Tutkimus tehosta ja sitoutumisesta ihonalaiseen vs. Suonensisäinen vedolitsumabi potilaille, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus käyttämällä uutta etävalvontaa (MONITOR)

Ehdotettu tutkimus on monikeskus, avoin kliininen tutkimus, joka suoritetaan 22 viikon ajan. Osallistujat varmistavat lääkityksen noudattamisen Tappt-verkkopohjaisella järjestelmällä. Lisäksi osallistujat suorittavat kahden kohdan oireiden arvioinnin lähtötilanteessa viikoittain 6 viikon ajan ja sitten kuukausittain viikkoon 22 asti.

Kaikkien osallistujien on täytettävä sähköiset tietojen syöttölomakkeet lähtötilanteessa 2, 6, 14 ja 22 viikkoa. Sitoutuminen, sairauden aktiivisuus, elämänlaatu, PRO:t ja IBD:n itsetehokkuus mitataan jokaisena ajankohtana 22 viikkoa kestäneen tutkimuksen aikana. Terveydenhuollon käyttöaste mitataan 22 viikon kohdalla. Demografiset ja kliiniset tiedot kerätään peruskäynnin yhteydessä. Terveyteen vaikuttavia sosiaalisia tekijöitä koskevat kysymykset arvioidaan lähtötilanteessa.

Osallistujat rekrytoidaan tähän tutkimukseen seitsemästä kliinisestä keskuksesta: Capital Digestive Care, MMC (johtopaikka), New Yorkin yliopisto, Tulane University, University of North Carolina (tiedonhallintakeskus), Cincinnatin yliopisto ja Vanderbilt University. On huomattava, että New Yorkin yliopistolla on pääsy heikommassa asemassa olevaan väestöön NYC Health + Hospitals / Bellevuessa ja yhteisösivustolla Long Islandilla.

Potilaat, joilla on avanne, suljetaan pois, koska suolen liiketiheyden laskeminen ei ole mahdollista tässä asetuksessa. Samankaltaisista syistä tutkijat sulkevat pois potilaat, joille on tehty koko- tai välikokolektomia ja/tai joilla on lyhytsuolen oireyhtymä. Näillä potilailla kliiniset oireet eivät ole yhtä luotettavia erottamaan lepotilasta aktiivisesta sairaudesta. Aktiivista sairautta ei vaadita tutkimukseen osallistumiseksi.

Kaikkia osallistujan samanaikaisia ​​lääkkeitä jatketaan tutkimuksen aikana. Uusien IBD-lääkkeiden lisääminen sallitaan tutkimuksen aikana. Jos uusi lääke korvaa vedolitsumabin, korvaava lääkitys seurataan samalla tavalla.

Tutkijat yrittävät minimoida mittausharhan keräämällä tulostietoja sähköisen tiedonkeruun avulla suoraan osallistujilta.

Tukikelpoiset potilaat suorittavat tietoisen suostumuksen ja perustutkimuksen, jossa kerätään demografisia ja kliinisiä tietoja. Tutkimusryhmä syöttää osallistujan tiedot Tappt-verkkopohjaiseen järjestelmään. Tutkimusryhmä määrittää sitten älykkäät etiketit osallistujan vedolitsumabihoitoon, joita osallistujat käyttävät kirjaamaan vedolitsumabin käyttöä. Osallistujille lähetetään älyetiketit, jotka kiinnitetään suonensisäiseen "korttiin" kolmea ensimmäistä infuusiota varten ja myöhempiä 8 viikon infuusioita tai 2 viikon välein annettavaa ihonalaista kynää varten. Osallistuja saa riittävästi tarroja 154 päivän (22 viikon) annostusta varten sekä lisätarroja kadonneiden tai vaurioituneiden etikettien ja annoksen suurentamisen huomioon ottamiseksi. Tutkimuskoordinaattorit seuraavat vedolitsumabiannoksen muutoksia kahden viikon välein. Kaikki annostuksen muutokset päivitetään Tappt-verkkopohjaiseen järjestelmään; lisämerkintöjä ei tarvita, koska osallistujille annetaan tarpeeksi tarroja annoksen suurentamisen huomioon ottamiseksi tutkimusjakson aikana. Osallistujat saavat kirjallista materiaalia ja virtuaalista koulutusta omistusoikeudellisten tarrojen kiinnittämisestä ja käytöstä, profiilin määrittämisestä, potilaalle suunnatun verkkosovelluksen käyttämisestä ja teknisen tukipalvelun hakemisesta.

