Pulssikortikosteroidit tai/ja immunoglobuliinit fulminantin sydänlihantulehduksen hoitamiseksi (CORIUM)
Pulssikortikosteroidit tai/ja immunoglobuliinit fulminantin sydänlihatulehduksen hoitamiseksi: kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu adaptiivinen tutkimus Corium-tutkimus
Fulminantti sydänlihatulehdus (FM) on akuutin sydänlihantulehduksen vakavin ilmenemismuoto, akuutti tulehduksellinen sydänsairaus, jota virusinfektiot ovat useimmiten laukaisevia.
Tällä hetkellä FM: n hyväksytty määritelmä vaatii akuutin sairauden, hemodynaamisen kompromissin, joka johtuu kardiogeenisesta sokista ja hemodynaamisen tuen (inotroopien ja/tai väliaikaisen mekaanisen verenkiertotuen (T-MCS) tarve iskeemisen syyn tai muun olemassa olevan kardiomyopatian puuttuessa. Valitettavasti tälle taudille on vähäistä näyttöön perustuvia hoitostrategioita, ja FM: n kärsimien potilaiden hoidossa vaihtelee usein paikallisen kokemuksen ja käytännön mukaan, kun immunosuppressio on eniten keskusteltu.
Lisäksi useissa tutkimuksissa saatujen epäjohdonmukaisten tulosten ja pelkästään tukevan hoidon kanssa usein spontaanin palautumisen vuoksi immunosuppressiosta keskustellaan suurelta osin lymfosyyttisen sydänlihaksen (LM) asettamisessa. Tämän taudin käytettävissä olevien lääkkeiden joukossa kortikosteroideja käytetään usein huolimatta selkeistä todisteista FM: n yhteydessä. Samoin laskimonsisäisellä immunoglobuliinilla (IVIG) on sekä viruksenvastaisia että anti-inflammatorisia vaikutuksia sydänlihatulehdukseen. Aikuisilla äskettäinen tapaussarjaan perustuva metaanalyysi osoitti, että IVIG-hoito vähensi merkittävästi sairaalassa olevaa kuolleisuutta, paransi vasemman kammion ejektiofraktiota ja lisäsi merkittävästi eloonjäämisnopeutta FM-potilailla. Viime aikoina FM: n joukossa, joilla on COVID-19, mukaan lukien infektoiva monisysteemin tulehduksellinen oireyhtymä, on raportoitu nuorilla aikuisilla potilailla. Näitä vakavia muotoja on hoidettu onnistuneesti laskimonsisäisillä kortikosteroideilla ja IVIG: llä, mikä korostaa systeemisen tulehduksellisen vasteen merkitystä COVID-19: n sydänvaurioiden määrittämisessä, vaikka tarvitaan enemmän todisteita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Matthieu SCHMIDT, MD
- Puhelinnumero: 33142162937
- Sähköposti: matthieu.schmidt@aphp.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Fulminantti sydänlihatulehdus, jonka määrittelee
- Akuutti sairaus (<1 kuukausi oireiden alkamisesta),
- Hemodynaaminen kompromissi, joka johtuu kardiogeenisestä iskusta (vahvistettu ehokardiografialla) tai sähkömyrsky,
- kohonnut plasman sydämen troponiini> kahdesti normaali arvo
Hemodynaamisen tuen tarve (inotrooppit tai väliaikainen mekaaninen verenkiertotuki) alle 72 tunnin ajan iskeemisen syyn tai muun olemassa olevan kardiomyopatian puuttuessa huomattavasti, sepelvaltimoiden angiogrammi tulisi suorittaa ≥40-vuotiailla potilailla, kun sydäntulehdusta ei ole todistettu histologisesti. Lisäksi endomyokardiaalinen biopsia ei ole pakollinen täyttämään fulminantti sydänlihatulehduksen määritelmä.
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus potilaalle, lähelle sukulainen tai korvike tai perheenjäsen tai alaikäisen potilaan laillinen edustaja.
- Aikuinen: Hätäyhtiöiden mukaan satunnaistaminen ilman läheistä suhteellista/korvaavaa suostumusta voitaisiin suorittaa, jos potilas ei pysty antamaan suostumustaan ja kun lähisukulainen/korvaava/perheenjäsen puuttuu. Läheisiltä suhteellisilta/korvikekorvikelaineen/perheenjäsenten suostumalta kysytään mahdollisimman pian satunnaistamisen jälkeen. Potilasta pyydetään mahdollisimman pian antamaan suostumuksensa oikeudenkäynnin jatkamiseen, kun hänen tilansa sallii.
- Minor: Hätäyhtiöiden mukaan satunnaistaminen voitaisiin suorittaa, kun laillinen edustaja ei ole. Oikeudellisen edustajan suostumus pyydetään mahdollisimman pian satunnaistamisen jälkeen 3. Sosiaaliturvarekisteröinti (AME SOLLED)
Poissulkemiskriteerit:
1. Ikä <15 2. Raskaus tai imetys tai vauvan synnytys <6 kuukautta 3. Inotroopien tai väliaikaisen mekaanisen verenkierron tuen aloittaminen> 72 tuntia 4. Resusteraatio> 20 minuuttia (kumulatiivinen matalavirtaus> 20 minuuttia) 5. ENECHEMIC- tai LADORED CARDIOMYOPATY TAI-TESTUBO arvioitiin echokardiografialla.
