Corticosteroides de pulso o/y inmunoglobulinas para tratar la miocarditis fulminante (CORIUM)
Pulse corticosteroides o/y inmunoglobulinas para tratar la miocarditis fulminante: un ensayo adaptativo controlado aleatorizado doble ciego El estudio de corio
La miocarditis fulminante (FM) es la manifestación más grave de la miocarditis aguda, una enfermedad miocárdica inflamatoria aguda a menudo desencadenada por infecciones virales.
Actualmente, la definición más aceptada de FM requiere enfermedad aguda, compromiso hemodinámico debido al shock cardiogénico y la necesidad de apoyo hemodinámico (inotropas y/o soporte circulatorio mecánico temporal (T-MC) en ausencia de una causa isquémica u otras cardiomiopatías preexistentes. Desafortunadamente, existe una escasez de estrategias de manejo basadas en evidencia para esta enfermedad y el manejo de los pacientes afectados por FM a menudo varía según la experiencia y la práctica local con el papel de la inmunosupresión como el tema más debatido.
Además, debido a los resultados inconsistentes obtenidos en varios estudios y la recuperación espontánea frecuente con terapia de apoyo sola, la inmunosupresión se debate en gran medida en el contexto de miocarditis linfocítica (LM). Entre los medicamentos disponibles para esta enfermedad, los corticosteroides a menudo se usan a pesar de la falta de evidencia clara en el contexto de FM. Del mismo modo, la inmunoglobulina intravenosa (IVIG) tiene efectos antivirales y antiinflamatorios sobre la miocarditis. En adultos, un metaanálisis reciente basado en la serie de casos mostró que la terapia con IVIG redujo significativamente la mortalidad hospitalaria, mejoró la fracción de eyección ventricular izquierda y aumentó significativamente la tasa de supervivencia en pacientes con FM. Más recientemente, la FM entre los pacientes con COVID-19, incluido el síndrome inflamatorio multisistémico post-infeccioso, se ha informado en pacientes con adultos jóvenes. Estas formas severas se han tratado con éxito con corticosteroides intravenosos y IVIG, destacando la relevancia de la respuesta inflamatoria sistémica para determinar la lesión cardíaca en Covid-19, aunque se necesita más evidencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Matthieu SCHMIDT, MD
- Número de teléfono: 33142162937
- Correo electrónico: matthieu.schmidt@aphp.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Miocarditis fulminante definida por
- la enfermedad aguda (<1 mes desde el inicio de los síntomas),
- compromiso hemodinámico debido al shock cardiogénico (confirmado por ecocardiografía) o tormenta eléctrica,
- Troponina cardíaca plasmática elevada> Valor normal dos veces
La necesidad de apoyo hemodinámico (inotropos o apoyo circulatorio mecánico temporal) durante menos de 72 horas en ausencia de una causa isquémica u otras cardiomiopatías preexistentes, se debe realizar un angiograma coronario en pacientes ≥40 años de edad cuando la miocarditis no ha sido proviene histológicamente. Además, una biopsia endomiocárdica no será obligatoria para cumplir con la definición de miocarditis fulminante.
2. El consentimiento informado firmado del paciente, un pariente cercano o sustituto o un miembro de la familia o un representante legal para paciente menor.
- Adulto: de acuerdo con las especificaciones de inclusión de emergencia, la aleatorización sin el consentimiento relativo/sustituto cercano podría realizarse si el paciente no puede dar su consentimiento y cuándo está ausente el pariente/sustituto/familia cercano. El consentimiento cercano relativo/sustituto/miembro de la familia se preguntará lo antes posible después de la aleatorización. Se le pedirá a la paciente lo antes posible que dé su consentimiento para la continuación del juicio cuando su condición lo permita.
- Menor: Según las especificaciones de inclusión de emergencia, se podría realizar una aleatorización cuando el representante legal está ausente. Se preguntará el consentimiento de representante legal lo antes posible después de la aleatorización 3. Registro de Seguridad Social (AME excluido)
Criterios de exclusión:
1. Edad <15 2. Embarazo o lactancia materna o parto del bebé <6 meses 3. Iniciación de inotropas o apoyo circulatorio mecánico temporal> 72 horas 4. Reanimación> 20 minutos (tiempo acumulativo de bajo flujo> 20 minutos) 5. Cardiomiopatía isquémica o dilatada preexistente o tako-tubo evaluado por la limpieza de laino.
