Ketamiinin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka synnytyksen jälkeiseen masennukseen ja keisarileikkauksen jälkeiseen kipuun (PREPARE-2)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa synnytyksen jälkeisen ketamiini-infuusion farmakokinetiikka. Tässä tutkimuksessa arvioidaan ketamiinin kinetiikkaa ja aineenvaihduntaa tässä ympäristössä. Ketamiinilla odotetaan olevan erilainen kinetiikka raskauden jälkeisen fysiologisen tilan aikana. Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin synnytyksen jälkeisen ketamiini-infuusion farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa. Toissijainen tavoite on verrata näitä kinetiikkaa lisääntymisikää vastaaviin kontrolleihin ja arvioida sukupuolten välisiä eroja ketamiinin farmakokinetiikassa.
Tämän tutkimuksen synnytystä edeltävä ryhmä saa ketamiinia keisarinleikkauksen jälkeen, kun taas kontrolliryhmä koostuu ei-raskaana olevista naisista ja mieshenkilöistä, jotka saavat saman infuusioprotokollan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tietojen puute uusista kivunhoidoista raskauden aikana asettaa 1,2 miljoonalle yhdysvaltalaiselle naiselle, jolle on tehty keisarileikkaus (CD) joka vuosi, riski huonosta kivunhallinnasta, masentuneesta mielialasta ja huonosta toipumisesta. Todisteet onnistuneesta leikkauksen jälkeisestä kivunhoidosta ja masennusoireiden nopeasta vähentämisestä tekevät ketamiinista erinomaisen ehdokkaan CD-kivun hallintaan ja mahdollisen synnytyksen jälkeisen masennuksen (PPD) oireiden vähentämiseen. Tietopuutteet ketamiinin farmakokinetiikassa (PK) synnytyksen jälkeisellä kaudella rajoittavat tietoon perustuvaa lähestymistapaa sen käyttöön synnytyksen jälkeisessä analgesiassa ja PPD:n lieventämisstrategioissa. Samoin tietopuutteet ketamiinin PK:n sukupuolieroista rajoittavat käsitystä hoitovaikutusten mahdollisesta heterogeenisyydestä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin ketamiinin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa synnytyksen jälkeen. Toiseksi se arvioi keskeisiä eroja synnytyksen jälkeisessä ketamiinin PK:ssa verrattuna ei-raskaana oleviin naiskontrolleihin. Toissijaisesti se arvioi keskeisiä sukupuolieroja ketamiinin metaboliassa miesten ja naisten välillä.
Synnytyksen aikana keisarinleikkauksen saaneet naiset saavat ketamiini-infuusion 12 tunnin ajan napanuoran kiinnittämisen jälkeen. Näytteitä otetaan ketamiinin PK:n karakterisoimiseksi (ensisijainen tavoite). Terveet vapaaehtoiset kontrollinaaraat ja -miehet saavat saman ketamiini-infuusioannoskaavion. Vertailu tehdään synnytyksen aikana olevien naaraiden ja ei-raskaana olevien naaraskontrollien välillä sekä naaras- ja uroskontrollien välillä (toissijaiset tavoitteet).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Magee Womens Hospital of UPMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Peripartum osallistujat:
Sisällyttämiskriteerit
- Keisarileikkaus toimitus
- Aikuiset 18 vuotta ja vanhemmat
- Termi synnytys ≥ 37 raskausviikkoa odotettavissa synnytyshetkellä
- ASA PS 2 tai 3
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Jokin seuraavista on täytettävä sisällyttämiseksi: Ei suunnittele imetystä TAI ketamiinin käyttö on tarkoitettu kivunhallintasuunnitelmaan.