6. Tunnettu systeeminen autoimmuunihäiriö tai muut immunosuppressiota vaativat sairaudet 7. Potilaat, joilla on perifeerinen eosinofilia (≥1000 g/l) 8. Sydänsyövän vastaiseen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä-aineisiin liittyvä sydänlihatulehdus. Potilas Moribund satunnaistamispäivänä, SAPS II> 90 11. Vasta -aihe tai allergiat kortikosteroideille tai immunoglobuliineille tai formulaatioiden tai niiden apuaineiden komponenteille 12. potilaat, joista jo kortikosteroidit tai saavat IVIG 13: ta. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai syrjäytymisjakson aikana edellisen tutkimuksen lopussa.
14. Potilaat, joilla on hallitsematon psykoottinen tilapotilaat, joilla on tunnettuja anti-IgA-vasta-aineita metyyliprednisolonin IV vasta-aiheen ja vastaavasti IVIG-pohjaisten tuotteiden vastaisten kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pulssiboluskortikosteroidiryhmä
|
Hoidon antaminen
|
|
Kokeellinen: Pulssiboluskortikosteroidit ja IVIG -ryhmä
|
Hoidon antaminen
|
|
Placebo Comparator: Kaksinkertainen plasebo -pulssi Bolus -kortikosteroidit (G5 %) ja IVIG (G5 %)
|
Hoidon antaminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmähierarkkinen tulos, joka koostuu neljästä komponentista: 1) Kuolleisuus D28 2) Sydämensiirto/VAD/Pysyvät T-MC: t D28: lla ja 3) päivien lukumäärä elossa ilman T-MC: tä ja inotroopeja D28: ssa
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Jokaista potilasta verrataan jokaiseen muuhun tutkimuksen potilaan kanssa ja nostetaan pistemäärä (tie: 0, Win: +1, tappio: -1) jokaiselle pareittain vertailulle, jonka perusteella parempana.
Jos yksi potilas selvisi ilman sydämensiirtoa tai pitkäaikaista avustuskammiolaitetta tai T-MC: tä, jotka jatkuivat edelleen 28. päivänä ja toinen ei, pisteet +1 ja -1 jaetaan vastaavasti.
Muutoin määritetty pistemäärä riippuu siitä, mikä potilas oli enemmän päiviä T-MCS: stä ja inotrooppeista: Potilas, jolla on enemmän vapaapäiviä T-MC: t ja inotropit, saa pisteet +1 ja toisen potilaan -1.
Jos molemmat potilaat selvisivät ja heillä oli sama määrä vapaapäiviä T-MC: t ja inotroopeja tai jos molemmat potilaat kuolivat tai heillä oli sydämensiirto tai VAD, heille molemmille annetaan pistemäärä 0 kyseiselle pareittain vertailulle.
Kullekin potilaalle kaikkien pareittain vertailujen pisteet tiivistetään, mikä johtaa kumulatiiviseen pistemäärään, joka on tutkimuksen ensisijainen päätepiste.
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 28, päivä 60, päivä 90
|
Päivä 28, päivä 60, päivä 90
|
|
|
Väliaikaisten mekaanisten verenkiertotukien lukumäärä vapaat päivät
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
|
|
Inotropes-vapaapäiviä
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
|
|
Kammion avustetun laitteen käytön esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä 28, päivä 60, päivä 90
|
Päivä 28, päivä 60, päivä 90
|
|
|
Sydämensiirron esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä 28, päivä 60, päivä 90
|
Päivä 28, päivä 60, päivä 90
|
|
|
Vasemman kammion funktio (%) arvioidaan ehokardiografialla (Simpson -menetelmä)
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 28
|
Päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 28
|
|
|
Aika normalisoida troponiini
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 14
|
Satunnaistamisesta päivään 14
|
|
|
Aika normalisoida N-terminaalinen Pro-B-tyyppinen natriureettinen peptidi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 14
|
Satunnaistamisesta päivään 14
|
|
|
Lääkkeiden esiintyvyys sivuvaikutukset
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 28
|
Nosokomiaaliset infektiot, merkittävä maha -suolikanavan verenvuoto, munuaisten vajaatoiminta, akuutti delirium, joka johtaa neuroleptisten aineiden käyttöön
|
Satunnaistamisesta päivään 28
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktiolla olevien potilaiden osuus <55%
Aikaikkuna: Päivä 28, 6 kuukautta
|
Päivä 28, 6 kuukautta
|
|
|
Vasemman kammion dilataation potilaiden osuus
Aikaikkuna: Päivä 28, 6 kuukautta
|
Päivä 28, 6 kuukautta
|
|
|
Sydämen magneettiresonanssikuvauksella arvioitu potilaiden osuus potilaista, joilla on myöhäinen gadoliiniumin parantaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Hyperglykemian esiintyvyys
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 14
|
Satunnaistamisesta päivään 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Alain COMBES, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP220808
- 2023-506599-28-01 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Ranskan tietosuojaviranomaisen (CNIL, Commission Nationale de L'Cobatique et des Libertés) kanssa toteutetut menettelyt eivät tarjoa tietokannan välittämistä, eikä potilaiden allekirjoittamia tietoja ja suostumusta koskevia asiakirjoja.
Toimituslautakunnan tai kiinnostuneiden yksittäisten osallistujien tietojen tutkijoiden kuulemiset, jotka perustuvat artikkelissa ilmoitettujen tulosten jälkeen, voidaan kuitenkin harkita, jotta voidaan harkita tällaisen kuulemisen ehdot ja sovellettavien asetusten noudattamista koskevat ehdot.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .