Vergleich der Dosisreduktion der Dosisreduktion im Vergleich zu den Patienten, die sich einer PCI unterziehen: eine prospektive, randomisierte pharmakodynamische Studie-die Switching-Theraps-8 (SWAP-8) -Studie (SWAP-8)

Die Kombination aus niedrig dosiertem Aspirin und einem P2Y12-Rezeptor-Inhibitor, der allgemein als doppelte Therapie-Therapie-Therapie-Therapie (DAPT) bezeichnet wird, wird zur Verhinderung von atherothrombotischen Ereignissen bei Patienten mit einem akuten Koronarsyndrom (ACS) oder einer perkutane Koronarintervention (PCI) (PCI). Bei ACS-Patienten, die sich einer PCI unterziehen, wird DAPT zum Zeitpunkt des Ereignisses eingeleitet und bis zu einem Jahr aufrechterhalten, um die Risiken von stentbezogenen Komplikationen und ischämischen Rezidiven zu mildern.4 Derzeit sind 3 P2Y12 -Inhibitoren erhältlich: Clopidogrel, Prasugrel und Ticagrelor. Bei ACS -Patienten werden Prasugrel und Ticagrelor über Clopidogrel empfohlen, da die Wirksamkeit bei der Reduzierung von ischämischen Ereignissen, einschließlich der Stent -Thrombose, verbessert wurde. Die erhöhte Thrombozytenz -Wirkstoff -Potenz von Prasugrel und Ticagrelor verstärkt jedoch das Blutungsrisiko, was schädliche Auswirkungen auf die Gesamtprognose der Patienten hat. Das erhöhte Sterblichkeitsrisiko bei Patienten mit Blutungsereignissen unterstreicht die Notwendigkeit von Antiketsstrategien, die das Blutungsrisiko verringern und gleichzeitig einen signifikanten ischämischen Schutz aufrechtzuerhalten.

Der Großteil der wiederkehrenden ischämischen Ereignisse, einschließlich der Stent -Thrombose, tritt innerhalb der ersten 1 bis 3 Monate nach dem Index -PCI -Verfahren tendenziell auf. Infolgedessen ist es in der klinischen Praxis üblich, in den frühen (d. H. 1-3) Monaten nach dem PCI, wenn die Thrombozytenreaktivität erhöht wird, und den Übergang zu Therapien mit niedrigerer Thrombozytenhemmung danach zu Therapien mit niedrigerer Thrombozytenhemmung zu Therapien mit niedrigerer Thrombozytenhemmung zu verwenden. Diese Strategie, die darauf abzielt, Blutungsrisiken zu verringern und gleichzeitig ischämischen Schutz zu schützen, wird als Deeskalation bezeichnet und ihre Umsetzung wird durch Praxisrichtlinien gestützt. In Übereinstimmung mit den Definitionen des akademischen Forschungskonsortiums (ARC) kann die Deeskalation auf 3 Arten implementiert werden: a) durch Wechsel von einem wirksameren zu einem weniger wirksamen p2y12-Inhibitor; b) durch Dosisreduktion (z. B. Senkung von Prasugrel- oder Ticagrelor -Dosen als Alternative zum anfänglichen Regime) oder c) durch Stoppen eines Treffpunkts (z. B. entweder der P2Y12 -Inhibitor oder Aspirin). Von den verfügbaren Deeskalationsstrategien ermöglichen zwei von diesen Patienten, auf einem DAPT-Regime zu bleiben, wodurch die synergistische Wirkung von Targeting zwei verschiedener Thrombozytenaktivierungswege aufrechterhalten wird: Deeskalation durch Schalter und Deeskalation durch Dosisreduktion. Bemerkenswerterweise ist eine pharmakodynamische Reaktion (PD) auf Clopidogrel durch eine signifikante interindividuelle Variabilität gekennzeichnet, die teilweise durch spezifische Allele vermittelt wird, die das Cytochrom p450 2C19 codieren. Daher können Träger dieser Allele ein erhöhtes Risiko für thrombotische Ereignisse ausgesetzt sein, wenn eine DAPT-Deeskalation durch Wechsel zu Clopdogrel verfolgt wird.

Im Gegensatz dazu hat die Deeskalation durch Dosisreduktion nur begrenzte Belege und geringe Einführung in der klinischen Praxis. Mit einer Deeskalation durch Strategie zur Dosisreduktion bleiben die Patienten auf einem potenten p2Y12-Inhibitor (d. H. Prasugrel oder Ticagrelor), aber bei niedrigeren Dosen, die Nebenwirkungen wie Blutungen verringern können, ohne die Wirksamkeit zu beeinträchtigen, da diese Medikamente vorhersehbarer sind PD -Reaktion im Vergleich zu Clopidogrel. Bisher sind Daten in klinischen Studien zur Dosisreduktion nach der frühen akuten Phase (d. H. 1-3 Monate) bei Patienten mit ACS-Unterlagen begrenzt und nur mit Prasugrel gezeigt. Insbesondere eine kürzlich von Kopf an Kopf randomisierte kontrollierte Studie, die Prasugrel gegenüber Ticagrelor befürwortet, sowie die Verfügbarkeit generischer Formulierungen von Prasugrel haben zu einer Verschiebung der Rezepte für das Antikplättchen gegenüber Prasugrel geführt. Obwohl es umfangreiche Beweise gibt, die verschiedene Deeskalationsstrategien mit DAPT-Standard-Standard-Sach-Regime vergleichen, gibt es nur sehr wenige Studien, in denen Deeskalationsstrategien miteinander verglichen werden, wodurch die Gründe für diese Untersuchung festgelegt werden. Um festzustellen, ob die pharmcodynamischen Profile der DAPT-Deeskalation durch Dosisreduktion und durch Umschalten auf Clopidogrel vergleichbar sind, wollen wir eine Studie ohne Unfuhnheit durchführen.