6. Trastorno autoinmune sistémico conocido u otras afecciones que requieren inmunosupresión 7. pacientes con eosinofilia periférica (≥1000 g/L) 8. miocarditis asociada con agentes inhibidores del punto de control inmune anticancerígeno 9. Enfermedad infecciosa o fungal grave o fungal activa. Paciente moribundo el día de la aleatorización, SAPS II> 90 11. Contraindicación o alergias a los corticosteroides o inmunoglobulinas o cualquier componente de las formulaciones o sus excipientes 12. Los pacientes que ya están en corticosteroides o reciben IVIG 13. Participación en otro estudio intervencionista o estar en el período de exclusión al final de un estudio anterior.
14. Pacientes con una condición psicótica no controlada pacientes con anticuerpos anti-IgA conocidos en línea con las contraindicaciones de la metilprednisolona IV y los productos basados en IVIG respectivamente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de corticosteroides de bolo de pulso
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Administración de tratamiento
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Experimental: Pulse bolo corticosteroides e Ivig Group
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Administración de tratamiento
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Comparador de placebos: Doble placebo pulso bolo corticosteroides (G5 %) e IVIG (G5 %)
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Administración de tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Un resultado jerárquico compuesto compuesto por cuatro componentes: 1) mortalidad en D28 2) Trasplante de corazón/VAD/T-MCS persistente en D28 y 3) Número de días vivos sin T-MC e inotropas en D28
Periodo de tiempo: Día 28
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Cada paciente será comparado con cualquier otro paciente en el estudio y asignó una puntuación (empate: 0, gane: +1, pérdida: -1) para cada comparación por pares en función de a quién le fue mejor.
Si un paciente sobrevivió sin trasplante de corazón o dispositivos ventriculares de asistencia a largo plazo o T-MCS aún en curso en el día 28 y el otro no, se asignarán puntajes de +1 y -1, respectivamente.
De lo contrario, el puntaje asignado dependerá de los cuales el paciente tiene más días libres de T-MC e inotropos: el paciente con más días libres de T-MC e inotropos recibirá una puntuación de +1 y el otro paciente -1.
Si ambos pacientes sobrevivieron y tuvieron el mismo número de días libres de T-MC e inotropos, o si ambos pacientes murieron o tuvieron un trasplante de corazón o un VAD, a ambos se les asignará una puntuación de 0 para esa comparación por pares.
Para cada paciente, se sumarán las puntuaciones para todas las comparaciones por pares, lo que resulta en una puntuación acumulativa que será el punto final principal del estudio.
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Día 28, Día 60, Día 90
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Día 28, Día 60, Día 90
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Número de días circulatorios mecánicos temporales Días libres
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Número de días libres de inotropas
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Incidencia de uso de dispositivos asistidos ventriculares
Periodo de tiempo: Día 28, Día 60, Día 90
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Día 28, Día 60, Día 90
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Incidencia de trasplante de corazón
Periodo de tiempo: Día 28, Día 60, Día 90
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Día 28, Día 60, Día 90
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Función ventricular izquierda (%) evaluada por ecocardiografía (método Simpson)
Periodo de tiempo: Día 3, Día 7, Día 14, Día 28
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Día 3, Día 7, Día 14, Día 28
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Tiempo para normalizar la troponina
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 14
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Desde la aleatorización hasta el día 14
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Tiempo para normalizar el péptido natriurético de tipo B N-terminal
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 14
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Desde la aleatorización hasta el día 14
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Incidencia de efectos secundarios de las drogas
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 28
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Infecciones nosocomiales, sangrado gastrointestinal significativo, insuficiencia renal, delirio agudo que conduce al uso de agentes neurolépticos
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Desde la aleatorización hasta el día 28
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Proporción de pacientes con fracción de eyección ventricular izquierda <55%
Periodo de tiempo: Día 28, 6 meses
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Día 28, 6 meses
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Proporción de pacientes con dilatación ventricular izquierda
Periodo de tiempo: Día 28, 6 meses
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Día 28, 6 meses
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Proporción de pacientes con mejora tardía de gadolinio evaluado por resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Incidencia de hiperglucemia
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 14
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Desde la aleatorización hasta el día 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Alain COMBES, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP220808
- 2023-506599-28-01 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los procedimientos llevados a cabo con la Autoridad de Privacidad de Datos Francés (CNIL, Comisión Nacional de L'So Informatique et des Libertés) no proporcionan la transmisión de la base de datos, ni los documentos de información y consentimiento firmados por los pacientes.
Sin embargo, se puede considerar la consulta de la Junta Editorial o los investigadores interesados de los datos individuales de los participantes que subyacen a los resultados informados en el artículo después de la desidentificación, sujeto a la determinación previa de los términos y condiciones de dicha consulta y con respecto al cumplimiento de las regulaciones aplicables.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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