Selkäytimen seuranta multippeliskleroosissa (MSpine)
Prospektiivinen pitkittäistutkimus selkäytimen vaurioista multippeliskleroosissa: MRI -seuranta ja prognostiset tekijät aktiiviselle sairaudelle
Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston yleisin demyelinoiva sairaus ja nuorten aikuisten ei-traumaattisen neurologisen vammaisuuden yleisin syy. Magneettikuvaus (MRI) on tärkein parakliininen tutkimus, jota käytetään taudin diagnoosissa ja seurannassa. Viime vuosina selkäydin MRI on parantunut merkittävästi ja siitä on tullut tärkeä osa MS: n diagnostista työtä. Tällä hetkellä selkäytimen seurantakuvaus suoritetaan vasta, kun selkäydin-oireita esiintyy. On kuitenkin yhä enemmän näyttöä siitä, että aivosairauden aktiivisuudesta voi tapahtua oireettomia selkäytimen vaurioita. Huolimatta siitä, että nämä johtovauriot ovat oireettomia, ne vaikuttavat vammaisuuden keräykseen pitkällä aikavälillä. Vaikka tämä saattaa olla kuvantamismerkki seurantaa ja hoitoa varten, sitä ei vielä sovelleta kliinisessä ympäristössä.
Tutkijat keräävät selkäytimen MRI-tietoja (rutiininomaisen aivojen MRI: n lisäksi) ja veripohjaisten biomarkkereiden (plus aivojen selkärangan nesimarkkerit) äskettäin diagnosoiduilla MS-potilailla seuraavien tutkimuskysymysten ratkaisemiseksi:
- Mikä on oireettomien selkäytimen vaurioiden esiintyvyys DMT: n aloittavilla potilailla?
- Ja kuinka usein oireettomia selkäytimen vaurioita esiintyy radiologisen etenemisen puuttuessa aivojen kuvantamiseen? Toisin sanoen, kuinka usein taudin aktiivisuus on vain selkäytimen MRI ja mikä on skannaus nimellinen?
- Toissijainen tavoite on tutkia, mitkä potilaat ovat alttiita kehittämään uusia selkäytimen vaurioita seurannan aikana taudin varhaisessa vaiheessa. Tässä kysymyksessä keskittyvät tekijöihin, kuten aivo-selkäydinnesteen (CSF) profiilit, B-solukoostumus veressä, liukoisissa verimarkkereissa ja kliinisissä piirteissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijoiden tavoitteena on kerätä selkäytimen MRI -tietoja (rutiininomaisen aivojen MRI: n lisäksi) äskettäin diagnosoiduilla MS -potilailla seuraavien tutkimuskysymysten ratkaisemiseksi:
Mikä on oireettomien selkäytimen vaurioiden esiintyvyys DMT: n aloittavilla potilailla?
Ja kuinka usein oireettomia selkäytimen vaurioita esiintyy radiologisen etenemisen puuttuessa aivojen kuvantamiseen? Toisin sanoen, kuinka usein taudin aktiivisuus on vain selkäytimen MRI ja mikä on skannaus nimellinen?
- Mikä on oireettomien selkäytimen vaurioiden esiintyvyys DMT: n aloittavilla potilailla?
- Kuinka usein oireettomia selkäytimen vaurioita tapahtuu aivojen kuvantamisen radiologisen etenemisen puuttuessa? Toisin sanoen, kuinka usein taudin aktiivisuus on vain selkäytimen MRI ja mikä on skannaus nimellinen?
Hypoteesi: Hypoteesi on, että aivojen MRI -aktiivisuudesta riippumattomien oireettomien johtovaurioiden havaittu esiintyvyys on suurempi kuin noin 10% vuodessa, joka on ilmoitettu retrospektiivisissä tutkimuksissa.
Toissijainen tavoite on tutkia, mitkä potilaat ovat alttiita kehittämään uusia selkäytimen vaurioita seurannan aikana taudin varhaisessa vaiheessa. Tässä kysymyksessä keskittyvät tekijöihin, kuten aivo-selkäydinnesteen (CSF) profiilit, B-solukoostumus veressä, liukoisissa verimarkkereissa ja kliinisissä piirteissä.
