Monitoreo de la médula espinal en esclerosis múltiple (MSpine)
Un estudio longitudinal prospectivo de las lesiones de la médula espinal en la esclerosis múltiple: monitoreo de resonancia magnética y factores pronósticos para la enfermedad activa
La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad desmielinizante más común del sistema nervioso central y la causa más común de discapacidad neurológica no traumática en adultos jóvenes. La resonancia magnética (MRI) es la investigación paraclínica más importante utilizada en el diagnóstico y monitoreo de la enfermedad. En los últimos años, la resonancia magnética de la médula espinal ha mejorado significativamente y se ha convertido en una parte importante del estudio de diagnóstico para la EM. Actualmente, las imágenes de seguimiento de la médula espinal solo se realizan cuando se producen síntomas relacionados con la médula espinal. Sin embargo, existe una mayor evidencia de que pueden ocurrir lesiones asintomáticas de la médula espinal, independientemente de la actividad de la enfermedad cerebral. A pesar de que estas lesiones de cordón son asintomáticas, afectan la acumulación de discapacidad a largo plazo. Aunque esto podría ser un marcador de imagen para el monitoreo y el tratamiento, aún no se aplica en el entorno clínico.
Los investigadores recopilarán prospectivamente los datos de la resonancia magnética de la médula espinal (además de la RM de la rutina del cerebro) y los biomarcadores basados en la sangre (más marcadores de líquidos espinales cerebrales, si están disponibles), en pacientes con EM recientemente diagnosticados, para abordar las siguientes preguntas de investigación:
- ¿Cuál es la incidencia de lesiones asintomáticas de la médula espinal en pacientes que comienzan DMT?
- Y en ausencia de progresión radiológica en las imágenes cerebrales, ¿con qué frecuencia ocurren lesiones asintomáticas de la médula espinal? En otras palabras, ¿con qué frecuencia la actividad de la enfermedad se demuestra únicamente por la resonancia magnética de la médula espinal y cuál es el número necesario para escanear?
- Un objetivo secundario es investigar qué pacientes están predispuestos a desarrollar nuevas lesiones de la médula espinal durante el seguimiento en las primeras etapas de la enfermedad. Para esta pregunta, se centrarán factores como los perfiles de líquido cefalorraquídeo (LCR), la composición de las células B en la sangre, los marcadores de sangre solubles y las características clínicas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los investigadores tienen como objetivo recopilar prospectivamente los datos de resonancia magnética de la médula espinal (además de la resonancia magnética de rutina de la RM del cerebro), en pacientes con EM recientemente diagnosticados, para abordar las siguientes preguntas de investigación:
¿Cuál es la incidencia de lesiones asintomáticas de la médula espinal en pacientes que comienzan DMT?
Y en ausencia de progresión radiológica en las imágenes cerebrales, ¿con qué frecuencia ocurren lesiones asintomáticas de la médula espinal? En otras palabras, ¿con qué frecuencia la actividad de la enfermedad se demuestra únicamente por la resonancia magnética de la médula espinal y cuál es el número necesario para escanear?
- ¿Cuál es la incidencia de lesiones asintomáticas de la médula espinal en pacientes que comienzan DMT?
- En ausencia de progresión radiológica en las imágenes cerebrales, ¿con qué frecuencia ocurren lesiones asintomáticas de la médula espinal? En otras palabras, ¿con qué frecuencia la actividad de la enfermedad se demuestra únicamente por la resonancia magnética de la médula espinal y cuál es el número necesario para escanear?
Hipótesis: La hipótesis es que la incidencia detectada de lesiones de cordón asintomático independientemente de la actividad de resonancia magnética cerebral será mayor que la aproximadamente 10% por año reportada en estudios retrospectivos.
Un objetivo secundario es investigar qué pacientes están predispuestos a desarrollar nuevas lesiones de la médula espinal durante el seguimiento en las primeras etapas de la enfermedad. Para esta pregunta, se centrarán factores como los perfiles de líquido cefalorraquídeo (LCR), la composición de las células B en la sangre, los marcadores de sangre solubles y las características clínicas.
