Kaksinkertaisen verihiutaleiden vastaisen terapian diskaloinnin vertailu annoksen vähentämisellä verrattuna vaihtamiseen potilailla, joille tehdään PCI: Prospektiivinen, satunnaistettu farmakodynaaminen tutkimus-kytkentävastaihreiden antipleli-8 (SWAP-8) -tutkimus (SWAP-8) (SWAP-8)

Pienen annoksen aspiriinin ja P2Y12-reseptorien estäjän yhdistelmä, jota yleisesti kutsutaan kaksoisviihteen vastaiseksi terapiaksi (DAPT), on ohjeet, joita suositellaan aterotromboottisten tapahtumien estämiseen potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä (ACS) tai joutuneita perkutaanista sepelvaltion interventiota (PCI). ACS-potilailla, joille tehdään PCI, DAPT aloitetaan tapahtuman aikaan ja ylläpidetään jopa yhden vuoden ajan stenttiin liittyvien komplikaatioiden ja iskeemisten uusiutumisten riskien lieventämiseksi.4 Oraalisia P2Y12 -estäjiä on tällä hetkellä 3: Clopidogreel, Prasugrel ja Ticagrelor. Clopidogreelin suositellaan PCI: tä, joille tehdään PCI: tä, prasugrelia ja ticagreloria, koska niiden tehostettu tehokkuus vähentämällä iskeemisiä tapahtumia, mukaan lukien stenttitromboosi. Prasugrelin ja ticagrelorin lisääntynyt verihiutaleiden vastainen potentiaali lisää verenvuotoriskiä, ​​jolla on haitallisia vaikutuksia potilaan yleiseen ennusteeseen. Lisääntynyt kuolleisuusriski potilailla, joilla on verenvuototapahtumia, korostaa verihiutaleiden vastaisten strategioiden tarvetta, jotka vähentävät verenvuotoriskiä säilyttäen samalla merkittävää iskeemistä suojaa.

Suurin osa toistuvista iskeemisistä tapahtumista, mukaan lukien stenttitromboosi, tapahtuu yleensä ensimmäisen 1-3 kuukauden kuluessa hakemisto PCI -menettelyn jälkeen. Seurauksena on, että kliinisessä käytännössä on yleistä käyttää voimakkaampia verihiutaleiden vastaisia ​​terapioita varhaisessa (ts. 1-3) kuukaudessa PCI: n jälkeen, kun verihiutaleiden reaktiivisuus on lisääntynyt, ja siirtyminen terapioihin, joilla on alhaisempi verihiutaleiden esto sen jälkeen. Tätä strategiaa, jonka tavoitteena on vähentää verenvuotoriskejä iskeemisen suojausten tarjoamisen tarjoamiseksi, viitataan diskalaationa ja sen toteuttamista tukee käytännön ohjeet. Akateemisen tutkimuskonsortion (ARC) määritelmien mukaisesti de-eskalaatio voidaan toteuttaa 3 tavalla: a) siirtymällä voimakkaammasta vähemmän voimakkaaseen P2Y12-estäjään; b) Annosten vähentämisellä (esim. Prasugrelin tai ticagrelor -annosten alentaminen vaihtoehtona alkuperäiselle ohjelmalle) tai C) pysäyttämällä yksi verihiutaleiden vastainen lääke (esim. Joko P2Y12 -estäjä tai aspiriini). Käytettävissä olevista diskalointistrategioista kaksi näistä potilaista antaa DAPT-ohjelmaan ylläpitäen synergististä vaikutusta kohdentamalla kahta erilaista verihiutaleiden aktivointireittiä: de-eskalaatio kytkimellä ja de-eskalaatio annoksen vähentämisellä. Erityisesti farmakodynaamiselle (PD) vasteelle klopidogreelille on ominaista merkittävä yksilöiden välinen variaatio, jota välittyy osittain sytokromi P450 2C19: tä koodaavilla spesifisillä alleeleilla. Siten näiden alleelien kantajilla voi olla lisääntynyt tromboottisten tapahtumien riski, jos jatketaan DAPT-eskaalaation vaihtamalla kloopdogreeliin.

Sitä vastoin deskaloinnilla annoksen vähentämisellä on rajoitetusti tukevia todisteita ja alhaisen käyttöönoton kliinisessä käytännössä. Annosten vähentämisstrategian deeskaloinnin avulla potilaat pysyvät voimakkaassa P2Y12-estäjällä (ts. Prasugrel tai ticagrelor), mutta pienemmillä annoksilla, jotka voivat vähentää sivuvaikutuksia, kuten verenvuotoa, vaarantamatta tehokkuutta, koska nämä lääkkeet ovat ennustettavissa olevia PD -vaste verrattuna klopidogreeliin. Tähän päivään mennessä annoksen vähentämistä koskevat kliiniset tutkimukset varhaisen akuutin vaiheen (ts. 1-3 kuukauden) jälkeen potilailla, joilla on ACS, jolla on PCI: tä, on rajoitettu ja näytetään vain prasugrelilla. Erityisesti äskettäinen satunnaistettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka suosii prasugrelia Ticagrelorin suhteen, sekä Prasugrelin geneeristen formulaatioiden saatavuus, on johtanut verihiutaleiden vastaisten reseptien muutokseen kohti prasugrelia. Vaikka on olemassa laajoja todisteita, joissa verrataan erilaisia ​​diskalaatiostrategioita hoidon standardi-DAPT-ohjelmiin, on hyvin vähän tutkimuksia, joissa verrataan suoraan diskalaatiostrategioita toisiinsa, asettaen tämän tutkimuksen perusteet. Jotta voimme selvittää, ovatko DAPT-diskaloinnin farmikodynaamiset profiilit annoksen vähentämisellä ja vaihtamalla klopidogreeliin vertailukelpoisia, pyrimme suorittamaan ei-ala-arvoisuustutkimuksen.