2. Mitkä alaryhmät ovat alttiita uusille selkäytimen vaurioille seurannassa varhaisessa taudissa? Erityisesti:
- Voidaanko selkäytimen MRI-taudin aktiivisuus ennustettavissa CSF-profiileilla, ts. Onko intratekaalisen IgM/IgG-synteesin, oligoklonaalisten kaistojen lukumäärän ja/tai Kappa-vapaiden valoketjujen välillä lähtökohtana ja uusien selkäydinvaurioiden muodostumisen välillä seurannassa ?
- Onko veressä olevien siirtymävaiheen B -solujen suuren määrän välistä yhteyttä lähtötilanteessa ja uusien selkäytimen vaurioiden muodostumisen välillä?
- Onko liukoisten verimarkkerien ja muiden veren biomarkkereiden välistä yhteyttä lähtötilanteessa ja uusien selkäytimen vaurioiden muodostumisen välillä seurannassa?
- Mikä kliinisen esityksen alatyyppi tai tietyt fyysiset valitukset liittyvät uusiin selkäytimen vaurioihin seurannan aikana?
Hypoteesi: Hypoteesi on, että CSF -profiilin positiivisilla CSF -profiililla esiintyy enemmän uusia selkäytimen vaurioita intratekaalisten IgM: n, IgG -synteesin ja suuremman määrän oligoklonaalisten kaistojen suhteen, pieni määrä siirtymävaiheen B -soluja lähtötilanteessa, pieni määrä CD56Bright NK -soluja, korkeatasoista tasoa aktivoida sicP: t ja alhaiset estävien SiCP: ien tasot lähtötilanteessa ja/tai optisen neuriitin tai myeliitin esiintyvä oireyhtymä.
Tutkimuskysymysten tutkimiseksi MS-potilaat ilmoittautuvat viidestä hollantilaisesta MS-keskuksesta havainnollisessa tutkimuksessa, jonka seuranta on 27 kuukautta. Potilaita pyydetään osallistumaan, kun heitä seulotaan DMT: n aloittamiseksi ja heille annetaan 7 päivää harkita. Lääkäri saa tietoisen suostumuksen, osa tutkimusryhmää. Rutiininomaisen säännöllisen seurannan vieressä aivojen MRI- ja poliklinikkavierailuilla potilaat saavat selkäytimen MRI: n ja kliinisten parametrien jäsennellyn rekisteröinnin ja verinäytteiden keräämisen. Seurannan loppua kohti arvioidaan, onko laajennustutkimuksen aloittaminen lisäarvoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Demmie Bouweriks, MD
- Puhelinnumero: +31884597603
- Sähköposti: d.bouweriks@zuyderland.nl
Opiskelupaikat
-
-
Brabant
-
's-Hertogenbosch, Brabant, Alankomaat, 5223GZ
- Ei vielä rekrytointia
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeroen van Eijk
- Puhelinnumero: +31735532325
- Sähköposti: j.eijkvan@jbz.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeroen van Eijk
-
-
Gelderland
-
Arnhem, Gelderland, Alankomaat, 6815AD
- Ei vielä rekrytointia
- Rijnstate
-
Ottaa yhteyttä:
- Tom Olde Dubbelink
- Puhelinnumero: +31880058888
- Sähköposti: toldedubbelink@rijnstate.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Tom Olde Dubbelink
-
-
Limburg
-
Geleen, Limburg, Alankomaat, 6162BG
- Rekrytointi
- Zuyderland Medisch Centrum
-
Ottaa yhteyttä:
- Demmie Bouweriks, MD
- Puhelinnumero: +31884597603
- Sähköposti: d.bouweriks@zuyderland.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Oliver Gerlach
-
-
Zuid-Holland
-
Dordrecht, Zuid-Holland, Alankomaat, 3318AT
- Rekrytointi
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Ottaa yhteyttä:
- Janet de Beukelaar
- Puhelinnumero: +31786541111
- Sähköposti: beukelaarj@asz.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Janet de Beukelaar
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, 3015GD
- Ei vielä rekrytointia
- Erasmus MC
-
Ottaa yhteyttä:
- Joost Smolders
- Puhelinnumero: +31107040130
- Sähköposti: j.j.f.m.smolders@erasmusmc.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Joost Smolders
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65 -vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutuva reunustava MS (≤5 vuotta ensimmäistä kliinistä tapahtumaa)
- Hoito-viihdyttävät potilaat, jotka alkavat (tällä hetkellä Alankomaissa hyväksytty) DMT