Vedolitsumabi-annoksen aikana osallistujat skannaavat älytarran napauttamalla sitä mobiililaitteellaan varmistaakseen, että he käyttävät lääkettä. Skannauksen jälkeen osallistujat saavat välittömästi laitteeseensa ilmoituksen siitä, että etiketti on skannattu onnistuneesti ja että heidän lääkkeensä noudattaminen on päivitetty profiilissaan. Joka päivä vedolitsumabin erääntyessä osallistujat saavat muistutuksen tekstiviestillä. Jos osallistujat eivät skannaa etikettiä tiettyyn aikaan (kuten heidän erityislääkitysohjelmansa odottaa), osallistujat saavat päivän päätteeksi tekstiviestimuistutuksen. Osallistujilla on myös "armonaika" annosten kirjaamiseen 3 päivän sisällä suunnitellusta subcut-ohjelmasta ja 7 päivän sisällä IV-ohjelmastaan, ja heidän katsotaan silti noudattavan aikatauluaan. Jos osallistuja ei kirjannut annosta lisäaikansa päätyttyä, hän saa tekstiviestin, jossa häntä kehotetaan vastaamaan kyselyyn, joka kertoo, miksi hän jätti annoksensa. Osallistujat suorittavat myös potilasraportin (PRO) 2 -arvioinnin lähtötilanteessa viikoittain 6 viikon ajan ja sitten kuukausittain Tappt-alustan käynnistämän tutkimuksen koko 22 viikon ajan HTML-linkin kautta, joka lähetetään osallistujille tekstiviestillä. Tutkimusryhmä voi myös lähettää PRO2-kyselyn osallistujille milloin tahansa oman harkintansa mukaan, jos osallistujat kokevat pahenemisen tai vedolitsumabin annoksen muutoksen tai kehittyneen hoidon muutoksen aikana. PRO 2:n tuotteet vaihtelevat sairauden tyypin mukaan. Verkkosovellus tarjoaa osallistujille näkyvyyttä heidän lääkityksensä noudattamiseen ja tuleviin annoksiin sekä mahdollisuuden vastata kysymyksiin, jotka liittyvät PRO:iin tai syihin, miksi he ovat jättäneet annoksensa. Järjestelmän algoritmit lähettävät osallistujille henkilökohtaisia ​​hälytyksiä ja muistutuksia auttaakseen heitä pysymään mukana hoidossa.

Kaksi unohtunutta vedolitsumabiannosta 28 päivän sisällä ja yksi IV vedolitsumabi-annos 8 viikon sisällä laukaisevat hälytyksen. Jos varoitukset laukeavat noudattamatta jättämisestä, kliininen sairaanhoitaja, apteekkihenkilökunta tai sosiaalityöntekijä ottaa yhteyttä osallistujaan tunnistaakseen sitoutumisen esteitä. korjaaminen aloitetaan, jos mahdollista. CD:tä sairastaville osallistujille PRO 2 -vatsakipupistemäärä 2 (kohtalainen) tai korkeampi ja/tai nestemäisen ulosteen tiheys > 4 laukaisee hälytyksen. Osallistujat, joilla on UC, peräsuolen verenvuotopisteet 2 ja/tai ulosteiden tiheyspisteet 2 laukaisevat hälytyksen (ilmeinen veri suurimman osan ajasta tai pelkkä verta kulkee ja ulosteen tiheys > 2 ulostetta normaalia enemmän). Kun sivustot saavat hälytyksiä, joissa niille ilmoitetaan noudattamatta jättämisestä ja/tai kohtalaisista tai vaikeista suolisto-oireista, ne ilmoittavat nämä tulokset asianmukaiselle hoitotiimille sekä osallistujan palveluntarjoajalle ja toimipaikan päätutkijalle yhden arkipäivän kuluessa. Jos osallistuja on ilmoittanut syyn noudattamatta jättämiselle, siitä tulee myös ilmoittaa. Kun kliininen hoitotiimi ja palveluntarjoaja ovat päättäneet toimintatavan, hälytys tulee ratkaista ja Tappt-hallintaportaaliin on kirjattava vastaus suoritetuista toimista.