Poissulkemiskriteerit
- Potilas yleisanestesiassa keisarinleikkausta varten
- Allergia tutkimuslääkkeelle (ketamiini)
- ASA PS 4+
- Neuraksiaalipuudutuksen vasta-aiheet
- Ennenaikainen synnytys (<37 raskausviikkoa)
- Odotettu sikiön ja vastasyntyneen kompleksinen hoitosuunnitelma potilaan kaavion mukaisesti
- Potilashistoria ketamiinin tai PCP:n väärinkäytöstä
- Potilaalla on ollut skitsofrenia tai psykoosi
- Potilaalla on ollut maksan tai munuaisten vajaatoimintaa
- Potilaalla on ollut hallitsematon verenpainetauti, rintakipu, rytmihäiriö, päävamma tai kallonsisäinen verenpainetauti, hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta tai muut ketamiinin vasta-aiheet
- Osallistuminen toiseen kivun tai masennuksen interventiotutkimukseen
- Käytetään hormonaalista tai sukupuolta vahvistavaa hoitoa
- Preeklampsia, jolla on vaikeita piirteitä
- Hemodynaaminen epävakaus
- Kyvyttömyys osallistua opintoihin mistä tahansa syystä
- Vasta-aiheiset lääkkeet: suun kautta otettavat verenpainelääkkeet (pois lukien: raskauden verenpainetaudit), suonensisäinen magnesium (poissulkeva: pre-eklampsia, jolla on vaikeita piirteitä), ketamiini/fensyklidiini/psilosybiinit/kaikki muut psykedeelit (pois lukien ketamiinin tai PCP:n väärinkäyttö), litium/valproaatti/karbamatsepiini/lamotrigiini/haloperidoli/klooripromatsiini/flufenatsiini/aripipratsoli/klotsapiini/muut tyypilliset tai epätyypilliset psykoosilääkkeet (pois lukien skitsofrenia tai psykoosi)
Ohjaa osallistujat
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä 18 vuotta ja vanhempi
- Sukupuoli: Mies tai nainen
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- ASA PS 1, 2 tai 3
Poissulkemiskriteerit
- Allergia tutkimuslääkkeelle (ketamiini)
- ASA PS 4+
- Kyvyttömyys osallistua opintoihin mistä tahansa syystä
- Potilashistoria ketamiinin tai PCP:n väärinkäytöstä
- Potilaalla on ollut skitsofrenia tai psykoosi
- Potilaalla on ollut maksan tai munuaisten vajaatoimintaa
- Potilaalla on ollut hallitsematon verenpainetauti, rintakipu, rytmihäiriö, päävamma, kallonsisäinen verenpainetauti, hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta tai muut ketamiinin vasta-aiheet
- Osallistuminen toiseen kivun tai masennuksen interventiotutkimukseen
- Hemodynaaminen epävakaus
- Raskaana tai raskaana viimeisen 6 viikon aikana
- Ei halua antaa virtsanäytettä raskaustestausta varten (naiset kontrollit)
- Käytetään hormonaalista tai sukupuolta vahvistavaa hoitoa
- Vasta-aiheiset lääkkeet: ketamiini, fensyklidiini, psilosybiinit tai muut psykedeeliset aineet (pois lukien ketamiinin tai PCP:n väärinkäyttö), litium/valproaatti/karbamatsepiini/lamotrigiini/haloperidoli/klooripromatsiini/flufenatsiini/aripipratsoli/klotsapiini (tai muu tyypillinen antipsykoottinen lääke tai: skitsofrenia tai psykoosi)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketamiini-infuusio: keisarileikkauspopulaatio
Aloitusannosinfuusio 1 tunnin ajan, jota seuraa välittömästi ylläpitoannosinfuusio 11 tunnin ajan.
|
Latausannos: 0,18 mg/kg/h x 1 tunti; Ylläpitoannos 0,05 mg/kg/h x 11 tuntia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ketamiini-infuusio: Terve kontrollipopulaatio
Aloitusannosinfuusio 1 tunnin ajan, jota seuraa välittömästi ylläpitoannosinfuusio 11 tunnin ajan.
|
Latausannos: 0,18 mg/kg/h x 1 tunti; Ylläpitoannos 0,05 mg/kg/h x 11 tuntia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin ketamiinin pinta-ala käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: 0–24 tuntia ketamiini-infuusion aloittamisesta
|
Ketamiinin pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC 0-∞) (AUC, mcg*min/mL), joka kuvastaa kehon todellista altistumista ketamiinille ketamiinin annon jälkeen.
|
0–24 tuntia ketamiini-infuusion aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilas ilmoitti hyväksyvänsä kaikki raportoidut sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 0–24 tuntia ketamiini-infuusion aloittamisen jälkeen
|
Osuus (%) potilasryhmästä, joka ilmoitti hyväksyvänsä ketamiini-infuusion
|
0–24 tuntia ketamiini-infuusion aloittamisen jälkeen
|
|
Käyrän alla oleva kipualue (AUC)
Aikaikkuna: 0–24 tuntia ketamiini-infuusion aloittamisen jälkeen
|
Kipupistemäärä käyrän alla (AUC), jossa kipupisteet mitataan 0:sta (ei kipua) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kipu) epiduraalikivunlievityksen ajan.
|
0–24 tuntia ketamiini-infuusion aloittamisen jälkeen
|
|
Masennuspisteet (peripartum)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12 infuusion jälkeen
|
Edinburgh Postnatal Depression Scale (Peripartum Group) -asteikolla 0-30 määritellyt masennuspisteet, mitattuna synnytyksen jälkeisestä kohortista.
|
Lähtötilanne viikolle 12 infuusion jälkeen
|
|
Masennuspisteet (kontrolli)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12 infuusion jälkeen
|
Potilaan terveyskyselyn (PHQ-9) (vertailuryhmä) määrittämät masennuspisteet, asteikolla 0-27, mitattuna ei-peripartum-kontrollikohortin keskuudessa.
|
Lähtötilanne viikolle 12 infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Grace Lim, MD, MSc, University of Utah
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Mielenterveyshäiriöt
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Mielialahäiriöt
- Lapsikauden häiriöt
- Masennushäiriö
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Kipu
- Masennus, synnytyksen jälkeinen
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Sykloheksanit
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Ketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY22100019
- R01MH134538 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: National Institute of Mental Health)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .