Corticosteróides de pulso ou imunoglobulinas para tratar a miocardite fulminante (CORIUM)
Corticosteróides de pulso ou/e imunoglobulinas para tratar a miocardite fulminante: um estudo adaptativo controlado randomizado duplo-cego, o estudo CORIUM
A miocardite fulminante (FM) é a manifestação mais grave da miocardite aguda, uma doença miocárdica inflamatória aguda mais frequentemente desencadeada por infecções virais.
Atualmente, a definição mais aceita de FM requer doenças agudas, comprometimento hemodinâmico devido a choque cardiogênico e necessidade de suporte hemodinâmico (inotropes e/ou suporte circulatório mecânico temporário (T-MCs) na ausência de uma causa isquêmica ou outras cardiomiopatias pré-existentes. Infelizmente, há uma escassez de estratégias de gerenciamento baseadas em evidências para esta doença e o tratamento de pacientes afetados pela FM geralmente varia de acordo com a experiência e a prática local, com o papel de imunossupressão sendo a questão mais debatida.
Além disso, devido a resultados inconsistentes obtidos em vários estudos e na recuperação espontânea frequente apenas com terapia de suporte, a imunossupressão é amplamente debatida no cenário da miocardite linfocítica (LM). Entre os medicamentos disponíveis para esta doença, os corticosteróides são frequentemente usados, apesar da falta de evidências claras no contexto da FM. Da mesma forma, a imunoglobulina intravenosa (IVIG) tem efeitos antivirais e anti-inflamatórios na miocardite. Em adultos, uma metanálise recente baseada em séries de casos mostrou que a terapia com IVIG reduziu significativamente a mortalidade hospitalar, melhorou a fração de ejeção do ventrículo esquerdo e aumentou significativamente a taxa de sobrevivência em pacientes com FM. Mais recentemente, a FM entre pacientes com Covid-19, incluindo síndrome inflamatória multissistema pós-infecciosa, foi relatada em pacientes adultos jovens. Essas formas graves foram tratadas com sucesso com corticosteróides intravenosos e IVIG, destacando a relevância da resposta inflamatória sistêmica na determinação da lesão cardíaca no CoVID-19, mesmo que sejam necessárias mais evidências.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Matthieu SCHMIDT, MD
- Número de telefone: 33142162937
- E-mail: matthieu.schmidt@aphp.fr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
1. Miocardite fulminante definida por
- a doença aguda (<1 mês desde o início dos sintomas),
- Compromisso hemodinâmico devido a choque cardiogênico (confirmado por ecocardiografia) ou tempestade elétrica,
- Troponina cardíaca plasmática elevada> Duas vezes o valor normal
Necessidade de suporte hemodinâmico (inotropes ou suporte circulatório mecânico temporário) por menos de 72 horas na ausência de uma causa isquêmica ou outras cardiomiopatias pré-existentes visivelmente, um angiograma coronariano deve ser realizado em pacientes ≥40 anos de idade quando a miocardite não foi provenativa histórica. Além disso, uma biópsia endomiocárdica não será obrigatória para cumprir a definição de miocardite fulminante.
2. O consentimento informado assinado do paciente, um parente próximo ou substituto ou um membro da família ou um representante legal para pacientes menores.
- Adulto: De acordo com as especificações de inclusão de emergência, a randomização sem o consentimento relativo/substituto próximo pode ser realizado se o paciente não puder dar seu consentimento e quando o parente/substituto/membro da família próximo estiver ausente. O consentimento próximo/substituto/substituto/membro da família será solicitado o mais rápido possível após a randomização. O paciente será solicitado o mais rápido possível para dar seu consentimento para a continuação do julgamento quando sua condição permitir.
- Menor: De acordo com as especificações de inclusão de emergência, a randomização pode ser realizada quando o representante legal estiver ausente. O consentimento representativo legal será solicitado o mais rápido possível após a randomização 3. Registro da Seguridade Social (AME excluído)
Critérios de exclusão:
1. Idade <15 2. Gravidez ou amamentação ou entrega de bebê <6 meses 3. Iniciação de inotropes ou suporte circulatório mecânico temporário> 72 horas 4. Renascitação> 20 minutos (tempo de baixo fluxo de baixo fluxo> 20 minutos) 5.
6. Transtorno autoimune sistêmico conhecido ou outras condições que requerem imunossupressão 7. Pacientes com eosinofilia periférica (≥1000 g/L) 8. Miocardite associada a agentes inibidores de ponto de verificação imune anti-câncer 9. Moribundo do paciente no dia da randomização, SAPS II> 90 11. Contra -indicação ou alergias a corticosteróides ou imunoglobulinas ou qualquer componente das formulações ou seus excipientes 12. Pacientes já em corticosteróides ou recebendo IVIG 13. Participação em outro estudo intervencionista ou estar no período de exclusão no final de um estudo anterior.
14. Pacientes com uma condição psicótica não controlada pacientes com anticorpos anti-Iga conhecidos, de acordo com as contra-indicações da metilprednisolona IV e de produtos à base de IVIG, respectivamente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de corticosteróides de bolus de pulso
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Administração de tratamento
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Experimental: Corticosteróides de bolus de pulso e grupo IVIG
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Administração de tratamento
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Comparador de Placebo: Corticosteróides de bolus de pulso de placebo duplo (G5 %) e IVIG (G5 %)
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Administração de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Um resultado hierárquico composto composto por quatro componentes: 1) mortalidade em D28 2) transplante cardíaco/VAD/T-MCs persistente em D28 e 3) Número de dias vivos sem T-MCS e Inotropes em D28
Prazo: Dia 28
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Cada paciente será comparado com todos os outros pacientes do estudo e atribuiu uma pontuação (empate: 0, vitória: +1, perda: -1) para cada comparação pareada com base em quem se saiu melhor.
Se um paciente sobreviveu sem transplante cardíaco ou assistência a longo prazo, o dispositivo ventricular ou o T-MCS ainda em andamento no dia 28 e o outro não, as pontuações de +1 e -1 serão atribuídas, respectivamente.
Caso contrário, a pontuação atribuída dependerá de quais pacientes tiveram mais dias livres de T-MCs e inotropos: o paciente com mais dias de desconto em T-MCS e inotropes receberá uma pontuação de +1 e o outro paciente -1.
Se ambos os pacientes sobreviveram e tivessem o mesmo número de dias de desconto em T-MCs e inotropos, ou se os dois pacientes morreram ou tivessem um transplante de coração ou um VAD, eles receberão uma pontuação de 0 para essa comparação pareada.
Para cada paciente, as pontuações para todas as comparações pareadas serão resumidas, resultando em uma pontuação cumulativa que será o ponto final primário do estudo.
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade
Prazo: Dia 28, Dia 60, Dia 90
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Dia 28, Dia 60, Dia 90
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Número de dias de suporte circulatório mecânico temporário
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Número de dias livres de inotropes
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Incidência de uso do dispositivo com assistência ventricular
Prazo: Dia 28, Dia 60, Dia 90
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Dia 28, Dia 60, Dia 90
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Incidência de transplante de coração
Prazo: Dia 28, Dia 60, Dia 90
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Dia 28, Dia 60, Dia 90
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Função ventricular esquerda (%) avaliada por ecocardiografia (método Simpson)
Prazo: Dia 3, dia 7, dia 14, dia 28
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Dia 3, dia 7, dia 14, dia 28
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Hora de normalizar a troponina
Prazo: Da randomização ao dia 14
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Da randomização ao dia 14
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Tempo para normalizar o peptídeo natriurético do tipo N-terminal n-terminal
Prazo: Da randomização ao dia 14
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Da randomização ao dia 14
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Incidência de efeitos colaterais de drogas
Prazo: Da randomização ao dia 28
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Infecções nosocomiais, sangramento gastrointestinal significativo, insuficiência renal, delirium agudo, levando ao uso de agentes neurolépticos
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Da randomização ao dia 28
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Proporção de pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <55%
Prazo: Dia 28, 6 meses
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Dia 28, 6 meses
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Proporção de pacientes com dilatação ventricular esquerda
Prazo: Dia 28, 6 meses
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Dia 28, 6 meses
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Proporção de pacientes com aprimoramento tardio de gadolínio avaliado por ressonância magnética cardíaca
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Incidência de hiperglicemia
Prazo: Da randomização ao dia 14
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Da randomização ao dia 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Alain COMBES, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP220808
- 2023-506599-28-01 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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