Kliiniset tiimit voivat tarkastella osallistujiensa tietoja reaaliajassa HIPAA-yhteensopivan palveluntarjoajan käyttöliittymän kautta. Kliinisten tiimien seurantataakan vähentämiseksi älykkäät algoritmit lähettävät kliiniselle tiimille myös automaattisia sähköpostihälytyksiä, kun osallistujien sitoutuminen tai PRO:t alittavat ennalta määrätyn kynnyksen tai kun osallistuja ilmoittaa virheestä profiilissaan. Nämä hälytykset voivat auttaa kliinisiä ryhmiä seuraamaan potilaita oikea-aikaisesti huonojen tulosten riskin vähentämiseksi.

Tappt linkittää osallistujat myös lääkityskohtaiseen koulutusmateriaaliin Crohnin ja paksusuolentulehdussäätiön verkkosivustolla ja opetusvideoihin jokaisesta lääkeluokasta, mukaan lukien vedolitsumabista, sekä muista aiheista, kuten hyvinvoinnista, ravinnosta ja vaihtoehtoisesta lääketieteestä.

Alla olevat tulosmittaukset arvioidaan lähtötilanteessa, 6, 14 ja 22 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Kaikki tulosmittaukset tallennetaan sähköisesti, eivätkä ne vaadi opinto- tai toimistokäyntiä.

Hoidon noudattaminen: Ehdotetun tutkimuksen ensisijainen tulos on ero suonensisäisen ja ihonalaisen vedolitsumabin keskimääräisessä MPR:ssä 22 viikkoa kestäneen tutkimuksen aikana. Keskimääräinen MPR lasketaan seuraavasti: MPR = havaintojakson aikana saatujen lääkityspäivien lukumäärä / havaintojakson päivien kokonaismäärä. Jos osallistuja lopettaa vedolitsumabin käytön, mutta aloittaa hoidon toisella sopivalla lääkkeellä, MPR:n laskemista jatketaan. Uuden hoidon aloittamisen viivästyminen oikaistaan ​​havaintojakson päivien kokonaismäärään (eli jos lääke A lopetetaan ja lääke B aloitetaan 2 viikkoa myöhemmin, kokonaishavaintojakso on 365-14 päivää tai 351 päivää ). Tutkimuskoordinaattorit vahvistavat vedolitsumabin käyttöä koskevat tiedot. Itse ilmoittama sitoutuminen arvioidaan MARS-5-kyselylomakkeella. MARS-5 on luotettava ja validoitu instrumentti, joka sisältää viisi kysymystä; Vastaukset luokitellaan viiden pisteen asteikolla, jossa 5 = ei koskaan, 4 = harvoin, 3 = joskus, 2 = usein ja 1 = aina. Kunkin kohteen pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemääräksi, ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa raportoitua sitoutumistasoa.