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka esittelivät ensimmäisen kliinisen tapahtuman yli viisi vuotta sitten
- Potilaat, jotka ovat jo aloittaneet DMT: n
- Potilaat, jotka eivät kykene antamaan tietoista suostumusta
- Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan paikallista MRI -skannausta, esimerkiksi
- Fyysiset ongelmat, esimerkiksi koon/liikalihavuuden vuoksi (eivät sovi tavalliseen MRI -skanneriin), eivät pysty makaamaan tasaisesti pitkään (esim. Kivun, hengenahdistuksen vuoksi) johtuen)
- Klaustrofobian takia
- Potilaat, joilla on vasta -aiheita esimerkiksi MRI -skannaukseen
- MRI-Unsafe- tai yhteensopivien implantoidujen materiaalien/laitteiden, kuten sydämentahdistimien tai silmämetallien sirpaleiden takia
- Potilaat, jotka ovat raskaana sisällyttämisessä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Selkäytimen vaurion määrä
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
27 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen MRI -aktiivisuus
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
Uusien (uusi T2, T1-gadoliniumia parantavaa) ja laajentuvien leesioiden lukumäärää
|
27 kuukautta
|
|
Laajennettu vammaisuuden tilan asteikko (EDSS)
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
Mitattuna 3, 15 ja 27 kuukautta
|
27 kuukautta
|
|
Ajoitettu 25 jalan kävelykoe
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
Mitattuna 3, 15 ja 27 kuukautta
|
27 kuukautta
|
|
Yhdeksän reikäisen tappi -testi
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
Mitattuna 3, 15 ja 27 kuukautta
|
27 kuukautta
|
|
Ei näyttöä sairauden aktiivisuudesta
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
Komposiittitulos: Ei relapsia, ei uusiutumistoiminnasta riippumaton eteneminen, aivojen tai selkäytimen MRI: n uusia vaurioita
|
27 kuukautta
|
|
Biomarkkerit hermostovaurio
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
Neurofilamenttivaloketju (NFL) ja glia -fibrillaarinen happama proteiini (GFAP)
|
27 kuukautta
|
|
Pienet virtsateiden oireet
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
|
27 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Di Sabatino E, Gaetani L, Sperandei S, Fiacca A, Guercini G, Parnetti L, Di Filippo M. The no evidence of disease activity (NEDA) concept in MS: impact of spinal cord MRI. J Neurol. 2022 Jun;269(6):3129-3135. doi: 10.1007/s00415-021-10901-2. Epub 2021 Nov 24.
- Kreiter D, Spee R, Merry A, Hupperts R, Gerlach O. Effect of disease-modifying treatment on spinal cord lesion formation in multiple sclerosis: A retrospective observational study. Mult Scler Relat Disord. 2023 Nov;79:104994. doi: 10.1016/j.msard.2023.104994. Epub 2023 Sep 4.
- Brownlee WJ, Altmann DR, Alves Da Mota P, Swanton JK, Miszkiel KA, Wheeler-Kingshott CG, Ciccarelli O, Miller DH. Association of asymptomatic spinal cord lesions and atrophy with disability 5 years after a clinically isolated syndrome. Mult Scler. 2017 Apr;23(5):665-674. doi: 10.1177/1352458516663034. Epub 2016 Aug 6.
- Granella F, Tsantes E, Graziuso S, Bazzurri V, Crisi G, Curti E. Spinal cord lesions are frequently asymptomatic in relapsing-remitting multiple sclerosis: a retrospective MRI survey. J Neurol. 2019 Dec;266(12):3031-3037. doi: 10.1007/s00415-019-09526-3. Epub 2019 Sep 7.
- Zecca C, Disanto G, Sormani MP, Riccitelli GC, Cianfoni A, Del Grande F, Pravata E, Gobbi C. Relevance of asymptomatic spinal MRI lesions in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2016 May;22(6):782-91. doi: 10.1177/1352458515599246. Epub 2015 Oct 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Z2023148
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .