *2, *3 LoF-alleelien havaitsemiseksi satunnaisesti valituissa tutkimukseen osallistuneissa ja muodostetaan kokeelliset tutkimusryhmät,
• tutkimukseen osallistuneiden kliinisten piirteiden karakterisointi ja haitallisten kliinisten tapahtumien havainnointi 12 kuukauden tutkimusinterventiohoidon aikana;

• kliinisten ja ei-kliinisten tutkimusten tulosten arviointi. Tietoon perustuvan suostumuksen saamisen jälkeen tutkimukseen on otettu mukaan 283 potilasta, jotka ovat oikeutettuja mukaan ottamiseen ja poissulkemiseen, ja ne on jaettu satunnaisesti kahteen ryhmään.

  83 osallistujaa loi kontrolliryhmän. Heille ei tehty CYP2C19-genotyyppiä, ja he saivat tavanomaista klopidogreeliin perustuvaa verihiutaleiden estohoitoa.

  200 osallistujalta testattiin CYP2C19 *2, *3 alleeligenotyyppi. 157 niistä, jotka paljastivat normaalin CYP2C19 *2, *3 alleeligenotyypin, sai tavanomaista ennaltaehkäisevää verihiutaleiden vastaista hoitoa, joka perustui klopidogreeliin ja loi erillisen kokeellisen haaran.

  43 osallistujaa, jotka paljastivat CYP2C19 *2, *3 LoF-alleeligenotyypin, vaativat ennaltaehkäisevän verihiutaleiden vastaisen hoidon vaihtoehdon klopidogreelille – tikagreloriin tai prasugreeliin perustuen, ja ne jaettiin toiseen erilliseen koeryhmään ja annettiin perspektiivihaaralle jatkotutkimuksia varten.

Ennen sisällyttämistä kaikilta tutkimukseen osallistuneilta (tai heidän laillisilta edustajiltaan) hankittiin tietoinen suostumus.

Satunnaistus- ja tutkimusryhmien jakamisprosessit sokkoistettiin osallistujille, sairaanhoitoa antaville terveydenhuoltotiimille ja opintotulosten arvioijille. Siitä huolimatta, satunnaistamisen ja geneettisen testauksen jälkeen CYP2C19-alleelin genotyypityksen tulokset paljastettiin sairaanhoitotiimille ja tutkimuksen osallistujille, jotta jatkuva kliininen hoito olisi turvallista ja läpinäkyvää, mutta tutkimustulosten arvioijien näkemys jäi sokeiksi.

RT-PCR-pohjainen laboratoriomääritys CYP2C19*2,*3-alleelien genotyypitystä varten suoritettiin vain kerran satunnaistamisen jälkeen jokaiselle koeryhmään jaetulle tutkimukseen osallistujalle. Testit suoritettiin Vistamedi Oy:n diagnostisessa laboratoriossa, joka toimi keskustutkimuslaboratoriona.

Laboratoriotestiraportti toimitettiin autentikoidulle tutkijalle ja osallistujalle ja merkittiin tutkimustietoraporttilomakkeeseen.

Säännölliset terveydenhuoltotiimit suorittivat tutkimukseen osallistuneiden kliinistä hoitoa todellisessa käytännön ympäristössä, mukaan lukien lääkitys tavanomaisten ohjesuositusten mukaisesti, ja alun perin raportoitiin merkittävistä haitallisista sydän- ja verisuonisairauksista, muista haittatapahtumista tai muista kliinisistä tiloista, jotka diagnosoitiin tai tutkimukseen liittyviä olosuhteita ilmeni seuraavien tutkimusten aikana. -jakso tutkimuksen loppuun asti. Tutkimukseen osallistujat (tai heidän lailliset edustajansa) saivat myös raportoida haitallisista kliinisistä tuloksista, tapahtumista tai uusista olosuhteista.

Tutkimukseen osallistujan osalta tutkimuksen odotettu lopetus määritellään 12 kuukauden seurannan päättymispäiväksi indeksin ePCI:n päivämäärästä. Kuitenkin kliinisen päätetapahtuman tapauksessa, joka vastasi ja määritti tutkimuksen tulosmittauksen, tällaisen päätetapahtumatapahtuman päivämäärä määritettiin tutkimuksen päättymispäiväksi, vaikka se olisi aikaisemmin kuin 12 kuukautta indeksin ePCI:stä.

Tutkimukseen osallistuja saattoi irtisanoa osallistumisen itsenäisellä päätöksellään mistä tahansa tutkimuksen ajankohdasta ja mistä tahansa syystä, jota voidaan tai ei voitu todeta.

Osallistujan varhaista vetäytymistä tutkimuksesta pidettiin kohtuullisena, jos tutkimuksen kiinnostuksen kohtelussa toistuvasti ei noudatettu satunnaisen sijasta tai kun hoito haluttiin lopettaa osallistujan oikeutetun parhaan edun perusteella.

Standardized Data Collection for Cardiovascular Trials Initiativen (SCTI), Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA), korkean verenvuotoriskin akateemisen tutkimuskonsortion (ARC-HBR) ja WHO:n tavanomaisesti määrittelemät kliiniset tulokset on mitattu kliinisillä päätepisteillä, jotka on kehitetty vuosien aikana. kliinisten tapausten kulusta.

Potilaiden ilmoittamien tulosten (PRO:iden) mittaamiseen käytettiin tiettyjä sepelvaltimon revaskularisaation tuloskyselyn (CROQ) ja potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän®-Plus-Heart Failure -profiilin elementtejä.

Tutkimustuloksia analysoitiin myös muilla ei-kliinisillä tulosmittauksilla, jotka luonnehtivat СYP2C19-genotyyppiohjatun P2Y12-inhibiittorihoidon tehokkuutta käytännössä.

Jokaisen tutkimukseen osallistujan tiedot syötettiin CRF:ään, jonka muoto oli sama kaikille osallistujille ja tutkimuskeskuksille.

Tutkimustiedot kerätään, tallennetaan ja käsitellään räätälöityyn sähköiseen tietokantaan. Tunnisteet, tutkimusmuuttujat ja tietuetiedot validoidaan koodeilla henkilötietojen suojan varmistamiseksi.

Henkilötiedot, koodiavaimet ja -määritykset sekä tutkimusdata on varastoitu erillisiin tietokantoihin. Vain todennetuilla tutkijoilla on pääsy niihin. Tutkimustiedonkeruukeskuksissa ei ole Internet-yhteyttä tai muuta pääsyä tietokantatiedostoihin.

Tutkimustietojen käsittely on sallittu vain tutkimuspöytäkirjassa annetuilla tutkimusmenetelmillä.

Tiedonkeruun jälkeen tutkimukseen osallistuneiden henkilötietoja sisältävä tietokanta poistetaan.

Tunnistamaton sähköinen tietokanta säilytetään tutkimuksen päätyttyä jatkotutkimustarkoituksiin toistaiseksi.