Sairauden aktiivisuuden arviointi: Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat vaste ja aika vasteeseen suonensisäiseen vedolitsumabiinduktiohoitoon sekä vaste sekä suonensisäiseen että ihonalaiseen ylläpitoannostukseen 22 viikon ajan. Taudin aktiivisuuden mittaamiseksi potilailla, joilla on CD, arvioimme Harvey Bradshaw -indeksin (HBI) ottamatta mukaan vatsapainon esiintymistä. Alle 5, 5-7, 8-16 ja >16 HBI-pisteet korreloivat oireenmukaisen remission, lievästi aktiivisten, kohtalaisen aktiivisten ja vakavasti aktiivisten oireiden kanssa. HBI-pisteiden lasku 3 tai 4 korreloi hyvin oireenmukaisen vasteen kanssa. Sen lisäksi, että tutkijat laskevat kliinisen remission ja vasteen käyttämällä yllä olevia toimenpiteitä, tutkijat luovat tuloksen steroidittomasta remissiosta/vasteesta sen perusteella, käyttikö osallistuja samanaikaisesti steroideja arvioinnin aikaan. Osallistujilla, joilla on UC ja määrittelemätön paksusuolentulehdus, taudin aktiivisuus arvioidaan Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) -indeksillä. SCCAI-pistemäärän <3 on osoitettu korreloivan oireenmukaisen remission kanssa, kun taas 2 pisteen laskun on osoitettu korreloivan oireisen vasteen kanssa. Tutkijat laskevat steroidittoman remission kuten edellä. Taudin aktiivisuuden arvioimiseksi Tappt-järjestelmän avulla tutkijat käyttävät 2-osaista PRO 2:ta CD:lle ja UC:lle. CD:n osalta PRO 2 -pistemäärä koostuu kysymyksistä, jotka koskevat suolen liikkeiden tiheyttä edellisellä viikolla ja vatsakipujen astetta. PRO-2-pisteet 8, 14 ja 34 korreloivat Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) pistemäärän kanssa 150, 220 ja 450. Alle 150 CDAI-pisteet vastaavat kliinistä remissiota, kun taas pisteet >220 vastaavat kohtalaista tai vaikeaa sairautta. Kokonaispistemäärän laskemisen sijaan keskimääräinen nestemäisen ulosteen tiheys päivässä > 4 ja/tai keskimääräinen vatsakipupistemäärä 2 (kohtalainen) tai korkeampi laukaisee hälytyksen. UC:n ja määrittelemättömän paksusuolentulehduksen tapauksessa käytetään UC:lle spesifistä PRO-2-pistemäärää. Se koostuu kysymyksistä, jotka liittyvät ulosteiden tiheyteen ja peräsuolen verenvuotoon. Vähintään 2 pistemäärä ulostetiheydestä tai peräsuolen verenvuodosta laukaisee hälytyksen.

Lisäksi, jos saatavilla, kvantitatiivisen c-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja ulosteen kalprotektiinin (FCP) tulokset poimitaan lääketieteellisistä tiedoista joka ajankohtana vedolitsumabin biologisen vasteen arvioimiseksi. Tutkimushenkilöstö käyttää arvioinnin ajankohtaa lähinnä olevaa arvoa. CRP korreloi kohtuullisen hyvin endoskooppisen sairauden aktiivisuuden kanssa (r=0,56) ja arvoilla <5 mg/dl on negatiivinen ennustearvo endoskooppisen sairauden aktiivisuudelle 29-61 %. Samoin FCP korreloi hyvin endoskooppisen sairauden aktiivisuuden kanssa (r = 0,53) mutta sillä on parempi negatiivinen ennustearvo endoskooppisen sairauden aktiivisuudelle käyttämällä arvoa <250 mcg/g (71-97 %). Samoin tutkijat keräävät tietoja endoskooppisesta toiminnasta, jos niitä on saatavilla. Määrittämättömän UC- ja IBD-tyypin osalta tutkijat käyttävät Mayo Endoscopic Scorea (MES). MES:ää muutettiin haurauden poistamiseksi lievän sairauden kategoriassa. MES-pisteet 0-1 on yhdenmukainen endoskooppisen parannuksen kanssa. CD-potilaille tutkijat arvioivat endoskooppisen aktiivisuuden Simple Endoscopic Score (SES-CD) -testillä. Pistemäärä < 3 vastaa inaktiivista sairautta, 3-6 lievästi aktiivista, 7-15 kohtalaista aktiivista ja ≥16 vakavasti aktiivista.

tutkijat kirjaavat myös uuden steroidikäytön (suun kautta tai paikalliseen hoitoon) arviointien välisenä aikana.