2. ¿Qué subgrupos son propensos a las nuevas lesiones de la médula espinal en el seguimiento de la enfermedad temprana? En particular:
- ¿Puede la actividad de la enfermedad en la resonancia magnética de la médula espinal ser predicha por perfiles basales de LCR, es decir, existe una asociación entre la síntesis de IgM/IgG intratecal, el número de bandas oligoclonales y/o las cadenas de luz libres de Kappa al inicio y la formación de nuevas lesiones de la médula espinal en el seguimiento? ?
- ¿Existe una asociación entre el bajo número de células B de transición en la sangre al inicio y la formación de nuevas lesiones de la médula espinal?
- ¿Existe una asociación entre los marcadores de sangre solubles y otros biomarcadores de sangre al inicio y la formación de nuevas lesiones de la médula espinal en el seguimiento?
- ¿Qué subtipo de presentación clínica o ciertas quejas físicas están asociadas con nuevas lesiones de la médula espinal durante el seguimiento?
Hipótesis: La hipótesis es que se producen más nuevas lesiones de la médula espinal en pacientes con perfil de LCR positivo para IgM intratecal, síntesis de IgG y bandas oligoclonales de mayor número, un bajo número de células B de transición al inicio, un bajo número de células NK de marca CD56, niveles altos, niveles altos, de activar SICP y bajos niveles de SICP inhibitorios al inicio, y/o un síndrome de presentación de neuritis óptica o mielitis.
Para investigar las preguntas de investigación, los pacientes con EM se inscribirán en cinco centros de EM holandeses en un estudio de observación con un seguimiento de 27 meses. Se les pedirá a los pacientes que participen cuando están siendo examinados para el inicio de DMT y se les da 7 días a considerar. El consentimiento informado será obtenido por un médico, parte del equipo de investigación. Junto a la rutina de seguimiento regular con resonancia magnética cerebral y visitas clínicas ambulatorias, los pacientes recibirán resonancia magnética de la médula espinal y un registro estructurado de parámetros clínicos y recolección de muestras de sangre. Hacia el final del seguimiento, se evaluará si comenzar un estudio de extensión es de valor adicional.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Demmie Bouweriks, MD
- Número de teléfono: +31884597603
- Correo electrónico: d.bouweriks@zuyderland.nl
Ubicaciones de estudio
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Brabant
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's-Hertogenbosch, Brabant, Países Bajos, 5223GZ
- Aún no reclutando
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Contacto:
- Jeroen van Eijk
- Número de teléfono: +31735532325
- Correo electrónico: j.eijkvan@jbz.nl
-
Contacto:
- Jeroen van Eijk
-
-
Gelderland
-
Arnhem, Gelderland, Países Bajos, 6815AD
- Aún no reclutando
- Rijnstate
-
Contacto:
- Tom Olde Dubbelink
- Número de teléfono: +31880058888
- Correo electrónico: toldedubbelink@rijnstate.nl
-
Contacto:
- Tom Olde Dubbelink
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Limburg
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Geleen, Limburg, Países Bajos, 6162BG
- Reclutamiento
- Zuyderland Medisch Centrum
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Contacto:
- Demmie Bouweriks, MD
- Número de teléfono: +31884597603
- Correo electrónico: d.bouweriks@zuyderland.nl
-
Contacto:
- Oliver Gerlach
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Zuid-Holland
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Dordrecht, Zuid-Holland, Países Bajos, 3318AT
- Reclutamiento
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Contacto:
- Janet de Beukelaar
- Número de teléfono: +31786541111
- Correo electrónico: beukelaarj@asz.nl
-
Contacto:
- Janet de Beukelaar
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3015GD
- Aún no reclutando
- Erasmus MC
-
Contacto:
- Joost Smolders
- Número de teléfono: +31107040130
- Correo electrónico: j.j.f.m.smolders@erasmusmc.nl
-
Contacto:
- Joost Smolders
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes entre 18 y 65 años
- Pacientes diagnosticados con EM recurrente-remitente (≤5 años de primer evento clínico)
- Pacientes sin tratamiento previo que comienzan (actualmente aprobados por los Países Bajos) DMT
Criterios de exclusión:
- Pacientes que presentaron el primer evento clínico hace más de cinco años
- Pacientes que ya han comenzado DMT
- Pacientes que son incapaces de dar su consentimiento informado
- Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética local, debido a, por ejemplo,
- Problemas físicos, por ejemplo, debido al tamaño/obesidad (no se ajusta en el escáner de resonancia magnética regular), no poder acostarse durante períodos prolongados de tiempo (p. Ej. Debido al dolor, falta de aliento)
- Debido a la claustrofobia
- Pacientes que tienen contraindicaciones para la exploración por resonancia magnética, por ejemplo
- Debido a material/dispositivos implantados no compatibles por MRI-MRI, como marcapasos o astillas de metal ocular
- Pacientes embarazadas en la inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Recuento de lesiones de la médula espinal
Periodo de tiempo: 27 meses
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27 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Activividad de resonancia cerebral
Periodo de tiempo: 27 meses
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Número de nuevas (nuevas lesiones T2, T1 Gadolinium) y en expansión de las lesiones
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27 meses
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Escala de estado de discapacidad expandida (EDSS)
Periodo de tiempo: 27 meses
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Medido a los 3, 15 y 27 meses
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27 meses
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Prueba de caminata de 25 pies cronometrada
Periodo de tiempo: 27 meses
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Medido a los 3, 15 y 27 meses
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27 meses
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Prueba de clavijas de nueve agujeros
Periodo de tiempo: 27 meses
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Medido a los 3, 15 y 27 meses
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27 meses
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No hay evidencia de actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 27 meses
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Resultado compuesto: sin recaídas, sin progresión independiente de la actividad de recaída, sin nuevas lesiones en la resonancia magnética del cerebro o la médula espinal
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27 meses
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Biomarcadores Daño neuronal
Periodo de tiempo: 27 meses
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Cadena ligera de neurofilamento (NFL) y proteína ácida fibrilar glial (GFAP)
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27 meses
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Síntomas del tracto urinario inferior
Periodo de tiempo: 27 meses
|
|
27 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Di Sabatino E, Gaetani L, Sperandei S, Fiacca A, Guercini G, Parnetti L, Di Filippo M. The no evidence of disease activity (NEDA) concept in MS: impact of spinal cord MRI. J Neurol. 2022 Jun;269(6):3129-3135. doi: 10.1007/s00415-021-10901-2. Epub 2021 Nov 24.
- Kreiter D, Spee R, Merry A, Hupperts R, Gerlach O. Effect of disease-modifying treatment on spinal cord lesion formation in multiple sclerosis: A retrospective observational study. Mult Scler Relat Disord. 2023 Nov;79:104994. doi: 10.1016/j.msard.2023.104994. Epub 2023 Sep 4.
- Brownlee WJ, Altmann DR, Alves Da Mota P, Swanton JK, Miszkiel KA, Wheeler-Kingshott CG, Ciccarelli O, Miller DH. Association of asymptomatic spinal cord lesions and atrophy with disability 5 years after a clinically isolated syndrome. Mult Scler. 2017 Apr;23(5):665-674. doi: 10.1177/1352458516663034. Epub 2016 Aug 6.
- Granella F, Tsantes E, Graziuso S, Bazzurri V, Crisi G, Curti E. Spinal cord lesions are frequently asymptomatic in relapsing-remitting multiple sclerosis: a retrospective MRI survey. J Neurol. 2019 Dec;266(12):3031-3037. doi: 10.1007/s00415-019-09526-3. Epub 2019 Sep 7.
- Zecca C, Disanto G, Sormani MP, Riccitelli GC, Cianfoni A, Del Grande F, Pravata E, Gobbi C. Relevance of asymptomatic spinal MRI lesions in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2016 May;22(6):782-91. doi: 10.1177/1352458515599246. Epub 2015 Oct 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Z2023148
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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