Terveydenhuollon käyttö: Ehdotetun tutkimuksen tertiäärinen tulos on ero terveydenhuollon käytössä suonensisäisen ja ihonalaisen ylläpitoannostuksen välillä 22 viikon tutkimuksen aikana. Terveydenhuollossa tutkijat käyttävät yhdistettyä päätepistettä, joka sisältää sairaalahoitojen, kiireellisten hoito-/päivystyskäyntien, IBD:hen liittyvien leikkausten, puheluiden (ensisijainen ja IBD-palveluntarjoaja), endoskooppiset toimenpiteet, kuvantamistutkimukset sekä veri- ja ulostetutkimukset. Tutkijat arvioivat myös uudet kortikosteroidireseptit (prednisoni ja budesonidi) joka ajankohtana. Tapahtumien kokonaismäärä tarkistetaan 100 osallistujavuoden seurantaa kohden, koska ryhmät eivät ole yhtä suuria. Lisäksi tutkijat arvioivat jokaisen tuloksen erikseen. Myös sairaalahoidon ja kiireellisten/päivystyskäyntien yhteys IBD-hoitoon selvitetään. Tiedot saadaan osallistujan itseraportista jokaisessa arvioinnissa. Tämä lähestymistapa on validoitu IBD-potilailla käyttämällä Canadian Community Health Surveyn muunnelmaa.

Elämänlaadun ja potilaiden raportoimien tulosmittausten arviointi (PRO): Muita kolmannen asteen tulosmittauksia ovat elämänlaatu ja PRO:t. PROMIS on National Institutes of Healthin rahoittama instrumentti, joka arvioi potilaan itse ilmoittamaa terveyttä 7 päivän ajanjakson aikana. Osallistujat raportoivat maailmanlaajuisesta terveydestä, fyysisen, henkisen ja sosiaalisen terveyden eri osista, mukaan lukien fyysinen toiminta, ahdistuneisuus, masennus, väsymys, unihäiriöt ja kipuhäiriöt, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa terveyttä. PROMIS-pisteet voidaan ryhmitellä normaaleihin rajoihin (<55), lieviin (55 - <60), keskivaikeisiin (60 - <70) ja vakaviin (≥70) Yhdysvaltain yleisessä väestössä mitattujen aluepisteiden perusteella (Kappelman, 2014; https://www.healthmeasures.net). Vähintään merkittäviä 2–6 pisteen eroja on raportoitu muissa sairaustiloissa, mukaan lukien krooninen kipu, aivohalvaus, nivelrikko ja syöpä.49

Itsetehokkuus: Itsetehokkuus on käsitys potilaan kyvystä harjoittaa taitoja, joita tarvitaan uuden haasteen hallitsemiseksi esteiden aikana. IBD-spesifinen itsetehokkuusasteikko on kehitetty. 29 kohdan kyselylomake sisältää kysymyksiä sairaanhoidon hallinnasta, stressistä ja tunteista, oireista ja sairauksista sekä remission ylläpitämisestä. Vastaukset vaihtelevat 1-Ei ollenkaan varma 10-Täysin varma. Pisteet vaihtelevat välillä 29–290, ja korkeammat pisteet korreloivat suuremman itsetehokkuuden kanssa.

Terveyden sosiaaliset tekijät: Tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan merkittävän osan heikommasta taustasta tulevia osallistujia lisätäkseen tutkimusväestön monimuotoisuutta. Tutkijat aikovat myös arvioida, vaikuttavatko terveyteen vaikuttavat sosiaaliset tekijät hoitoon sitoutumiseen ja kliiniseen vasteeseen yleisesti vai eri tavalla ylläpitohoidon toimittamisen perusteella. Tutkijat käsittelevät kysymyksiä taloudellisista resursseista, elintarviketurvasta, palvelujen tarpeista, asumisen vakaudesta, kuljetuksista ja ihmissuhteiden turvallisuudesta. Nämä komponentit valittiin yhteistyössä tohtori Sara Horstin kanssa, koska hänen laitoksensa toteuttaa nämä kysymykset laajasti kliinisessä hoidossa.

Asennetutkimus: Osallistujat täyttävät 19 kohdan kyselyn tutkimuksen päätyttyä kerätäkseen tietoa heidän käsityksistään Tappt-järjestelmästä. Jokainen kohta pisteytetään 1–5 (eli kuinka vaikeaa oli Tappt-tarrojen käyttäminen osallistujan lääkkeiden ottamisen kirjaamiseen, yhdestä (erittäin vaikea) 5:een (ei ollenkaan vaikeaa)?).